پی پی اے آرδ اگوونسٹ سیلادیلپر فیز III کلینیکل کامیابی!

CymaBay Therapeutics ایک طبی مرحلے کی بایوفرماسٹیکل کمپنی ہے جو جگر کے امراض اور دائمی بیماریوں کے لئے جدید علاج کی ترقی کے لئے وقف ہے جو انتہائی غیر طبی ضروریات کے حامل ہیں۔ حال ہی میں ، کمپنی نے ابتدائی بلیری کولنگائٹس (پی بی سی) کے علاج میں سیلڈیلپر کی تشخیص کرنے والے فیز III ENHANCE کے مطالعے کے مثبت ٹاپ لائن نتائج کا اعلان کیا ہے۔

سیلڈیلپر ایک طاقتور اور انتخابی پیروکسوموم پرویلیفریٹر ایکٹیویٹیڈ رسیپٹر ڈیلٹا (پی پی اے آر ڈیلٹا) ایگونسٹ ہے ، جس نے پی بی سی کے علاج پر طبی مطالعات میں اینٹی کولیسٹوس اور سوزش کے اثرات ظاہر کیے ہیں۔ ENHANCE کے مطالعے کے اعداد و شمار کی تصدیق کرتی ہے کہ سیلیلڈپر میں ایک تیز رفتار آغاز ، نمایاں افادیت ، حفاظت اور اچھی رواداری ہے۔ یہ سیرم الکلائن فاسفیٹیس (اے ایل پی) کی سطح کو جلدی اور نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے ، سوزش کے نمایاں اثرات رکھتے ہیں ، اور جلدی اور نمایاں طور پر خارش کے علامات کو کم کرسکتے ہیں۔ یہ نتائج پی بی سی کے لئے بہترین درجہ میں اور کامیابی کے علاج کے ل se سیلیلڈپر کی صلاحیت کے حامی ہیں۔

سائما بے علاج معالجے کے سی ای او اور صدر ، سجل شاہ نے کہا: "ہم پی بی سی کے مریضوں میں سیلیڈیلپر کی حفاظت اور تاثیر سے بہت پرجوش ہیں۔ اگرچہ 52 ہفتوں کے علاج معالجے کے اختتام سے قبل ENHANCE کا مطالعہ ختم کردیا گیا تھا ، لیکن 12 اور 26 ہفتوں میں مریض کے ٹاپ لائن کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سیلیلیپر میں اینٹی کولیسٹیسیس ، اینٹی سوزش اور antipruritic سرگرمیاں ہیں۔ یہ نتائج ان نتائج کی تصدیق کرتے ہیں جو ہم نے مرحلے II کے اوپن لیبل مطالعہ میں مشاہدہ کیں اور ہمارے دوبارہ شروع ہونے پر اپنے اعتماد کو مضبوط کرنے میں مدد دیتے ہیں۔ پی بی سی فیز III کے مطالعے میں ، سیلادیلپر کو مریضوں کی ناقص ضرورت کو پورا کرنے کے لئے ایک نئے علاج کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ ہم ان تمام مریضوں اور محققین کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے جنہوں نے ENHANCE کے مطالعہ میں حصہ لیا اور ہماری کوششوں کی حمایت جاری رکھی۔"؛

پی بی سی (تصویری ماخذ: جنفٹ ڈاٹ کام)

افزائش ایک بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرول والے عالمی مطالعہ ہے ، جس میں پی بی سی کے ساتھ کل 265 مریض داخل ہورہے ہیں جن کا علاج کم از کم 12 مہینے تک ، سیرم الکلائن فاسفیٹیسی سطح [ALP] کے بعد after نارمل [ULN]) کی 1.67 x اوپری حد یا UDAC کو ناقص رواداری۔ مطالعے میں ، پی بی سی کے ان مریضوں کو دن میں ایک بار زبانی طور پر پلیسبو ، سیلڈیپلپر 5 ملی گرام ، سیلیڈیلپر 10 ملی گرام موصول کرنے کے لئے تفویض کیا گیا تھا۔ اس مطالعے کا اصل نتیجہ اشارہ کرنے والوں کا تناسب ہے ، جس کی وضاحت کی گئی ہے: علاج کے 52 ہفتوں کے بعد ، ALP کی سطح کے جی جی لیفٹیننٹ مریضوں 1. 1.67 x ULN اور بنیادی لائن اور عام کل بلیروبن کی سطح سے ≥15 of کی کمی۔

