ریاستی ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے ذریعہ زئی لیب ریپریٹینیب کو ترجیحی جائزہ میں شامل کیا گیا!

زئی لیب نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) کے سنٹر فار ڈرگ ایوولیواشن (سی ڈی ای) نے نئی منشیات کی مارکیٹنگ کی درخواستوں کے لئے ترجیحی جائزہ لینے کی اہلیت کو کے آئی ٹی / پی ڈی جی ایف آر α کناز روکنے والے کی وضاحت کی ہے۔ اس دوا کا استعمال اعلی درجے کے معدے کے اسٹروومل ٹیومر (GIS) والے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے کیا جاتا ہے جن کا علاج Imatinib سمیت 3 یا زیادہ کناس روکنے والوں کے ساتھ کیا گیا ہے۔

غور طلب ہے کہ اس سال جولائی کے آخر میں ، سی ایس ٹیون جی جی # 39 K کی کے آئی ٹی / پی ڈی جی ایف آر α کناز انحیبیٹر اواپریٹینیب (ایوپریٹینیب) جی آئی ایس ٹی کے علاج کے ل drug دو نئی دوائیوں کی فہرست کی درخواستوں کو سی ڈی ای کے ذریعہ ترجیحی جائزہ میں شامل کیا گیا تھا۔

جی جی کے حوالے سے Drug ڈرگ رجسٹریشن جی جی کے حوالہ سے انتظامیہ کے لئے اقدامات؛ (مارکیٹ ریگولیشن کے لئے ریاستی انتظامیہ کا آرڈر نمبر 27) 1 جولائی کو ریاستی ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے ذریعہ نافذ کیا گیا اور جی جی کی قیمت Drug منشیات کی مارکیٹنگ کی منظوری (مقدمے کی سماعت) جی جی حوالہ کی ترجیحی جائزہ اور منظوری کے لئے ورکنگ طریقہ کار؛ 7 جولائی (2020 کا نمبر 82) کو نافذ کیا گیا ، چین نے اہم طبی قیمت اور فوری طبی ضروریات کے ساتھ نئی دوائیوں کی ترقی اور مارکیٹ تک رسائی کو تیز کرنے کے لئے ترجیحی جائزہ اور منظوری کا نظام قائم کیا ہے۔ ان ریگولیٹری دستاویزات کی رہنمائی کے مطابق ، منظوری کا محکمہ جائزہ لینے اور منظوری کے وقت کو کم کرنے کے ل drugs ترجیحی جائزہ قابلیت حاصل کرنے والی دوائیوں کے جائزہ اور جائزہ کو ترجیح دے گا۔

رپریٹنیب ایک ٹائروسائن کنیز سوئچ کنٹرول روکنا ہے جو کنیز سوئچ اور ایکٹیویشن لوپ کو منظم کرنے کے ل action عمل کا ایک انوکھا دوہری طریقہ کار استعمال کرتا ہے ، اس طرح سے KIT اور PDGFRα اتپریورتی کنس کو بڑے پیمانے پر روکتا ہے۔ RIPretinib GIS میں KIT Exons 9، 11، 13، 14، 17 اور 18 کے ابتدائی اور ثانوی تغیرات کو روکتا ہے، اور سیسٹیمیٹک mastocytosis (ایس ایم) میں Exon 17 D816V کا بنیادی اتپریورتن روکتا ہے۔ ریپریٹینیب جی ایس آئی ٹی کی کچھ آبادیوں میں پی ڈی جی ایف آر کے 12 ، 14 اور 18 کے ابتدائی تغیرات کو بھی روکتا ہے ، جس میں ایکسن 18 میں D842V اتپریورتن بھی شامل ہے۔ یہ دوا KIT اور / یا PDGFRα کے ذریعہ چلائے جانے والے کینسروں کے علاج کے لئے تیار کی گئی تھی ، بشمول جی آئی ایس ٹی ، ایس ایم اور دیگر کینسر

