امریکی ایف ڈی اے نے RET فیوژن مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لئے RET inhibitor Gavreto کی منظوری دے دی

سی ایس ٹون دواسازی کے شراکت دار بلیو پرنٹ میڈیسن نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بالغوں کے ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹیسٹ طریقہ کے ذریعہ تصدیق شدہ آر ای ٹی فیوژن-مثبت کے علاج کے ل on ، پرکیسی اینکولوجی دوائی ، آر ای ٹی کناز انبیبیٹر گیورٹو (پراسیٹنیب) کی منظوری دے دی ہے۔ میٹاسٹیٹک نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریض (این ایس سی ایل سی)۔

اسی دن ، ایف ڈی اے نے گیئریٹو جی جی # 39 New کی نیو ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کو RET- اتپریورتن میڈلریری تائیرائڈ کارسنوما (MTC) اور RET فیوژن-مثبت تائرواڈ کینسر کے علاج کے لئے بھی قبول کیا ، جس کا جائزہ لیا جائے گا- ٹائم آنکولوجی جائزہ (آر ٹی او آر) پائلٹ پروجیکٹ۔ ایف ڈی اے نے اس این ڈی اے کو ترجیحی جائزہ دیا ہے ، اور نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ (پی ڈی یو ایف اے) کے ہدف کی تاریخ 28 فروری 2021 ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ گیورٹو واحد آر ای ٹی ٹارگٹ تھراپی ہے جو ایک دن میں ایک بار زبانی طور پر لی جاتی ہے ، اور اس نے آر ای ٹی فیوژن مثبت این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں دیرپا افادیت اور اعلی مکمل معافی کی شرح ظاہر کی ہے۔ منظوری مرحلہ I / II یرو مطالعہ کے ٹیومر ردعمل کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ RET فیوژن پارٹنر یا مرکزی اعصابی نظام کی شمولیت سے قطع نظر ، گیورٹو RET فیوژن مثبت NSCLC کے مریضوں میں موثر ہے ، اور کچھ مریضوں کو مکمل معافی مل گئی ہے۔

روچے ، بلیو پرنٹ اور روچے جی جی # 39 with کے ساتھ تعاون کے معاہدے کے مطابق ، گینیٹیک امریکی مارکیٹ میں مشترکہ طور پر گیورٹو کا کاروبار کریں گے۔ اس سال جولائی میں ، دونوں فریقوں نے 1.7 بلین ڈالر کے لائسنس اور تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے۔ روچے نے ریاستہائے متحدہ سے باہر گیریٹو کے خصوصی حقوق (گریٹر چین کو چھوڑ کر) اور ریاستہائے متحدہ کی مارکیٹ میں مشترکہ کاروباری بنانے کے حقوق حاصل کیے۔ عظیم تر چین میں گیسٹو کا خصوصی لائسنس سی ایس ٹون دواسازی کے پاس ہے۔

گیورٹو ایک بار روزانہ زبانی آر ای ٹی ٹارگٹ تھراپی ہے جو بلیو پرنٹ میڈیسن کے ذریعہ ڈیزائن اور تیار کیا گیا ہے۔ یہ RET تبدیلیاں (فیوژنز اور اتپریورتنوں ، بشمول پیش گوئی کی گئی منشیات کے خلاف مزاحمت اتپریورتنوں) کو منتخب اور مضبوطی سے روک سکتا ہے جو کئی طرح کے کینسر کا سبب بنتا ہے ، جس میں تقریبا 1 -2٪ NSMLC مریض شامل ہیں۔ فی الحال ، آر ای ٹی ان سات این ایس سی ایل سی بائیو مارکروں میں سے ایک ہے جنہیں ایف ڈی اے سے منظور شدہ صحت سے متعلق آنکولوجی ادویات کا نشانہ بنایا جاسکتا ہے۔

گیورٹو ایک 100 ملی گرام کی گولی ہے ، اور شروع کرنے کی تجویز کردہ خوراک دن میں ایک بار 400 ملی گرام ہے۔ RET بائیو مارکر ٹیسٹنگ ہی اس بات کی نشاندہی کرنے کا واحد طریقہ ہے کہ آیا میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی والے مریض گیورٹو علاج معالجے کے اہل ہیں یا نہیں۔ RET fusions کی شناخت دستیاب بائیو مارکر کے سراغ لگانے کے طریقوں سے کی جا سکتی ہے ، جس میں ٹیومر ٹشو یا مائع بایڈپسی کی اگلی نسل کی ترتیب شامل ہے۔ یرو ٹیسٹ میں ، RET فیوژن کا پتہ لگانے کے لئے اگلی نسل کی ترتیب ، FISH ، یا دوسرے طریقوں کا استعمال کیا جاتا ہے۔

