Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: بلڈ شوگر، وزن، اور قلبی خطرہ کو کم کرنا!

ایلی للی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے فیز 3 SURPASS-4 (NCT03730662) دوہری اداکاری والے GIP اور GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ ٹرزیپٹائڈ (LY3298176) کی تشخیص کرنے والے کلینیکل ٹرائل کے تفصیلی نتائج بین الاقوامی طبی جرنل میں شائع کیے گئے ہیں۔ [جی جی] quot؛ دی لینسیٹ [جی جی] quot؛ (دی لینسیٹ)۔ تفصیلات کے لیے، دیکھیں: ٹائپ 2 ذیابیطس اور بڑھتے ہوئے قلبی خطرہ میں Tirzepatide بمقابلہ انسولین glargine (SURPASS-4): ایک بے ترتیب، اوپن لیبل، متوازی گروپ، ملٹی سینٹر، فیز 3 ٹرائل۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ٹائپ 2 ذیابیطس والے بالغ مریضوں میں قلبی (سی وی) کے بڑھتے ہوئے خطرے کے ساتھ، ٹائٹریٹڈ انسولین گلیجین کے مقابلے میں، ٹائرزپاٹائیڈ کی تینوں خوراکیں بلڈ شوگر اور جسمانی وزن کو کم کرنے میں برتری ظاہر کرتی ہیں: 52 ہفتوں تک علاج، علاج معالجے کا تخمینہ (افادیت) تخمینہ) شماریاتی تجزیہ کا طریقہ، ٹائرزپیٹائڈ کی سب سے زیادہ خوراک (15 ملی گرام، ہفتے میں ایک بار) خون میں گلوکوز کی سطح (A1C) کو بیس لائن سے 2.58٪، اور بیس لائن سے وزن میں 11.7 کلوگرام (25.8 پاؤنڈ، 13.0٪)، اور ٹائٹریشن انسولین کو کم کرتی ہے۔ glargine نے بیس لائن سے A1C کو 1.44% کم کیا اور جسمانی وزن میں بیس لائن سے 1.9 کلوگرام (4.2 lbs، 2.2%) اضافہ ہوا۔

SURPASS-4 SURPASS پروجیکٹ میں اب تک کا سب سے بڑا اور طویل ترین ٹرائل ہے، اور یہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے ٹرزیپٹائڈ پر پانچویں اور آخری مکمل عالمی رجسٹریشن اسٹڈی بھی ہے۔ بنیادی اختتامی نقطہ 52 ہفتوں میں ماپا گیا تھا، اور مریضوں نے 104 ہفتوں تک یا مطالعہ مکمل ہونے تک علاج جاری رکھا۔ مطالعہ کی تکمیل CV کے خطرے کا اندازہ لگانے کے لیے بڑے منفی قلبی واقعات (MACE) کے جمع ہونے سے شروع ہوئی۔ 52 ہفتوں کے بعد علاج کی مدت کے لیے حال ہی میں شائع شدہ اعداد و شمار میں، ٹائرزپاٹائڈ کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے 2 سال تک A1C اور وزن پر قابو رکھا۔

مطالعہ کی پوری مدت کے دوران ٹرزیپٹائڈ کی مجموعی حفاظت کا اندازہ 52 ہفتوں کے دوران ماپے گئے حفاظتی نتائج سے مطابقت رکھتا تھا، اور 104 ہفتوں کے دوران کوئی نئی دریافت نہیں ہوئی۔ معدے کے ضمنی اثرات سب سے عام منفی واقعات ہیں، جو عام طور پر خوراک میں اضافے کے دوران ہوتے ہیں اور پھر وقت کے ساتھ ساتھ کم ہوتے جاتے ہیں۔

Tirzepatide ایک نئی قسم کی گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (GIP، جسے گیسٹرک انحیبیٹری پولی پیپٹائڈ بھی کہا جاتا ہے) ریسیپٹر اور گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) ریسیپٹر ڈوئل ایکٹیویشن ہے جسے ایلی للی نے تیار کیا ہے۔ ایجنٹ GIP اور GLP-1 دونوں ہارمونز ہیں جو آنتوں کی نالی سے خارج ہوتے ہیں، جو انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتے ہیں۔ Tirzepatide دو انسولین کو فروغ دینے والے اثرات کے اثرات کو ایک مالیکیول میں ضم کرتا ہے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے ادویات کی ایک نئی کلاس کی نمائندگی کرتا ہے۔

