سی اسٹون کا پرالسیٹینب آر ای ٹی فیوژن مثبت ترقی یافتہ پھیپھڑوں کے کینسر کے شکار چینی مریضوں کے علاج میں: کل ری مشن کی شرح 57 فیصد!

سی سٹون فارماسیوٹیکل نے حال ہی میں بین الاقوامی ایسوسی ایشن فار دی ریسرچ آف پھیپھڑوں کے کینسر کی تحقیق کی میزبانی میں 2020 میں 21 ویں عالمی پھیپھڑوں کے کینسر کانفرنس (ڈبلیو سی ایل سی) آن لائن کانفرنس میں عالمی مرحلے I/دوم ایرو میں RET Inbitor pralsitinib کی اہم تحقیق کا اعلان کیا تھا۔ چین میں چینی مریضوں کے مطالعے کے نتائج . نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پرالسیٹینیب میں اعلیٰ اور دیرپا کلینیکل اینٹی ٹیومر سرگرمی ہے اور جدید RET فیوژن مثبت غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے چینی مریضوں میں اچھی طرح برداشت اور محفوظ ہے جو اس سے قبل پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی حاصل کر چکے ہیں.

پرلسیٹینب ایک طاقتور اور منتخب RET Inbitor ہے جو بلیو پرنٹ میڈیسنز نے تیار کیا ہے جو سی اسٹون فارماسیوٹیکل کا شراکت دار ہے۔ جون 2018ء میں سی اسٹون فارماسیوٹیکل اور بلیو پرنٹ میڈیسنز کے درمیان گریٹر چین میں پرالسیٹینیب کے خصوصی ترقیاتی اور کمرشلائزیشن حقوق کے حصول کے لئے خصوصی تعاون اور لائسنسنگ کا معاہدہ طے ہوا جس میں مین لینڈ چین، ہانگ کانگ، مکاؤ اور تائیوان شامل ہیں۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ جولائی 2020 میں روک اور بلیو پرنٹ میڈیسنز نے امریکہ سے باہر زبانی RET Inbitor pralsitinib (گریٹر چین کو چھوڑ کر) تیار کرنے اور کمرشل کرنے کا خصوصی حق حاصل کرتے ہوئے ایک لائسنس اور تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے تھے۔ امریکہ میں ایک روکش ذیلی ادارے جینن ٹیک نے پرالسیٹینیب کے مشترکہ کمرشلائزیشن کے حقوق حاصل کیے اور مشترکہ منافع یکساں طور پر حاصل کیا۔

پرالسیٹینب ایک زبانی، ایک دن میں ایک بار، طاقتور اور انتہائی منتخب RET Inbitor ہے، جس کا تجارتی نام گاورٹو ہے۔ اس وقت اس دوا کو امریکی ایف ڈی اے نے اس کے علاج کے لئے منظوری دی ہے: (1) میٹا اسٹیک آر ای ٹی فیوژن مثبت غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے بالغ مریضوں کی ایف ڈی اے سے منظور شدہ کھوج کے طریقے سے تصدیق؛ (2) 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے جن کے لئے نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اعلی یا مابعد سکونی RET-متوازی meddandary تھارائیڈ کینسر کے ساتھ بالغ اور بچے؛ (3) اعلی یا میٹا سکونی RET فیوژن مثبت تھائررائیڈ کینسر کے ساتھ بالغ اور بچے جس کے لئے نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ ریڈیویوڈین (اگر قابل اطلاق ہو) کے لئے قابل عمل ہے. امریکہ میں دیگر اشارے کے لئے پرالسیٹینب کو منظوری نہیں دی گئی ہے اور نہ ہی چین اور نہ ہی دیگر علاقوں کے طبی ریگولیٹری اداروں نے پرالسیٹینب کے لئے کسی اشارے پر منظوری کا فیصلہ کیا ہے۔

ایرو اسٹڈی (NCT03037385) ایک عالمی مرحلہ I/دوم طبی مطالعہ ہے جس میں RET فیوژن مثبت NSCLC، RET میوٹوٹ meddalary تھارائیڈ کارسینوما (ایم ٹی سی) اور آر ای ٹی فیوژن، برداشت اور تاثیر کے ساتھ دیگر جدید ٹھوس ٹیومر کے مریضوں میں پرلسیٹینیب کی حفاظت کا جائزہ لیا جائے گا۔ ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ پرالسیٹینیب مختلف قسم کے جدید RET متغیر ٹھوس ٹیومر (بشمول RET فیوژن پازٹیو این ایس سی ایل سی) میں وسیع اور دیرپا اینٹی ٹیومر سرگرمی ہے.