مرحلے I / II یرو مطالعہ کے ٹیومر معافی کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ، گیورٹو کو ایف ڈی اے سے تیز منظوری حاصل ہوئی۔ منشیات جی جی # 39 39 کے لئے جاری منظوری کا انحصار تصدیقاتی کلینیکل ٹرائلز میں کلینیکل فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر ہوگا۔ اس مطالعے میں ، RET فیوژن-مثبت NSCLC کے مریضوں کو روزانہ ایک بار گیورٹو 400 مگرا ملتا تھا۔ اعداد و شمار سے ظاہر ہوا: (1) 87 مریضوں میں سے جنہوں نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی حاصل کی تھی ، معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 57٪ (95٪ CI: 46-68٪) تھی ، ردعمل کی مکمل شرح (سی آر) 5.7 فیصد تھی ، اور جواب کا تھوڑا سا دور (DOR) ابھی تک نہیں پہنچا ہے (95٪ CI: 15.2 ماہ ، تخمینہ نہیں)۔ (2) 27 نئے علاج شدہ مریضوں میں جنہوں نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی حاصل نہیں کی ہے ، ان میں 70 فیصد (95٪ CI: 50-86٪) ، سی آر 11 فیصد تھا ، اور میڈین ڈی او آر 9.0 ماہ تھا (95٪ CI: 6.3 مہینوں ، کا اندازہ نہیں لگایا جاسکتا)۔ گیورٹو کے منشیات کے لیبل میں انتھکشی پھیپھڑوں کی بیماری / نمونیہ ، ہائی بلڈ پریشر ، جگر کا زہریلا ، خون بہہ جانے کے واقعات ، خراب زخم کی شفا یابی کا خطرہ ، اور برانن - جنین کے زہریلے کے خطرے سے متعلق انتباہات اور احتیاطی تدابیر ہیں۔

pralsetinib کی سالماتی ساخت (تصویر ماخذ: aobious.com)

RET سے متحرک فیوژن اور اتپریورتن کینسر کی بہت سی قسموں کے لئے کلیدی بیماری کے ڈرائیور ہیں ، بشمول این ایس سی ایل سی اور ایم ٹی سی۔ RET فیوژن میں این ایس سی ایل سی کے تقریبا 1٪ مریض ، پیپلیری تائیرائڈ کارسنوما (پی ٹی سی) ، اور RET تغیر پزیر مریضوں میں سے تقریبا 90٪ جدید MTC والے مریض شامل ہیں۔ اس کے علاوہ ، کولیٹریکٹل کینسر ، چھاتی کے کینسر ، لبلبے کے کینسر اور دوسرے کینسر میں بھی کم فریکوئینسی RET تبدیلیاں دیکھنے میں آتی ہیں ، اور منشیات کے خلاف مزاحم ، EGFR- اتپریورتی این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں بھی RET فیوژن دیکھنے میں آیا ہے۔

pralsetinib اس کے ملکیتی کمپاؤنڈ لائبریری کی بنیاد پر بلیو پرنٹ میڈیسن کی ریسرچ ٹیم نے ڈیزائن کیا ہے۔ واضح مطالعات میں ، pralsetinib ہمیشہ سب سے زیادہ عام RET جین فیوژن ، متحرک اتپریورتنوں ، اور مزاحم اتپریورتنوں کے خلاف ذیلی نینومولر عنوانات دکھایا ہے۔ اس کے علاوہ ، منظور شدہ ملٹی کناز روکنے والوں کے مقابلے RET کے لئے pralsetinib کی سلیکٹوٹی میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ ان میں ، pralsetinib کی تاثیر VEGFR2 کے مقابلے میں 90 گنا سے زیادہ ہے۔ بنیادی اور ثانوی تغیرات کو روکنے سے ، pralsetinib سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ دواؤں کے خلاف مزاحمت کو روکنے اور روک تھام کریں۔ توقع کی جاتی ہے کہ علاج کے اس طریقے سے مختلف RET مختلف حالتوں والے مریضوں میں دیرپا کلینیکل معافی حاصل ہوگی۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایلی للی ریٹمو (سیلپرکاٹینیب) پہلے منظور شدہ آر ای ٹی روکنے والا ہے۔ اس دوا کو ایلو للی کے تحت ایک آنکولوجی کمپنی ، لوکسو آنکولوجی نے تیار کیا تھا اور اس سال مئی میں امریکی ایف ڈی اے نے اس کی منظوری دی تھی۔ یہ RET جین میں جینیاتی تغیرات (اتپریورتن یا فیوژن) کے ساتھ تین طرح کے ٹیومر والے مریضوں کا علاج کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے: غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) ، میڈولری تائیرائڈ کارسنوما (ایم ٹی سی) ، تائیرائڈ کینسر کی دیگر اقسام۔

ادویات کے معاملے میں ، ریٹیمو کھانے کے ساتھ یا بغیر دن میں دو بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔ ریٹمو پہلی کینسر کے مریضوں کے لئے خاص طور پر منظور شدہ علاج معالجے کی دوا ہے جو RET جینیاتی تبدیلیاں لیتے ہیں۔ منشیات کے علاج کے ل suitable موزوں ہے: (1) جدید یا میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی والے بالغ مریض۔ (2) جدید یا میٹاسٹیٹک ایم ٹی سی کے مریض جن کی عمر 12 سال سے زیادہ ہے اور انہیں سیسٹیمیٹک علاج کی ضرورت ہے۔ ()) 12 سال سے زیادہ عمر کے ہیں اور انہیں سیسٹیمیٹک علاج کی ضرورت ہے اور وہ تابکار مریض ہیں جن میں جدید RET فیوژن-مثبت تائرواڈ کینسر ہے جنہوں نے آئوڈین تھراپی کا جواب دینا چھوڑ دیا ہے یا تابکار آئوڈین تھراپی کے لئے موزوں نہیں ہیں۔ یہ خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ 50٪ تک RET فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں ٹیومر برین میٹاساسس ہوسکتے ہیں۔ بیس لائن دماغی میٹاسٹیسیس والے مریضوں میں ، ریٹمو نے سخت اثر دکھایا ہے ، جس میں انٹرایکرنیل رعایت (سی این ایس-او آر آر) زیادہ سے زیادہ 91٪ (n=10/11) ہے۔