ایسی انہیبیٹر تزویرک کو جاپان میں مارکیٹنگ کے لئے منظوری دی گئی ہے: ای زیڈ ایچ 2 میوٹیشن پازیٹو ایف ایل کا علاج!

عیسی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود (ایم ایچ ایل ڈبلیو) نے تزویرک (ٹیزمیٹوسٹیٹ، 200 ملی گرام گولیاں) کو دوبارہ ہونے والے یا ریفریکٹری ای زیڈ ایچ 2 میوٹیشن پازیٹو فولیکولر لمفوما (ایف ایل) کے مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دے دی ہے۔ جب معیاری علاج لاگو نہ ہو تو یہ استعمال تک محدود ہے۔

ٹیزیمیٹوسٹیٹ ایک زبانی، پیش قدمی کرنے والا ای زیڈ ایچ 2 انہیبیٹر ہے، جسے ایپیزیم نے دریافت کیا ہے۔ یہ دوا ایک ایپی جینیاتی دوا ہے جو ای زیڈ ایچ 2 کو چن چن کر روکتی ہے، جو ہسٹون میتھائل ٹرانسفریز خاندان کا ایک ایپی جینیاتی انزائم ہے، جو کارسینوجینیسیس کے عمل میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ ٹیزمیٹوسٹیٹ ای زیڈ ایچ 2 کو روکتا ہے، جو کینسر سے متعلق مختلف جینز کے اظہار کو کنٹرول کرنے کا باعث بن سکتا ہے، جس سے کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ کو روکا جا سکتا ہے۔ عیسی جاپان میں ٹیزیمیٹوسٹیٹ کی ترقی اور کمرشلائزیشن کا ذمہ دار ہے جبکہ ایپیزیم جاپان سے باہر کے تمام علاقوں کا ذمہ دار ہے۔

یہ منظوری جاپان میں عیسی کی جانب سے کیے جانے والے کثیر مرکز، اوپن لیبل، سنگل آرم فیز دوم کلینیکل ٹرائل (مطالعہ 206) کے نتائج اور جاپان سے باہر ایپیزیم کے ذریعہ کیے گئے دیگر طبی مطالعات کے نتائج پر مبنی ہے۔ مطالعے ٢٠٦ میں ای زیڈ ایچ ٢ جین میں تبدیلیوں کے ساتھ دوبارہ ہونے والے یا ریفریکٹری ایف ایل کے مریض شامل تھے۔ بنیادی اختتامی نقطہ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) ہے، اور ثانوی اختتامی نقطہ میں حفاظت شامل ہے۔

مطالعے 206 میں دوبارہ ہونے والے یا ریفریکٹری ای زیڈ ایچ 2 جین میوٹیشن-پازیٹو پرائمری فولیکولر لمفوما (ایف ایل) کے مریضوں کا اندراج کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلا کہ مطالعہ بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گیا اور پہلے سے طے شدہ ٹیومر معافی کی حد سے تجاوز کر گیا، جو اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھا: آزاد جائزہ کمیٹی (آئی آر سی) تشخیص کے نتائج کے ذریعے، ای زیڈ ایچ 2 میوٹیشن-پازیٹو ری فیلیپسیا ریفیوزڈ یا ریفریکٹری ایف ایل مریضوں (این= 17) مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) 76.5 فیصد (90٪سی آئی: 53.9-91.5) تھی۔ مطالعے میں مشاہدہ کردہ علاج کے دوران منفی واقعات (ٹی اے ای ای، واقعات ≥25 فیصد) شامل ہیں: گھن کی خرابی (52.9 فیصد)، نیسوفرینگائیٹس (35.3 فیصد)، لمفنییا (29.4 فیصد) اور خون کی کریٹین فاسفوکیناسے (29.4 فیصد) میں اضافہ۔

عیسی ایم ایچ ایل ڈبلیو کی جانب سے مقرر کردہ منظوری کی شرائط کے تحت مریضوں کی پہلے سے طے شدہ تعداد تک پہنچنے تک تزویرک لینے والے تمام مریضوں پر مارکیٹنگ کے بعد خصوصی نتائج کا سروے (تمام معاملات کی نگرانی) کرے گا۔

تزیمیتوسٹیٹ سالماتی ساخت

فولیکولر لمفوما (ایف ایل) ایک کم گریڈ کا بی سیل لمفوما ہے جو غیر ہجکن کے لمفوما (این ایچ ایل) کا 10-20 فیصد ہے۔ ایف ایل عام طور پر آہستہ آہستہ بڑھتا ہے اور کیموتھراپی کے لئے حساس ہوتا ہے۔ تاہم، چونکہ ایف ایل اکثر بار بار بار بار ہوتا ہے، اس لئے اس کا علاج اب بھی مشکل ہے، اور علاج کی نئی حکمت عملی تیار کرنے کی ضرورت ہے۔ اطلاعات کے مطابق 7 سے 27 فیصد ایف ایل میں ای زیڈ ایچ 2 جین میں فنکشنل گین میوٹیشن ز ہیں۔ جاپان میں ای زیڈ ایچ 2 تغیرات کے ساتھ تقریبا 600-2400 ایف ایل مریض ہیں۔

