بلیو پرنٹ / سی ایس ٹون کے آئی ٹی روکنے والا ایوکیت (ایوپریٹینیب): مجموعی طور پر اخراج کی شرح 75٪!

CStone&# 39 s کی شراکت دار بلیو پرنٹ میڈیسن ایک صحت سے متعلق دوا کمپنی ہے جو جینیاتی طور پر بیان کردہ کینسر ، نایاب بیماریوں اور کینسر امیونو تھراپی پر مرکوز ہے۔ حال ہی میں ، بلیو پرنٹ میڈیسن نے اعلان کیا کہ امریکن ایسوسی ایشن برائے کینسر ریسرچ (اے اے سی آر) 2021 کے سالانہ اجلاس میں جدید نظامی ماسٹوسائٹوسس (ایس ایم) رجسٹریشن مرحلے 2 پی اے ایف ایف انڈیر کے کلینیکل ٹرائل ڈیٹا کے علاج کے ل for ٹارگٹ اینٹینسیسر دوائی ایوکیت (ایوپریٹینیب) کے اعداد و شمار کا اعداد و شمار ہیں۔ ایوکیت D816V اتپریورتن KIT (ایس ایم کا بنیادی ڈرائیور) کا قوی اور انتخابی روکے ہیں اور فی الحال جدید اور غیر ترقی یافتہ ایس ایم کے علاج کے لئے تیار کیا جارہا ہے۔

23 جون ، 2020 کی ڈیٹا کٹ آف تاریخ کے مطابق ، پی اے ایف فنڈر ٹرائل کے پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ میں ، 32 مریضوں کو ، جن کو روزانہ ایک بار 200 ملی گرام کی ابتدائی خوراک ملی تھی ، اس کی افادیت کا اندازہ لگایا جاسکتا ہے۔ رجسٹریشن کا اختتامی نقطہ مرکز کی طرف سے جائزہ لینے کے کل ردعمل کی شرح (او آر آر) اور جواب کی مدت (ڈی او آر) پر مبنی ہے۔ او آر آر کو مکمل استثنیٰ ، جزوی استثنیٰ یا پیریفیریل بلڈ گنتی (سی آر / سی آر ایچ) کی مکمل یا جزوی بحالی کی طبی بہتری کے طور پر بیان کیا گیا ہے تمام اطلاع شدہ کلینیکل معافی کی تصدیق ہوگئی۔ فیز 1 ایکسپلورر ٹرائل کے نتائج کے ساتھ مل کر ، یہ اعداد و شمار بلیو پرنٹ جی جی # 39 support کی حمایت کرتے ہیں جو ایوکیت کے لئے اعلی درجے کی ایس ایم کے علاج کے لئے انضباطی درخواست کا جائزہ لے رہے ہیں جو ریاستہائے متحدہ اور یورپ میں زیر غور ہے۔

مجموعی طور پر ، تشخیصی افادیت کے حامل 32 مریضوں میں سے ، درمیانے درجے کی پیروی کا وقت 10.4 ماہ تھا ، اور آر آر 75٪ تھا (95٪ CI: 57٪، 89٪)، اور 19٪ مریضوں نے CR / CRh حاصل کیا۔ علاج سے لے کر معافی تک کا درمیانی وقت 2 ماہ تھا ، علاج سے لے کر CRH کے حصول تک کا درمیانی وقت 5.6 ماہ تھا ، اور میڈین فالو اپ 10.4 ماہ تھا۔ تمام معافی جاری رہی۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ وقت کے ساتھ ساتھ امداد کی گہرائی میں ، EXPLORER مقدمے کی سماعت کے مطابق شرح میں مزید اضافہ ہوتا رہتا ہے۔

