برسٹل مائرس اوپیڈوو کو امریکی ایف ڈی اے نے منظور کرلیا: کوئی بات نہیں کہ PD-L1 کس طرح نہیں ہے ، یہ بقا کے وقت کو لمبا طرقا دیتا ہے!

برسٹل مائر اسکیبب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے مریضوں کی حیثیت سے پہلے قبول شدہ فلوروپیریریمائڈین اور پلاٹینم کے علاج کے لئے ایک نئے اشارے کے لئے اینٹی پی ڈی 1 تھراپی اوپیڈو (عام نام: نیوولومب) کی منظوری دے دی ہے۔ ناقابل تلافی ، اعلی درجے کی ، دوبارہ منسلک ، یا میٹاسٹک اسوفیگل اسکواومس سیل کارسنوما (ESCC) کے ساتھ جن کی بیماری بنیادی کیموتھریپی کے بعد ترقی کرتی ہے۔

یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ اوپیڈو PD-L1 اظہار کی سطح سے قطع نظر ، ESCC کے مذکورہ مریضوں کی مذکورہ بالا آبادی کے لئے منظور شدہ پہلا ٹیومر امیونو تھراپی ہے۔ اس اشارے کی درخواست سے پہلے ، ایف ڈی اے نے جائزہ لینے کی ترجیح کو ترجیح دی۔ طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اوپیڈو کیموتھریپی کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کو طول بخشتا ہے ، اور فائدہ PD-L1 اظہار کی حیثیت پر منحصر نہیں ہے۔ اعلی درجے کی غذائی نالی کے اسکوائومس سیل کارسنوما کے مریضوں کا خراب تشخیص ہوتا ہے اور علاج کے آپشنز بہت محدود ہوتے ہیں۔ یہ منظوری ای ایس سی سی مریضوں کے ل surv ایک طویل عرصے تک بقاء اور معیار زندگی کو بہتر بنانے کے ل second ایک دوسرے سے اہم علاج معالجہ کا اختیار فراہم کرے گی۔

یہ منظوری مرحلہ III اٹراکشن -3 (او او - 4538-24 / CA209-473؛ NCT02569242) مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اوپڈیو نے ٹیکس کیموتھریپی (محققین کے ذریعہ منتخب کردہ ڈوسیٹکسیل یا پیلیٹیکسیل) کے مقابلے میں بہتر مجموعی بقا (OS) کے نتائج دکھائے ہیں (HR=0.77؛ 95٪ CI: 0.62-0.96؛ p=0.0189) ٹیکس کیموتھریپی گروپ میں میڈین OS 8.4 ماہ (95٪ CI: 7.2-9.9) تھا ، جبکہ اوپیڈو علاج گروپ میں میڈین OS 10.9 ماہ (95٪ CI: 9.2-13.3) تک پہنچا ، اس سے قطع نظر PD-L1 کیا ہے اظہار کی سطح۔

ایڈم لینکوسکی ، جنرل منیجر اور برسٹل مائر اسکیبب جی جی # 39 of کے آنکولوجی ، امیونولوجی ، امراض قلب کے ڈائریکٹر ، نے کہا: جی جی کی قیمت؛ غذائی نالی کے کینسر کے بہت سے معاملات ایک اعلی درجے کی حالت میں پائے جاتے ہیں ، اس وقت اس مرض کا نمایاں اثر پڑ سکتا ہے۔ مریض جی جی # 39 کی صحت پر۔ ایک بار جب غذائی نالی کے مرض کا شکار سیل سیل کارسنوما کے مریض خراب ہوتے جارہے ہیں ، اور علاج معالجے بہت محدود ہیں۔ اوپیڈوو کی منظوری PD-L1 اظہار کی سطح سے قطع نظر ، اس سے پہلے علاج شدہ جدید غذائی نالی اسکوفاس سیل سیل کارسنوما کے مریضوں کے لئے علاج کا ایک نیا منصوبہ مہیا کرے گی۔ اس سے مریضوں کی غیر ضروری طبی ضروریات کو پورا کرنے کے ل options نئے اختیارات کی فراہمی کے ہمارے عزم کی عکاسی ہوتی ہے اور معدے کے ٹیومر کے امیونو تھراپی کی مکمل صلاحیت کو مزید سمجھنے کی اجازت دیتا ہے۔