ریپٹینیب (تجارتی نام کنولک) کو ریاستہائے متحدہ ، کینیڈا اور آسٹریلیا میں ایڈوانسڈ جی آئی ایس ٹی والے بالغ مریضوں کے چوتھے لائن علاج کے ل marketing مارکیٹنگ کے لئے منظوری دی گئی ہے ، خاص طور پر: بالغ مریض جن کو پہلے 3 یا اس سے زیادہ کنیز انبائیٹرز مل چکے ہیں ، بشمول: عراق مارٹنب [imatinib] ، sunitinib [sunitinib] ، regorafenib [regorafenib])۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ کن لاک GIS کے چوتھے لائن علاج کے لئے منظور شدہ پہلی نئی دوا ہے۔

جون 2019 میں ، زئی لیب نے گریٹر چائنہ (مینلینڈ چین ، ہانگ کانگ ، مکاؤ اور تائیوان) میں ریپریٹینیب تیار کرنے اور اسے تجارتی بنانے کا حق حاصل کرنے کے لئے ڈیسپھیرا کے ساتھ خصوصی لائسنس کے معاہدے پر دستخط کیے۔ چین میں ، ہر سال 30،000 سے زیادہ نئے GIS مریضوں کی تشخیص ہوتی ہے۔ جی آئی ایس ٹی کے مریض ، خاص طور پر وہ افراد جنہوں نے علاج کی سابقہ ​​حکمت عملیوں کے خلاف مزاحمت پیدا کرلی ہے ، انھیں ابھی بھی نمایاں غیر ضروری ضروریات ہیں۔ حالیہ امریکی ایف ڈی اے کی منظوری اور INVICTUS مطالعہ (NCT03353753) کے عمدہ طبی اعداد و شمار کی بنیاد پر ، توقع کی جاتی ہے کہ چین میں GIS مریضوں کے علاج معالجے کی موجودہ صورتحال میں تبدیلی کی جائے گی۔

INVICTUS ایک بے ترتیب (2: 1) ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرولڈ ، بین الاقوامی ملٹی سنٹر مرحلے III کا مطالعہ ہے ، جس میں کل 129 مریضوں کا اندراج ہے جو پہلے متعدد علاج کر چکے ہیں (بشمول کم سے کم امیٹینیب ، سنٹینیب ، ریگورفینیب) مریضوں میں ایڈوانسڈ جی آئی ایس ٹی کے ساتھ ، پلیسبو کے مقابلہ میں کن لاک کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کیا گیا۔

نتائج سے ظاہر ہوا کہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا: پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، کنولک ٹریٹمنٹ گروپ میں نمایاں طور پر طویل عرصے تک ترقی سے پاک بقا (میڈین پی ایف ایس: 6.3 ماہ بمقابلہ 1.0 ماہ) تھا ، اور بیماری کے بڑھنے کے خطرے میں ایک نمایاں کمی یا 85 by (HR=0.15 ، p<؛ 0.0001) کی طرف سے موت۔ ثانوی نقطہ نظر کی مجموعی بقا (OS) کے لحاظ سے ، کن لاک ٹریٹمنٹ گروپ پلیسبو گروپ (میڈین OS: 15.1 ماہ بمقابلہ 6.6 ماہ) سے نمایاں طور پر طویل تھا ، اور موت کا خطرہ 64 فیصد کم ہوا (HR=0.36 ، برائے نام p=0.0004٪))؛ یہ بات قابل غور ہے کہ پلیسبو گروپ میں موجود OS کے اعداد و شمار میں ایسے مریضوں کا ڈیٹا شامل ہوتا ہے جنہوں نے پلیسبو ٹریٹمنٹ حاصل کرنے کے بعد کنلوک ٹریٹمنٹ کا رخ کیا۔ پلیسوبو گروپ (ORR: 9.4٪ بمقابلہ 0٪ ، p=0.0504) کے مقابلے میں کنولک علاج گروپ میں ایک اور ثانوی اختتامی نقطہ کی مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) میں نمایاں بہتری آئی۔