ٹیزمیٹوسٹیٹ ایک زبانی، طاقتور، پیش قدمی کرنے والا، ای زیڈ ایچ 2 انہیبیٹر ہے۔ ای زیڈ ایچ 2 ایک ہسٹون میتھائل ٹرانسفریز ہے۔ اگر غیر معمولی طور پر فعال کیا جائے تو اس سے خلیات کے پھیلاؤ کو کنٹرول کرنے والے جینز غیر منظم ہو جائیں گے، جو غیر ہجکن کے لمفوما (این ایچ ایل) اور دیگر ٹھوس ٹیومر خلیوں کی غیر محدود اور تیزی سے نشوونما کا سبب بن سکتے ہیں۔ ٹیزمیٹوسٹیٹ ای زیڈ ایچ 2 انزائم کی سرگرمی کو روک کر ٹیومر مخالف اثر ڈال سکتا ہے۔ طبی مطالعات میں، ٹیزمیٹوسٹیٹ نے علاج کے ابتدائی مرحلے میں ٹیومر کو محفوظ اور موثر طریقے سے سکڑنے یا ختم کرنے کی صلاحیت ظاہر کی ہے۔

ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں، ٹیزمیٹوسٹیٹ (تجارتی نام: تزویرک) کو جنوری 2020 میں میٹا سٹیٹک یا مقامی طور پر جدید ایپیتھیلیائڈ سرکوما (ای ایس) کے ساتھ پیڈیاٹرک اور بالغ مریضوں کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی تیز منظوری ملی جو 16 سال یا اس سے زیادہ عمر کے ہیں اور مکمل ری سیکشن کی شرائط پر پورا نہیں اترتے ہیں۔ یہ منظوری دوسرے مرحلے کے طبی مطالعے سے جوابی شرح کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ نتائج سے پتہ چلا کہ ای ایس گروپ کی مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) 15 فیصد تھی اور 67 فیصد مریضوں کے پاس 6 ماہ ≥ جواب (ڈی او آر) کا دورانیہ تھا۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ ٹیزمیٹوسٹیٹ پہلا ای زیڈ ایچ 2 انہیبیٹر ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا ہے اور ایجنسی کی جانب سے خاص طور پر ای ایس مریضوں کے لئے منظور کردہ پہلی تھراپی ہے جو ای ایس کے طبی علاج میں ایک سنگ میل کی نشان دہی کرتی ہے۔

جون 2020 میں، ٹیزمیٹوسٹیٹ کو ایف ایل کے 2 مختلف اشاروں کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے سے تیز منظوری ملی: (1) اس کا ٹیومر ایف ڈی اے کے منظور شدہ ٹیسٹ طریقہ کار کے ذریعہ ای زیڈ ایچ 2 تبدیلی کے لئے مثبت ہونے کی تصدیق کی گئی تھی اور اس سے پہلے کم از کم 2 نظامی علاج حاصل کر چکے تھے۔ دوبارہ ہونے والے یا ریفریکٹری (آر/آر) ایف ایل والے بالغ مریض؛ (2) آر/آر ایف ایل کے بالغ مریض اطمینان بخش متبادل علاج کے اختیارات کے بغیر۔ یہ منظوری دوسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائل کے ایف ایل گروپ میں ای زیڈ ایچ 2 میوٹنٹ مریضوں اور جنگلی قسم کے ای زیڈ ایچ 2 مریضوں کے مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) اور جواب (ڈی او آر) ڈیٹا کے دورانیے پر مبنی ہے۔

فی الحال، ٹیزمیٹوسٹیٹ مختلف اقسام کی ہیماٹولوجیکل میگنیسیز (نان ہجکن ز لمفوما: ری فیڈ یا ریفرییکٹری ڈفیوز لارج بی سیل لمفوما [ڈی ایل بی سی ایل]، فولیکولر لمفوما [ایف ایل]) اور جین کی وضاحت کردہ ٹھوس ٹیومر (ایپیتھیلیوئڈ سرکوما، سائنوویئل سرکوما، آئی این آئی 1 منفی ٹیومر، کیسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر، پلاٹینم مزاحم ٹھوس ٹیومر وغیرہ) کے لئے تیار کیا جا رہا ہے۔