."؛

اٹراکشن -3 ایک ملٹی سنٹر ، بے ترتیب ، اوپن لیبل ، عالمی مطالعہ ہے جو ناقابل تلافی اعلی درجے کی یا دوبارہ منسلک ای ایس سی سی کے مریضوں میں کیا جاتا ہے جو پہلے لائن فلوروپیریریمائڈین اور پلاٹینم دوائیوں کے امتزاج تھراپی کے عیب دار یا عدم برداشت کا شکار ہیں۔ کیموتیریپی (ڈوسیٹکسیل یا پیلیٹیکسیل) کے مقابلے میں اوپیڈیو کی افادیت اور حفاظت۔ مریضوں کی داخلہ بنیادی طور پر ایشیاء میں پائی جاتی ہے ، اور علاج معالجے کے دو گروپوں میں مریضوں میں سے 96٪ کا تعلق ایشیا سے تھا۔ مطالعے میں ، مریضوں کا علاج اس وقت تک ہوا جب تک کہ بیماری خراب نہ ہو یا ناقابل قبول زہریلا ہو۔ مطالعے کا بنیادی نکتہ مجموعی طور پر بقا (OS) تھا ، اور ثانوی نکات میں تفتیش کار کی تشخیص شدہ مجموعی رسپانس ریٹ (او آر آر) ، ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) ، بیماری پر قابو پانے کی شرح (ڈی سی آر) ، ردعمل کی مدت (ڈی او آر) ، اور شامل تھے۔ حفاظت جنس. اس تحقیق کی سرپرستی برسٹل مائرز اسکیبب کے اوپیڈیو پارٹنر اونو فارما نے کی۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ OS کے بنیادی اختتام تک پہنچا ہے: کیموتھراپی گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، اوپیڈو علاج معالجے نے OS میں اعدادوشمارکی لحاظ سے نمایاں بہتری اور موت کے خطرہ میں 23٪ کمی ظاہر کی (HR=0.77، 95٪ CI: 0.62- 0.96 ، پی=0.0189) ، میڈین OS کی توسیع 2.5 ماہ (10.9 ماہ [95٪ CI: 9.2-13.3] بمقابلہ 8.4 ماہ [95٪ CI: 7.2-9.9]) ہے۔ اوپیڈو علاج گروپ کے 12 ماہ اور 18 ماہ کی بقا کی شرح (OS کی شرحیں) 47٪ (95٪ CI: 40-54) اور 31٪ (95٪ CI: 24-37) تھیں، اور کیموتھراپی گروپ 34 تھا ٪ (95٪ CI: 28-41) اور 21٪ (95٪ CI: 15-27)۔ ٹیومر جی جی # 39 s s PD-L1 اظہار کی سطح سے قطع نظر ، اوپیڈو&# 39 s کے بقا کا فائدہ ملاحظہ کیا گیا۔ مریض جی جی # 39 reported کے ایک تحقیقاتی تجزیے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اوپیڈو حاصل کرنے والے مریضوں نے کیموتھریپی کے مقابلہ میں معیار زندگی میں نمایاں طور پر بہتری حاصل کی ہے۔

او آر آر کے لحاظ سے ، اوپیڈو علاج معالجہ اور کیموتھراپی گروپ بالترتیب 19٪ (95٪ CI: 14-26) اور 22٪ (95٪ CI: 15-29) تھے۔ تاہم ، مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اوپیڈو نے کیموتھریپی کے مقابلے میں میڈین ردعمل کی مدت میں نمایاں طور پر توسیع کی ہے (DOR: 6.9 ماہ [95٪ CI: 5.4-11.1] بمقابلہ 3.9 ماہ [95٪ CI: 2.8-4.2])۔ اعداد و شمار کے کٹ جانے کے وقت ، اوپیڈو علاج معالجے کے 7 مریض معافی میں رہے ، اور کیموتھراپی گروپ میں 2 مریض۔ ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) کے معاملے میں ، اوپیڈو علاج معالجے اور کیموتھراپی گروپ (HR=1.08 [95٪ CI: 0.87-1.34]) کے مابین کوئی خاص فرق نہیں تھا۔