اجلاس میں رپورٹ ہونے والے نتائج سے ظاہر ہوا کہ آر ای ٹی فیوژن پازٹیو این ایس سی ایل سی کے چینی مریضوں کے لئے جو اس سے قبل ایرو اسٹڈی میں پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی حاصل کر چکے تھے، پرالسیٹینیب (دن میں ایک بار 400 ملی گرام) کی افادیت اور حفاظت عالمی مریضوں کے بارے میں پہلے رپورٹ کردہ اعداد و شمار سے مطابقت نہیں رکھیں گے۔ یہ پہلا موقع ہے کہ پرالسیٹینیب کو آر ای ٹی فیوژن پازٹیو این ایس سی ایل سی کے چینی مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے جو اس سے قبل پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کر چکے ہیں۔

ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ (22 مئی 2020) کے مطابق چین کے 10 تحقیقی مراکز کے جدید RET فیوژن پازٹیو این ایس سی ایل سی کے کل 37 مریضوں کو ایرو کے عالمی مطالعے میں شامل کیا گیا اور انہیں 400 ملی گرام (دن میں ایک بار) پرلسیٹینب علاج کی ابتدائی خوراک ملی۔ تمام مریضوں کو کم از کم ایک پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی ریگینیم موصول ہوا، تقریبا نصف (49٪) مریضوں میں سے >=3 سسٹم ٹریٹمنٹ ریگیمنٹ حاصل کیے تھے اور 32 فیصد مریضوں کو >=3 کیموتھراپی ریگیجن موصول ہوئے۔ "سالڈ ٹیومر جواب تشخیص کسوٹی" (RECIST) ورژن 1.1 کا استعمال کرتے ہوئے نابینا آزاد مرکز کے جائزے (بی آئی سی آر) کے ذریعے ٹیومر کی ری مشن کا جائزہ لیا گیا۔

اثر پذیری: پرلسیٹینیب پلاٹینم پر مشتمل کیمو تھراپی کے بعد RET فیوژن پازیٹیو این ایس سی ایل سی پر مضبوط کلینیکل سرگرمی دکھاتا ہے: (1) بی آئی سی آر کے ذریعہ طے کردہ بنیادی طور پر انمول زخم کے حامل 32 مریضوں میں مصدقہ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 56 فیصد (95 فیصد سی آئی: 38-74 فیصد)، بشمول 1 مکمل ری مشن اور 17 جزوی ری مشن (پی آر) شامل ہیں. اس کے علاوہ 2 پی آر کی تصدیق کی جائے گی۔ بیماریوں پر قابو پانے کی شرح (ڈی سی آر) 97 فیصد تھی جس میں سے 1 کیس انمول نہیں تھا۔ (2) مصدقہ مصدقہ مکرر کے 18 مریضوں میں پہلی بار دوبارہ مہم کا درمیانی وقت 1.9 ماہ تھا. (3) ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ کے مطابق مصدقہ ری مشن مریضوں کا 89 فیصد (16/18) اب بھی علاج کر رہے ہیں. (4) جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ نہیں پہنچا اور 6 ماہ کی ڈی او آر شرح 83 فیصد رہی. (5) RET فیوژن جینوٹائپ سے قطع نظر، اس کی مہم ہے.

حفاظت: پرلسیٹینب کو اچھی طرح برداشت کیا جاتا ہے اور اس کی حفاظت قابل کنٹرول ہے۔ اس تحقیق میں پرالسیٹینب کو اچھی طرح برداشت کیا گیا اور پرالسیٹینب سے متعلق نامساعد واقعات کی وجہ سے کوئی علاج ختم یا موت نہیں ہوئی۔

پرالسیٹینئب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: aobious.com)