اس کے علاوہ ، ایوکیت نے کلینیکل سرگرمی کی تشخیص کے اشارے میں متعدد مضبوط اور دیرپا علاج کے فوائد بھی دکھائے ہیں۔ نئے مریض کی رپورٹ کے نتائج (پی آر او) کے اعداد و شمار میں ، جیسا کہ جدید سیسٹیمیٹک ماسٹوسائٹس علامت تشخیصی پیمائش سے ماپا جاتا ہے ، آیواکت کے علاج کے 40 ہفتوں کے بعد مریضوں کے مجموعی علامات کے اعدادوشمار کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا (p<؛ 0.001)۔ جیسا کہ کینسر ریسرچ اینڈ ٹریٹمنٹ برائے یورپی تنظیم کی کوالٹی آف لائف انشورنس کے ذریعہ ماپا گیا ، ایوکیت کے علاج کے بعد ، مریضوں کے ذریعہ اطلاع دیئے گئے معیار زندگی میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ سیل کے بوجھ کی مختلف پیمائش کے ذریعہ ، آیوکیت نے یہ ظاہر کیا کہ سیرم ٹرپٹیز ، بون میرو مستول خلیات ، KIT D816V ایلیل بوجھ اور تلی کے حجم میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔

پہلے انکشاف کردہ اعداد و شمار کے مطابق ، پیٹ فائنڈر کے مقدمے کی سماعت میں حصہ لینے والے 62 مریضوں نے آیوکیت کو اچھی طرح سے برداشت کیا ، اور سب سے زیادہ منفی واقعات (AE) کو گریڈ 1 یا 2 بتایا گیا تھا۔ سب سے عام منفی واقعات (≥15٪) پیریفرل ورم میں کمی لاتے ، پیریبیٹل ورم میں کمی لاتے ، تھروموبائسیٹوپینیا تھے ، خون کی کمی ، نیوٹروپینیا ، اسہال ، متلی ، الٹی ، اور تھکاوٹ. علاج سے متعلقہ منفی واقعات کی وجہ سے تین مریضوں (5٪) نے آیوکیت کو بند کردیا ، اور زیادہ تر مریض (84٪) ابھی بھی اعداد و شمار کی کٹو آف کی تاریخ کے مطابق علاج کروا رہے ہیں۔

ڈانا فریبر کینسر انسٹی ٹیوٹ کے لیوکیمیا ڈیپارٹمنٹ کے ڈائریکٹر ، ایم ڈی ، ایم ڈی ، ایم ڈی ، ڈینیئل ڈینجیلو نے کہا: جی جی حوالہ These یہ اعداد و شمار ایڈیوکیٹ کے جدید سسٹمک ماسٹوسائٹس (ایس ایم) مریضوں کی دیکھ بھال کے معیار کو بہتر بنانے کی صلاحیت کو بڑھا رہے ہیں ، جو ایک شکل ہے۔ اعضاء کی طرف جاتا ہے کہ مستول سیل دراندازی کی. ایک بیماری جس کی وجہ نقصان ہوتا ہے۔ میں بہت سارے اشارے جیسے مستول سیل کا بوجھ ، مریض کی اطلاع شدہ علامات ، اور معیار زندگی کی تیز رفتار اور دیرپا جواب سے بہت حوصلہ افزا ہوں۔ اس کے علاوہ ، ایوکیت اچھی طرح سے برداشت کر رہا ہے ، صرف 5٪ مریض منفی واقعات کی وجہ سے علاج سے متعلق منشیات سے دستبرداری کا شکار ہیں۔ چونکہ ایوکیت اس بیماری کے اہم ڈرائیوروں کو منتخب طور پر نشانہ بنا سکتا ہے ، اس وجہ سے یہ دوا اعلی درجے کی ایس ایم والے مریضوں کے علاج کے امکانات کو بنیادی طور پر تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔"؛