اس مطالعے میں ، اوپیڈو کی حفاظت ای ایس سی سی اور دیگر ٹھوس ٹیومر میں پچھلے مطالعات کے مطابق ہے۔ کیموتھریپی کے مقابلے میں ، اوپیڈو علاج سے متعلق منفی واقعات (TRAE) کم ہیں۔ اوپیڈیوو کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں کسی بھی درجہ میں ٹی آر ای اے کے واقعات 60٪ اور کیموتھریپی والے مریضوں میں 95٪ ہیں۔ گریڈ 3 یا گریڈ 4 TREA کے واقعات کیموتیریپی گروپ (18٪ بمقابلہ 63٪) کے مقابلے میں اوپیڈو علاج معالجے میں کم تھے ، اور TREA منقطع کرنے والے مریضوں کا تناسب دونوں گروپوں میں ایک ہی تھا (دونوں 9٪)۔

Esophageal کینسر دنیا میں ساتواں عام کینسر ہے اور کینسر کی موت کی چھٹی اہم وجہ ہے۔ میٹاسٹیٹک بیماری کی تشخیص شدہ مریضوں کی پانچ سالہ رشتہ دار بقا کی شرح 8٪ یا اس سے کم ہے۔ غذائی قلت کے کینسر کی دو سب سے عام اقسام اسکویومس سیل کارسنوما اور اڈینو کارسینوموما ہیں ، جو غذائی نالی کے کینسر میں 90 90 اور 10 فیصد ہیں۔

ایک اندازے کے مطابق ہر سال 572،000 نئے کیسز کی تشخیص ہوتی ہے اور غذائی نالی کے کینسر سے 500،000 کے قریب افراد مر جاتے ہیں۔ زیادہ تر معاملات اعلی درجے کی بیماری کی تشخیص کرتے ہیں ، جس سے مریض جی جی # 39 s کی روزمرہ کی زندگی کو متاثر کرنا چاہئے ، جس میں غذا کی گنجائش بھی شامل ہے۔ ایشیاء میں غذائی نالی کے کینسر کا سب سے زیادہ پھیلاؤ ہے ، جس میں ہر سال 444،000 مقدمات کی تشخیص ہوتی ہے ، جو دنیا بھر میں غذائی نالی کے کینسر کے 80 فیصد واقعات ہیں۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ جولائی 2019 کے آخر میں ، مرک جی جی # 39 s s PD-1 ٹیومر امیونو تھراپی کیترڈا (کیریڈا ، عام نام: pembrolizumab ، pablizumab) کو PD-L1 مثبت esophageal اسکواومس سیل کارسنوما کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا۔ (ESCC) مریض ، خاص طور پر: PD-L1 (مشترکہ مثبت اسکور [سی پی ایس] ≥10) کا اظہار کرنے والے ٹیومر ، ایف ڈی اے سے منظور شدہ ٹیسٹ کے طریقہ کار کے ذریعہ طے شدہ ، ایک یا ایک سے زیادہ سیسٹیمیٹک تھراپی حاصل کرنے کے بعد بیماری میں اضافے کا خاتمہ ، جدید مریض یا اعلی میٹاسٹک ای ایس سی سی والے مقامی مریض۔ کیتروڈا پہلی اینٹی PD-1 تھراپی ہے جو متواتر مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹک ای ایس سی سی (PD-L1 ، CPS ≥ 10 کا اظہار کرنے والے ٹیومر) کے مریضوں کے علاج کے لئے منظور شدہ ہے۔

منظوری 2 طبی مطالعات ، KYYNOTE-181 (NCT02564263) اور KYYNOTE-180 (NCT02559687) کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ KYYNOTE-181 کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ PD-L1 (CPS ≥ 10) کا اظہار کرنے والے ESCC ٹیومر والے مریضوں میں ، کیتروڈا سے علاج شدہ مریضوں نے بہتر OS (میڈین OS: 10.3 ماہ [95٪ CI: 7.0-13.5] بمقابلہ 6.7 مہینے دکھایا [ 95٪ CI: 4.8-8.6] H HR = 0.64 [95٪ CI: 0.46-0.90])۔ KYYNOTE-180 کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ESCC کے 35 مریضوں میں سے جن کے ٹیومر PD-L1 (CPS ≥ 10) کا اظہار کرتے ہیں ، ان میں ORR 20٪ (95٪ CI: 8.0، 37.0) تھا۔ معافی پانے والے 7 مریضوں میں ، DOR 4.2 ماہ سے 25.1 25 ماہ تک ہے۔ مریضوں میں سے 71٪ (5 مقدمات) میں DOR ≥ 6 ماہ تھے اور 57٪ مریضوں (3 معاملات) میں DOR ≥ 12 مہینے تھے۔