RET فعال فیوژن اور تغیرات کینسر کی کئی اقسام کے لئے اہم بیماری ڈرائیور ہیں جن میں این ایس سی ایل سی اور ایم ٹی سی شامل ہیں۔ آر ای ٹی فیوژن میں این ایس سی ایل سی کے تقریبا 1-2 فیصد اور پیپلری تھارائیڈ کارسینوما (پی ٹی سی) کے تقریبا 10 سے 20 فیصد مریض شامل ہیں جبکہ آر ای ٹی کی تبدیلیوں میں جدید ایم ٹی سی کے تقریبا 90 فیصد مریض شامل ہیں۔ اس کے علاوہ کولوریکٹل کینسر، چھاتی کے کینسر، لبلبے کے کینسر اور دیگر کینسر میں بھی کم فریکوئنسی RET تبدیلیاں دیکھی گئی ہیں اور ادویات کے خلاف مزاحمت کرنے والے مریضوں ای جی ایف آر متونشدہ این ایس سی ایل سی میں بھی آر ای ٹی فیوژن دیکھا گیا ہے.

پرالسیٹینیب کو بلیو پرنٹ ادویات کی تحقیقی ٹیم نے اس کی ملکیتی مرکب لائبریری کی بنیاد پر ڈیزائن کیا تھا۔ پری کلینیکل مطالعات میں پرالسیٹینب نے ہمیشہ سب سے عام RET جین فیوژن، تغیرات کو فعال کرنے اور منشیات کی مزاحمت میں تغیرات کے خلاف ذیلی نینومولر ٹیٹیرز دکھائے ہیں۔ اس کے علاوہ آر ای ٹی کے لئے پرالسیٹینب کی منتخبیت کو منظور شدہ ملٹی کیناسی انبیٹرز کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر بنایا گیا ہے۔ ان میں پرالسیٹینیب کی تاثیر وی ای جی ایف آر 2 سے 90 گنا زیادہ ہے۔ بنیادی اور ثانوی تغیرات کو روک کر پرلسیٹینب سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ طبی ادویات کی مزاحمت کو دور کرے گا اور اسے روک دے گا۔ توقع ہے کہ اس علاج کے طریقے سے مختلف RET متغیرات کے مریضوں میں دیرپا طبی محصول حاصل کرنے کی توقع ہے، اور اس کی اچھی حفاظت ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایلی ریتیومو (سیلپرکاٹینیب) پہلے منظور شدہ RET Inbitor ہے۔ یہ دوا ایلی لیلی کے تحت ایک اوکانوکولٹی کمپنی لوکسو انکولاکاری نے تیار کی تھی اور مئی 2020 میں امریکی ایف ڈی اے نے اس کی منظوری دی تھی۔ اسے آر ای ٹی جین میں جینیاتی ردوبدل (تغیرات یا فیوژن) کے ساتھ 3 اقسام کے ٹیومر کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے: غیر چھوٹا سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) ، میڈیلاٹری تھارائیڈ کینسر (ایم ٹی سی)، دیگر اقسام کے تھائرائڈ کینسر.

ادویات کے لحاظ سے ریتیومو کو دن میں دو بار، کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر لیا جاتا ہے۔ ریتیومو پہلی علاج معالجہ دوا ہے جو خاص طور پر آر ای ٹی جینیاتی تبدیلیاں لے جانے والے کینسر کے مریضوں کے لئے منظور کی گئی ہے۔ یہ دوا اس کے علاج کے لئے موزوں ہے: (1) اعلی یا میٹا سکونی این ایس سی ایل سی کے بالغ مریض؛ (2) اعلیٰ یا میٹا سکونی ایم ٹی سی کے مریض جن کی عمر 12 سال ≥ ہے اور انہیں نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے؛ (3) ≥12 سال کی عمر ہے اور اس کے لئے نظامی علاج کی ضرورت ہے اور جدید RET فیوژن مثبت تھارائیڈ کینسر کے تابکار مریض ہیں جنہوں نے آئیوڈین تھراپی کا جواب دینا چھوڑ دیا ہے یا تابکار آئیوڈین تھراپی کے لئے موزوں نہیں ہیں. یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ 50 فیصد تک آر ای ٹی فیوژن مثبت این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں ٹیومر دماغی میٹاسٹیس ہو سکتے ہیں۔ بنیادی دماغ میٹاسٹیس کے مریضوں میں ریتیومو نے مضبوط اثر دکھایا ہے، جس میں انٹراکرانیری ری مشن (CNS-ORR) 91 فیصد (n =10/11) تک زیادہ ہے۔