چونکہ مطالعہ جلد ہی ختم کردیا گیا تھا اور 52 ہفتوں کے ٹائم پوائنٹ تک پہنچنے والے مریضوں کی تعداد کم تھی ، اس کے نتیجے میں اہم نتائج کے اشارے کو ڈیٹا بیس بند ہونے سے پہلے 3 ماہ کے ٹائم پوائنٹ میں تبدیل کردیا گیا تھا ، اور 265 مریضوں میں سے 167 اس وقت تک پہنچے تھے . ایک اضافی کلیدی تجزیہ نے ALP کی معمول کی شرح اور pruritus کے بوجھ کے موازنہ کے جیسا کہ عددی درجہ بندی اسکیل (NRS) کے ذریعہ اندازہ کیا گیا ہے۔ ان کو بھی 3 ماہ کے ٹائم پوائنٹ میں ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ بیس لائن پر ، پلیسبو گروپ ، 5 ملی گرام گروپ اور 10 ملی گرام گروپ کی اوسطا ALP سطح 293 ، 290 ، اور 291 IU / L ، بالترتیب تھے۔ بیس لائن امتحان pr4 پوائنٹس پر این آر ایس (0-10) اسکور پروریٹس کے مطابق ، تقریبا 30 patients مریض اعتدال سے شدید پروریس کے مریض ہیں۔ بنیادی خطوط خصوصیات تین گروہوں میں متوازن تھیں ، جو اعلی خطرہ پی بی سی مریضوں کی آبادی کی نمائندگی کرتی ہیں۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سیلیلڈپر مرکزی جامع نتائج کے انڈیکس تک پہنچا ہے اور اعدادوشمار کے لحاظ سے انتہائی اہم ہے: 3 ماہ کے علاج کے بعد ، 10 ملی گرام گروپ (این=55) میں 78.2٪ مریض اور 5 ملی گرام کے گروپ میں مریضوں کی 57.1٪ (این=56) حاصل کیا مرکزی مرکب نتیجہ صرف 12.5٪ (p<؛ 0.0001) پلیسبو گروپ (n=56) میں تھا۔ سیلڈیلپر کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، ایک ماہ کے اوائل میں ALP میں تیزی سے ، خوراک پر منحصر کمی دیکھی گئی ، اور اوسطا 10 ملی گرام گروپ (این=78) ، 5 ملی گرام گروپ (این=78) ، اور پلیسبو گروپ میں اوسطا کمی واقع ہوئی۔ (n=78) وہ بالترتیب 38٪ ، 30٪ اور 2٪ ہیں۔ سیلڈیلپر کے اینٹی کولیسٹک اثر کی مزید تصدیق ہوگئی۔ پلیسبو گروپ (p<؛ 0.0001) میں 0٪ کے مقابلے میں ، 10 ملی گرام گروپ میں 27.3٪ مریضوں نے 3 ماہ میں ALP کی سطح کو معمول بنایا تھا۔ 6 ماہ میں ، ان اختتامی مقامات نے ایک ایسا ہی نمونہ دکھایا ، لیکن مطالعے میں کم مریض اس مقام پر پہنچے۔

این آر ایس ≥ 4 کے مریضوں میں ، سیلیلیپر نے بھی پلیسبو کے مقابلے میں صرف 3 ماہ کے علاج کے بعد خارش میں نمایاں ، خوراک پر منحصر کمی ظاہر کی۔ 10 ملی گرام گروپ میں پروریٹس کے این آر ایس کو بیس لائن سے اوسطا 3.2 پوائنٹس کی کمی سے کم کیا گیا ، جبکہ پلیسبو گروپ میں اوسطا 1.6 پوائنٹس کی کمی واقع ہوئی (پی جی جی لیفٹیننٹ؛ 0.05)۔

علاج کے 3 مہینوں میں ، سیلیلیپر نے بھی مضبوط سوزش کی سرگرمی ظاہر کی۔ پلیسبو گروپ (p<؛ 0.05) میں 3٪ کے مقابلے میں ، 10 ملی گرام گروپ میں اوسط alanine aminotransferase (ALT) میں 17٪ کی کمی واقع ہوئی ہے۔ mg-glutamyltransferase (GGT) پر سلادیلپر علاج کا اثر بھی بہت اہم تھا ، 10 ملی گرام گروپ میں 36٪ اور پلیسبو گروپ میں 7٪ کی کمی (پی جی جی لیفٹیننٹ 0. 0.0001)۔