ایوکیت کا فعال دواسازی کا اجزا avapritinib ہے ، جو KIT اور PDGFRA اتپریورتی کنسوں کو منتخب اور مضبوطی سے روک سکتا ہے۔ منشیات ایک قسم کا I inhibitor ہے جس کو فعال kinase کی تشکیل کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ اس طرح کی تبدیلی کے ذریعہ تمام آنکوجینک کنایس سگنل دیتے ہیں۔ جیواسٹ سے وابستہ کے آئی ٹی اور پی ڈی جی ایف آر اے اتپریورتنوں پر اوپپٹرینب کو وسیع پیمانے پر روکتی اثرات دکھائے گئے ہیں ، بشمول اس وقت منظور شدہ علاج معالجے کی مزاحمت سے متعلق لوپ اتپریورتنوں کو چالو کرنے کے خلاف سخت سرگرمی بھی شامل ہے۔

منظور شدہ ملٹی کناز انحبیٹرز کے مقابلے میں ، ایوپریٹینیب دیگر کنیزوں کے مقابلے میں کے آئی ٹی اور پی ڈی جی ایف آر اے کے لئے نمایاں طور پر زیادہ منتخب ہے۔ اس کے علاوہ ، اوپریٹینیب D816 اتپریورتن KIT کو منتخب طور پر پابند کرنے اور روکنے کے ل unique انفرادی طور پر ڈیزائن کیا گیا ہے ، جو تقریبا 95٪ مریضوں میں سیسٹیمیٹک ماسٹوسائٹس (ایس ایم) مریضوں میں عام بیماری کا ڈرائیور ہے۔ پریلنکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اوپریٹینیب KIT D816V کو ذیلی نانومولر قوت کے ساتھ سختی سے روک سکتا ہے اور اس میں کم سے کم ہدف سرگرمی ہے۔

ریاستہائے متحدہ ، یوروپی یونین ، اور چین میں ، جنوری 2020 ، ستمبر 2020 ، اور اپریل 2021 (آیواکیت ، ایوواکیت) میں PDGFRA ایکسن 18 تغیرات (PDGFRA D842V اتپریورتن سمیت) کے علاج کے لئے منظوری دی گئی تھی جس میں میٹاسیٹک کے مریض یا غیر بالغ مریضوں کو شامل کیا جاسکتا ہے معدے کی اسٹروومل ٹیومر (GIS) یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایوکیت جی آئی ایس ٹی کے لئے منظور شدہ پہلی صحت سے متعلق تھراپی ہے اور پی ڈی جی ایف آر اے جین کے خارج ہونے والے 18 میں تغیر پذیر ہونے کے ساتھ جی آئی ایس ٹی کے خلاف اعلی سرگرمی والی پہلی دوا ہے۔

ابھی کچھ عرصہ پہلے ہی ، CStone دواسازی کی ایک اور صحت سے متعلق ٹارگٹ دوائی ، گیورٹو (pralsetinib) ، NMPA کی طرف سے مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لئے منظوری دے دی گئی تھی جو اس سے پہلے پلافینیم پر مشتمل کیموتھریپی ٹرانسفیکشن ریرینجمنٹ (RET) جین فیوژن مثبت کے لئے موصول ہوئی تھی۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر۔ (این ایس سی ایل سی) بالغ مریضوں کا علاج۔ اس سے چائنا جی جی # 39 lective کے پہلے انتخابی آر ای ٹی روک تھام کی منظوری ملتی ہے اور یہ CStone دواسازی کے پہلے تجارتی آغاز کو بھی نشان زد کرتا ہے۔

ایوپریٹینیب اور پرالسیٹینیب دونوں ہی بلیو پرنٹ میڈیسن کے ذریعہ تیار کردہ دوائیں ہیں۔ سابقہ ​​ایک KIT / PDGFRA kinase inhibitor ہے اور مؤخر الذکر ایک طاقتور RET روکتا ہے۔ جون 2018 میں ، سیسٹون دواسازی نے بلیو پرنٹ میڈیسن کے ساتھ خصوصی تعاون اور لائسنس سازی کا معاہدہ کیا اور گریٹر چین (مینلینڈ ، ہانگ کانگ ، مکاؤ ، تائیوان) میں ایوپریٹینیب اور پراسیٹنیب سمیت منشیات کے تین امیدواروں کے ترقی اور تجارتی حقوق حاصل کیے۔