زورانولون مرحلہ 3 کلینیکل کامیابی: دو ہفتوں تک دوا لینا ، ڈپریشن کی علامات کو جلدی سے دور کرنا!

سیج تھراپیٹکس اور بائیوجن نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ ڈبل بلائنڈ پلیسبو کنٹرولڈ فیز 3 واٹر فال مطالعہ جس میں بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر (ایم ڈی ڈی) کے مریضوں میں اینٹی ڈپریسنٹ زورانولون (SAGE-217/BIIB125) کا جائزہ لیا گیا ہے ، بنیادی نقطہ پر پہنچ گیا: 17 اشیاء پر مبنی کل اسکور ہیملٹن ڈپریشن ریٹنگ اسکیل (HAMD-17) کے ، 15 ویں دن ، پلیسبو کے مقابلے میں ، 50 ملی گرام زورانولون کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم اور طبی لحاظ سے نمایاں کمی تھی۔ مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: 15 ویں دن ، بیس لائن سے زیورانولون 50 ملی گرام کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں HAMD -17 کے کل اسکور کے LS مطلب (SE) میں تبدیلی -14.1 (0.51) تھی ، جبکہ پلیسبو سے علاج کیے گئے مریضوں کا۔ تھا -12.3 (0.50) (LS اوسط میں فرق -1.7 پوائنٹس ہے p p=0.0141)۔

اس کے علاوہ ، تیسرے ، آٹھویں اور 12 ویں دن HAMD-17 کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ زورانولون کا علاج تیزی سے اثر انداز ہوا۔ مریضوں نے جنہوں نے 15 ویں دن زورانولون کا جواب دیا وہ 42 ویں دن (خوراک ختم ہونے کے 4 ہفتے بعد) HAMD-17 کی بہتری کا اوسط 86 retain برقرار رکھتے ہیں ، اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ زورانولون کا دیرپا اثر تھا۔ اس مطالعے میں ، زورنولون عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور اس کی حفاظت پچھلے کلینیکل مطالعات کے مطابق تھی۔

یونیورسٹی آف ورجینیا سکول آف میڈیسن میں شعبہ نفسیات اور نیورو بہاولر سائنسز کی ڈائریکٹر انیتا ایچ کلیٹن نے تبصرہ کیا:&zuranolone میں چھٹپٹ علاج کی صلاحیت ہے۔ واٹر فال مطالعہ اور سابقہ ​​لینڈ اسکیپ مطالعہ زورنولون کے قلیل مدتی اور طویل مدتی استعمال کے اعداد و شمار فراہم کرتا ہے۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اگر منظور ہو گیا تو ، زورانولون علاج کے مختصر کورس میں تیزی سے کام کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے ، اور اچھی طرح برداشت کرتا ہے ، اور طویل مدتی افادیت کو برقرار رکھ سکتا ہے۔"؛

زورانولون کی کیمیائی ساخت۔

پچھلے 60 سالوں سے ، مونوامین اینٹی ڈپریسنٹس MDD کے طویل مدتی علاج کا معیاری علاج رہے ہیں۔ اس قسم کی دوائی ایک روزانہ علاج کا طریقہ ہے جس کی افادیت کو برقرار رکھنے کے لیے کافی نمائش اور مسلسل استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔

زورانولون دو ہفتوں کی ، دن میں ایک بار زبانی دوائی ہے جو فی الحال ایم ڈی ڈی اور نفلی ڈپریشن (پی پی ڈی) کے علاج کے لیے تیار کی جا رہی ہے۔ یہ دوا ایک چھوٹی انو کی دوا ہے جو تیز رفتار اور پائیدار علاج کا منصوبہ فراہم کرنے کے لیے ڈیزائن کی گئی ہے ، اور موجودہ ڈپریشن مینجمنٹ میں ایک پیش رفت کی نمائندگی کر سکتی ہے۔

Zuranolone ایک زبانی neuroactive سٹیرایڈ (NAS) GABAA رسیپٹر مثبت allosteric ماڈیولیٹر (PAM) ہے۔ GABA نظام دماغ اور مرکزی اعصابی نظام کا اہم روکنے والا سگنل راستہ ہے ، اور دماغ کے کام کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اس سے پہلے ، امریکی ایف ڈی اے نے زورانولون کو ایک اہم ادویات کا عہدہ دیا ہے۔

زورنولون کلینیکل ڈیٹا

واٹر فال ایک اہم ، ڈبل بلائنڈ ، بے ترتیب ، پلیسبو کنٹرولڈ مرحلہ 3 مطالعہ ہے جو 18-64 سالہ بالغوں میں MDD (N=543) کے ساتھ کیا گیا تاکہ زورانولون 50 ملی گرام کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا جاسکے۔ اس مطالعے میں شامل ایم ڈی ڈی مریضوں کا اسکریننگ کے وقت اور انتظامیہ سے 1 دن پہلے HAMD-17 ≥ 24 پوائنٹس کا مجموعی اسکور تھا۔ مطالعے میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر زورنولون 50 ملی گرام یا پلیسبو وصول کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا ، اور انہیں ہر رات ایک بار کل 14 دن کے علاج کے لیے لیا گیا۔ مطالعہ کا بنیادی نقطہ 15 ویں دن HAMD-17 کے مجموعی اسکور میں بیس لائن سے تبدیلی تھا۔ پہلا ثانوی اختتامی نقطہ 15 ویں دن کلینیکل مجموعی تاثر بیماری کی شدت (CGI-S) میں بیس لائن سے تبدیلی تھا۔

مطالعہ کے اندراج کے وقت ، زورنولون 50mg ٹریٹمنٹ گروپ (n=268) اور پلیسبو گروپ (n=269) کے اوسط (SD) بیس لائن HAMD-17 اسکور بالترتیب 26.8 (2.60) اور 26.9 (2.67) تھے۔ 90.3 the زورانولون 50 ملی گرام ٹریٹمنٹ گروپ اور 87.4 place پلیسبو گروپ نے مطالعہ مکمل کیا۔

مذکورہ جدول میں علاج کے دوران پرائمری اینڈ پوائنٹ اور کئی سیکنڈری افادیت کے آخری پوائنٹس کے ٹاپ لائن نتائج درج ہیں۔ تمام نتائج zuranolone کے حق میں ہیں:

زورانولون ٹریٹمنٹ گروپ کے مریضوں جنہوں نے 15 ویں دن علاج کا جواب دیا وہ اوسط 86 کو برقرار رکھتے ہیں۔ اسی طرح کا ردعمل MADRS پیمانے پر دیکھا گیا۔ جن مریضوں نے 15 ویں دن زورنولون کا جواب دیا وہ 42 ویں دن 87.6 فیصد جواب کو برقرار رکھتے ہیں۔

اس مطالعے میں ، منفی واقعات زورنولون کی حفاظت کے مطابق ہیں جو اب تک کلینیکل مطالعات میں مشاہدہ کیا گیا ہے۔ زورنولون گروپ میں علاج کے دوران منفی واقعات (TEAE) کے واقعات 60.1 فیصد (161/268) تھے ، جبکہ پلیسبو گروپ میں 44.6 فیصد (120/269) تھے۔ TEAEs کی اکثریت ہلکے سے اعتدال پسند تھی ، اور شدید TEAEs بالترتیب زورانولون گروپ اور پلیسبو گروپ میں 8 (3.0)) اور 3 (1.1)) معاملات میں پائے گئے۔