کل بلیروبن تمام 3 گروہوں میں مستحکم رہا۔ مطالعہ میں ، سلیلڈپر اچھی حفاظت اور رواداری رکھتے ہیں۔ سیلڈیلپر گروپ اور پلیسبو گروپ میں بھی مخالف واقعات اسی طرح کے تھے۔ ALT گریڈ ≥3 کی کوئی بلندی نہیں دیکھی گئی۔

سیلڈیلپر کی سالماتی ساخت (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.cn)

میساچوسٹس انسٹیٹیوٹ آف ٹکنالوجی ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر کے پروفیسر ، مارلن میو ، ایم ڈی ، نے تبصرہ کیا: "کھجلی پی بی سی کی پریشان کن علامت ہے ، اور زیادہ تر 70٪ مریضوں نے اس علامت کا تجربہ کیا ہے۔ اعتدال پسند سے شدید خارش والے مریضوں کے لئے ، معیار زندگی پر اس کے منفی اثرات نمایاں ہیں۔ اس کنٹرول شدہ اعداد و شمار کے سیٹ میں ، پیوریٹس کو کم کرنے میں سیلیلڈپر کے اثر سے مریضوں کی ایک بڑی تعداد کو طبی لحاظ سے اہم فوائد ملے ہیں ، جو اب تک دوسرے زیر انتظام عالمی پی بی سی مریضوں میں انجام پائے ہیں۔ مطالعہ میں اس کی تصدیق نہیں کی گئی ہے۔ چونکہ کولیسٹیٹک پروریٹس کا کوئی تسلیم شدہ علاج موجود نہیں ہے ، لہذا سیلیڈیلپر میں پی بی سی کے مریضوں کے لئے پیش رفت کے علاج کا آپشن بننے کی صلاحیت ہے۔"؛

یونیورسٹی آف ٹورنٹو کے ایم ڈی ، پروفیسر گیڈن ہرشفیلڈ نے کہا: "اس مطالعے کے نتائج دلچسپ ہیں اور پی بی سی کے مریضوں کو پرامید محسوس کرتے ہیں۔ اس مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سیلیلڈپر محفوظ اور قابل برداشت ہے ، اور اس کی افادیت سے پتہ چلتا ہے کہ سیلادیلپر پی بی سی کے مریضوں میں بہترین درجہ میں درجہ حرارت بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ علاج کا بہترین آپشن۔ میڈیکل انڈسٹری میں ، سلیلڈپر کا تجربہ بہت اونچے درجے پر پہنچا ہے۔ مجھے یقین ہے کہ محققین اور مریض اس کامیابی کے علاج معالجے کو آخر کار ہر جگہ رہنے والے پی بی سی کے لئے دستیاب ہونے کے لB سائما بے کی مستقبل کی کوششوں کی حمایت کرتے رہیں گے۔"؛

پرائمری بلیری کولنگائٹس (پی بی ایس) ایک سنگین ، جان لیوا دھمکی دینے والی آٹومیمون جگر کی بیماری ہے۔ اس میں بائلیڈ پت کے بہاؤ (کولیسٹیسیس) اور زہریلے پتوں کے تیزاب جمع ہونے کی خصوصیت ہے۔ انٹراہیپاٹک پت پتوں کی نالیوں کی سوزش اور تباہی کے ساتھ ، یہ فبروسس ، سروسس اور جگر کی ناکامی میں ترقی کرسکتا ہے۔ پی بی سی کی دیگر کلینیکل علامات میں تھکاوٹ اور خارش شامل ہیں ، جو کچھ مریضوں میں بہت ناکارہ ہوسکتی ہیں۔ پی بی سی بنیادی طور پر ایک خواتین کی بیماری ہے: 40 سے زیادہ ہر 1000 میں سے 1 خواتین میں پی بی سی ہوتی ہے۔

سیلیڈیلپر ایک طاقت ور ، منتخب ، زبانی پی پی اے آرδ ایگونسٹ ہے ، جو جگر کی بیماری پی بی سی اور غیر الکوحل سیتو ہیپاٹائٹس (این اے ایس ایچ) کے علاج کے لئے تیار کیا جارہا ہے۔ پی بی سی کے لئے ، سلیلڈپر نے یتیم ایف ڈی اے اور ای یو ای ایم اے سے یتیم منشیات کا عہدہ حاصل کیا ہے۔ اس کے علاوہ ، پی بی سی کے علاج کے لئے سلیلڈپر نے ایف ڈی اے جی جی # 39 s کی بریک تھرو ڈرگ ڈیژیکیشن (بی ٹی ڈی) اور ای ایم اے جی جی # 39 s کی ترجیحی دوائی کی عہدہ (PRIME) بھی حاصل کیا ہے۔