حفاظت کے لحاظ سے ، سب سے زیادہ عام منفی رد عمل (GG gt؛ 20٪) بالوں کے جھڑنے ، تھکاوٹ ، متلی ، پیٹ میں درد ، قبض ، مائالجیا ، اسہال ، بھوک میں کمی ، پامپوپلنٹر ریڈ بلڈ سیل پیرسٹیسیا سنڈروم (پی پی ای ایس) ، اور الٹی ہیں۔ . کنولک علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں ، منفی رد عمل 8 فیصد مریضوں میں مستقل طور پر بند ہونے کا باعث بنتا ہے ، 24 فیصد مریضوں میں منفی رد عمل کی وجہ سے خوراک میں خلل پڑتا ہے ، اور 7 فیصد مریضوں میں منفی رد عمل کی وجہ سے خوراک میں کمی واقع ہوتی ہے۔ کنلاک کے زیر علاج مریضوں میں۔

CStone&# 39 s s KIT / PDGFRα kinase inhibitor avapritinib بلیو پرنٹ میڈیسن سے لائسنس یافتہ ہے۔ جون 2018 میں ، کمپنی نے بلیو پرنٹ میڈیسن کے ساتھ خصوصی تعاون اور لائسنس سازی کا معاہدہ کیا ، اور گریٹر چین (مینلینڈ ، ہانگ کانگ ، مکاؤ ، تائیوان) میں ایوپریٹینیب سمیت تین منشیات کے امیدواروں کے ترقیاتی اور تجارتی حقوق حاصل کیے۔

اس سال جنوری میں ، پی ڈی جی ایف آر اے جین (PDGFRA D842V اتپریورتن بھی شامل ہے) کے 18 18 میں تغیر پزیر مریضوں کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے نے ایوپریٹینیب (تجارتی نام آیواککیت) کو منظوری دے دی۔ قابل غور بات یہ ہے کہ رواں سال کے مئی میں ، ایف ڈی اے نے اوپریٹینیب کے لئے ایک اور نئی دوائی درخواست کے لئے ایک مکمل رسپانس لیٹر (سی آر ایل) جاری کیا تھا ، جس نے جی آئی ایس ٹی اشارے کے لئے چوتھی لائن کے علاج کی منظوری سے انکار کردیا تھا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ جیواسطہ طور پر بیان کردہ GIS مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دی جانے والی پہلی صحت سے متعلق تھراپی ایوکیت ہے ، اور PDGFRA کے اخراج کے لئے پہلی انتہائی موثر علاج معالجہ 18 میوٹینٹ GISٹ ہے۔

امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے مارکیٹنگ کے لئے ایوپریٹینیب کی منظوری کے صرف تین ماہ بعد ، سیسٹٹون فارماسیوٹیکل نے پہلے ہی تائیوان اور چین میں ایوپریٹینیب کے لئے دوائیوں کی نئی درخواستیں پیش کی ہیں۔ اس سال اپریل میں ، NMPA نے avapritinib کے ل drug ایک نئی دوا کی درخواست قبول کرلی ، جس میں 2 اشارے شامل تھے ، یعنی: (1) پلیٹلیٹ سے حاصل ہونے والے نمو کے عنصر رسیپٹر الفا (PDGFRA) 18 مریضوں کے علاج کے ل For (PDGFRA D842V اتپریورتن بھی شامل ہے) سرجیکل ریسیکشن یا میٹاسٹیٹک جی آئی ایس ٹی کے ساتھ۔ (2) بالغ مریض جو چوتھی لائن کے ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک جی آئی ایس ٹی کے ساتھ ہیں۔

چین میں ہر سال تقریبا 1-1.5 / 100،000 (14،000-21،000) GIS مریضوں کی تشخیص کی جاتی ہے ، اور GIS مریضوں کے تقریبا 90 90 فیصد روگجنک عوامل KIT یا PDGFRA جین تغیر سے متعلق ہیں۔ شائع شدہ NAVIGATOR مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PDGFRA ایکسن 18 اتپریورتن (D842V اتپریورتن سمیت) کے ساتھ اعلی درجے کی Gist کے مریضوں میں avapritinib کی مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) تھی ، اور چوتھی لائن GIS مریضوں میں ، ORR تک پہنچ گیا 22٪۔