SURPASS فیز 3 عالمی کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ نے 10 کلینیکل ٹرائلز میں 13,000 ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کا اندراج کیا ہے، جن میں سے 5 عالمی رجسٹریشن اسٹڈیز ہیں۔ یہ منصوبہ 2018 کے آخر میں شروع کیا گیا تھا، اور پانچوں عالمی رجسٹریشن ٹرائلز مکمل ہو چکے ہیں۔

tirzepatide (LY3298176، ادب سے تصویر: PMID-31686879)

SURPASS-4 ایک اوپن لیبل گلوبل ٹرائل ہے، 2002 میں بڑھے ہوئے قلبی (CV) کے خطرے کے کیسز میں، 1-3 زبانی ہائپوگلیسیمیک ادویات (میٹفارمین، سلفونی لوریہ، SGLT2 inhibitors) کا علاج حاصل کیا گیا تھا لیکن خون میں شکر کی سطح کو کنٹرول کیا گیا تھا۔ ناقص قسم 2 ذیابیطس والے بالغ افراد، اور ٹائرزپیٹائڈ (5mg، 10mg، 15mg) اور ٹائٹریٹڈ انسولین گلارجین کی تین خوراکوں کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا گیا۔ تمام بے ترتیب مریضوں میں سے، 1819 (91%) نے ابتدائی 52 ہفتے کا فالو اپ مکمل کیا، اور 1706 (85%) نے مطالعہ کا علاج مکمل کیا۔ درمیانی مطالعہ کا دورانیہ 85 ہفتے تھا، اور 202 مریضوں (10%) نے 2 سالہ مطالعہ مکمل کیا۔

مطالعہ میں، ذیابیطس کی اوسط مدت 11.8 سال تھی، بنیادی لائن A1C 8.52٪ تھی، بنیادی وزن 90.3 کلوگرام تھا، اور 85٪ مریضوں میں دل کی بیماری کی تاریخ تھی. انسولین گلارجین گروپ میں، انسولین کی خوراک کو علاج کے معیاری الگورتھم کے مطابق ٹائٹریٹ کیا گیا تھا، جس کا مقصد خون میں گلوکوز کو 100 ملی گرام/ڈی ایل سے کم رکھنا تھا۔ انسولین گلیرجین کی ابتدائی خوراک 10 یونٹ فی دن ہے، اور 52 ہفتوں میں انسولین گلیجین کی اوسط خوراک 43 یونٹ فی دن ہے۔

اس مطالعے میں، علاج کے فرق کا موازنہ کرنے کے لیے تخمینہ لگانے کے دو طریقے (افادیت کا تخمینہ اور علاج کے منصوبے کا تخمینہ) تاثیر کا تخمینہ مستقل شدید ہائپرگلیسیمیا کے علاج کے لیے اسٹڈی ڈرگ کو روکنے یا ریسکیو تھراپی شروع کرنے سے پہلے اثر سے مراد ہے۔ علاج کے طریقہ کار کے تخمینہ سے مراد مستقل شدید ہائپرگلیسیمیا کے علاج کی افادیت ہے اس سے قطع نظر کہ مطالعہ کی دوائی پر عمل کیا گیا ہے یا ریسکیو تھراپی کا استعمال کیا گیا ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ دو پیمائش کے طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے بنیادی اور کلیدی ثانوی نقطہ تک پہنچ گیا: انسولین گلیجین کے مقابلے میں، 52 ہفتوں میں، تینوں خوراکیں (5mg، 10mg، 15mg) tirzepatide نے خون میں گلوکوز (A1C) اور جسمانی وزن میں نمایاں کمی کی۔ ، اور شماریاتی لحاظ سے اہم ہیں۔

SURPASS-4 تحقیقی ڈیٹا