امریکی ایف ڈی اے نے پہلے ROCK2 روکنے والے Rezurock کی منظوری دی۔

کیڈمون ہولڈنگز نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری کے علاج کے لیے روزانہ 200 ملی گرام (کیو ڈی) کی منظوری دی ہے جو پہلے کم از کم 2 نظامی علاج (سی جی وی ایچ ڈی) پیڈیاٹرک میں ناکام رہی ہے۔ مریض (عمر ≥12 سال) اور بالغ مریض۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ریزوروک امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلا اور واحد ROCK2 چھوٹا مالیکیول روکنے والا ہے۔ اس سے پہلے ، ایف ڈی اے نے بیلوموسودیل بریک تھرو ڈرگ ڈگری اور بی آر ٹی کو ترجیح دی ہے ، اور ریئل ٹائم آنکولوجی ریویو (آر ٹی او آر) پائلٹ پروگرام کے تحت نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کا جائزہ لیا ہے۔

نومبر 2019 میں ، بائیو نووا فارما اور کڈمون نے ایک اسٹریٹجک تعاون کیا اور چین میں گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) کی کلینیکل ڈویلپمنٹ اور کمرشلائزیشن کے لیے بیلوموسودیل (بائیو نوا فارما ڈویلپمنٹ کوڈ: بی این 101) کی خصوصی اجازت حاصل کی۔ چین کے نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) کے سینٹر فار ڈرگ ایولیویشن (سی ڈی سی) کے ذریعہ حاصل کردہ معلومات کے مطابق ، بی این 101 ٹیبلٹس نے سی ڈی ای کلینیکل ٹرائل کا لائسنس جون 2020 میں حاصل کیا ، اور علاج کا اشارہ سی جی وی ایچ ڈی ہے۔

hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد cGVHD ایک عام مہلک پیچیدگی ہے۔ سی جی وی ایچ ڈی میں ، ٹرانسپلانٹڈ امیون سیلز (گرافٹس) مریض پر حملہ کرتے ہیں۔ نالی. ریاستہائے متحدہ میں ، سی جی وی ایچ ڈی کے تقریبا 14،000 مریض ہیں۔

Rezurock' کا فعال دوا ساز جزو بیلوموسودیل (KD025) ہے ، جو زبانی انتخاب Rho سے وابستہ کوئلڈ کوئلی پروٹین کناز 2 (ROCK2) روکنے والا ہے ، ROCK2 ایک سگنلنگ راستہ ہے جو سوزش اور فبروسس کو کنٹرول کرتا ہے۔ بیلوموسودیل ROCK2 سگنلنگ پاتھ وے کو روکتا ہے ، سوزش کے حامی Th17 خلیوں کو ریگولیٹ کر سکتا ہے ، ریگولیٹری T (Treg) سیلز کو بڑھا سکتا ہے ، مدافعتی ردعمل کو بحال کر سکتا ہے ، اور مدافعتی بیماری کا علاج کر سکتا ہے۔ سی جی وی ایچ ڈی کے علاوہ ، سیسٹیمیٹک سکلیروسیس (ایس ایس سی) والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے فیز 2 کلینیکل ٹرائل (KD025-209) میں بیلوموسودیل کا بھی جائزہ لیا جا رہا ہے۔ 2020 میں ، ایف ڈی اے نے ایس ایس سی کے علاج کے لیے بیلوموسودیل کو یتیم منشیات کا عہدہ (ODD) دیا۔

کوری کٹلر ، ہارورڈ میڈیکل سکول میں میڈیسن کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور ڈانا فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ میں بالغ سٹیم سیل ٹرانسپلانٹ پروگرام کے میڈیکل ڈائریکٹر نے تبصرہ کیا: "ہزاروں سی جی وی ایچ ڈی مریضوں کے لیے ، ریزروک ایک نئے علاج کے ماڈل کی نمائندگی کرتا ہے ، بشمول مشکل علاج کے۔ فائبروٹک مظہر کے مریض ریزورک نے سی جی وی ایچ ڈی کے پورے سپیکٹرم میں مضبوط اور دیرپا معافی دکھائی ہے ، اور یہ محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کی جاتی ہے ، جس سے مریضوں کو علاج ملتا رہتا ہے اور علاج سے معنی خیز فوائد حاصل ہوتے ہیں۔"؛

ROCKstar کلینیکل ڈیٹا۔

ایف ڈی اے نے کلیدی کلینیکل ٹرائل ROCKstar (KD025-213 ، NCT03640481) کی حفاظت اور افادیت کے نتائج کی بنیاد پر Rezurock کی منظوری دی۔ یہ ایک بے ترتیب ، ملٹی سینٹر ، اوپن لیبل فیز 2 مطالعہ ہے ، جو بالغوں اور نوعمروں (عمر ≥ 12 سال) میں کیا جاتا ہے جو سی جی وی ایچ ڈی کے ساتھ ہے جو پہلے 2 سے 5 نظامی علاج حاصل کر چکے ہیں۔ مطالعہ میں ، مجموعی طور پر 65 مریضوں نے روزروز 200mg ایک بار (QD) علاج حاصل کیا۔ ان مریضوں میں سی جی وی ایچ ڈی کی تشخیص کا درمیانی وقت 25.3 ماہ تھا ، اور 48 patients مریضوں میں 4 یا اس سے زیادہ اعضاء شامل تھے۔ میڈین سسٹم کا علاج 3 گنا تھا ، اور 78 patients مریض آخری علاج کی طرف مائل تھے۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو دن میں ایک بار 200 ملی گرام ریزروک کے ساتھ علاج کیا گیا جب تک کہ بیماری طبی لحاظ سے نمایاں طور پر ترقی یا ناقابل قبول زہریلا نہ ہو۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ساتویں علاج کے چکر کے پہلے دن ، مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) 75 ((n=49/65 95 95 C CI: 63 ، 85) ، اور مکمل ردعمل کی شرح (CR) 6 تھی ٪ (n=4/65) ، جزوی ردعمل کی شرح (PR) 69٪ (n=45/65) تھی۔ علاج کے آغاز سے پہلی معافی تک درمیانی وقت 1.8 ماہ (95 C CI: 1.0 ، 1.9) تھا۔ جن مریضوں کو معافی دی گئی تھی ان میں سے ، 62 had مرنے کے بعد کم از کم 12 ماہ تک نئے نظامی علاج استعمال نہیں کرتے تھے۔ معافی کی درمیانی مدت (حساب کا طریقہ: cGVHD پہلے معافی سے بیماری کی ترقی ، موت ، یا نئی سیسٹیمیٹک تھراپی کی ضرورت) 1.9 ماہ (95 C CI: 1.2 ، 2.9) تھا۔ ORR کے نتائج کو مریضوں کی طرف سے رپورٹ کردہ علامات کے لیے تحقیقاتی تجزیہ کے اعداد و شمار کی تائید حاصل تھی: علاج کے ساتویں چکر کے پہلے دن ، 52 patients مریضوں کے پاس لی علامت اسکیل (LSS) اسکور تھا (cGVHD علامات اور انسداد اقدامات)۔ مریضوں کی تکلیف کا ایک آلہ) بیس لائن سے طبی لحاظ سے نمایاں بہتری (اسکور میں کمی ≥7 پوائنٹس)۔

اس مطالعے میں ، ریزورک کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے سی جی وی ایچ ڈی کی علامات میں نمایاں بہتری کی اطلاع دی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ریزروک علاج نہ صرف اعضاء کی معافی کا باعث بن سکتا ہے ، بلکہ مریضوں کو بہتر محسوس کر سکتا ہے ، جو کہ ایک دائمی بیماری کے لیے بہت اہم ہے جس کے علامات زیادہ ہیں۔ مطالعے میں ، ریزروک کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا ، اور منفی واقعات ان لوگوں کے مطابق تھے جو اعلی درجے کے سی جی وی ایچ ڈی مریضوں میں کورٹیکوسٹیرائڈز اور/یا دیگر امیونوسوپریسی ایجنٹ وصول کرتے تھے۔