ایلی ورزینیو (ابیمیکیلیب) + اینڈوکرائن تھراپی برائے ایچ آر+ / ایچ ای آر 2-ابتدائی چھاتی کا کینسر نیواڈجووینٹ کیموتھراپی کے بعد

ایلی نے حال ہی میں ٹارگٹڈ اینٹی کینسر دوا ورزینیو کی تشخیص کا اعلان کیا ہے (اباکیلیب) معیاری ایڈجووینٹ اینڈوکرائن تھراپی (ای ٹی) اور صرف معیاری ایڈجووینٹ ای ٹی کے ساتھ مل کر ایچ آر+/ایچ ای آر 2 ہائی رسک ابتدائی چھاتی کے کینسر (ای بی سی) مرحلہ سوم بادشاہت کے علاج کے لئے اعداد و شمار کا ایک تحقیقی تجزیہ۔ نتائج سے پتہ چلا ہے کہ ایچ آر+/ایچ ای آر 2 ہائی رسک ای بی سی مریضوں کے ذیلی گروپ میں جنہوں نے نیواڈجووینٹ کیموتھراپی حاصل کی، ورزینیو+ای ٹی نے ای ٹی کے مقابلے میں چھاتی کے کینسر کے اعادہ کے خطرے کو 38.6 فیصد تک کم کردیا۔

چھاتی کا سرطان دنیا بھر میں خواتین میں سب سے عام کینسر ہے۔ ایک اندازے کے مطابق چھاتی کے سرطان کا 90 فیصد ابتدائی مرحلے میں تشخیص کیا جاتا ہے۔ چھاتی کے سرطان کا تقریبا 70 فیصد ایچ آر+/ایچ ای آر 2 ہے جو سب سے عام ذیلی قسم ہے۔ یہاں تک کہ ایچ آر+ / ایچ ای آر 2 ذیلی قسم میں، چھاتی کا سرطان ایک پیچیدہ بیماری ہے، اور بہت سے عوامل جیسے کہ کیا کینسر لمف نوڈز میں پھیل گیا ہے، ٹیومر کی حیاتیاتی خصوصیات دوبارہ ہونے کے خطرے کو متاثر کریں گی۔

نیواڈجووینٹ کیموتھراپی حاصل کرنے والے مریض عام طور پر مریضوں کے ایک گروپ کی نمائندگی کرتے ہیں جن میں تکرار کا خطرہ بہت زیادہ ہوتا ہے۔ بادشاہت کے مطالعے کے نئے اعداد و شمار اس زیادہ خطرے کی مزید تصدیق کرتے ہیں، کیونکہ مریضوں کے اس ذیلی گروپ میں کنٹرول گروپ کو دوبارہ ہونے والے واقعات کی ایک بڑی تعداد کا سامنا کرنا پڑا۔ ہائی رسک ای بی سی کے لئے نئے علاج کی ضرورت کو مدنظر رکھتے ہوئے، خاص طور پر نیواڈجووینٹ علاج کی آبادی میں، ورزینیو کو معیاری ای ٹی ریجیمن میں شامل کرنے سے تکرار کا خطرہ 38 فیصد تک کم ہو جاتا ہے۔ یہ اعداد و شمار متاثر کن اور حوصلہ افزا ہیں۔

8 مارچ 2021 (یوم خواتین)، ورزینیو (اباکیلیب) چین میں باضابطہ طور پر لانچ کیا جائے گا!

بادشاہی ایک کثیر مرکز، بے ترتیب، اوپن لیبل مرحلہ 3 ٹرائل ہے جس میں 5,637 ہارمون ریسیپٹر مثبت (ایچ آر+) اور انسانی ایپی ڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 منفی (ایچ ای آر 2- )، لمف نوڈ پازیٹو، ہائی رسک ابتدائی چھاتی کے کینسر (ای بی سی) کے مریضوں کا اندراج کیا گیا ہے۔ مطالعے میں مریضوں کو 1:1 پر بے ترتیب طور پر 2 گروپوں میں تقسیم کیا گیا اور ورزینیو (150 ملی گرام، دن میں دو بار) معیاری ایڈجووینٹ اینڈوکرائن تھراپی (ای ٹی) اور معیاری ایڈجووینٹ ای ٹی کے ساتھ ملا یا گیا۔ مریض 2 سال (علاج کی مدت) یا اس وقت تک علاج حاصل کرتا ہے جب تک کہ انقطاع کی کسوٹی تک نہیں پہنچ جاتا۔ علاج کی مدت کے بعد، تمام مریضوں کو 5-10 سال تک ای ٹی علاج حاصل کرنا جاری رہے گا۔

ایک تحقیقی تجزیے میں، نیت سے علاج (آئی ٹی ٹی) آبادی (این=5673) کے مقابلے میں، معیاری ایڈجووینٹ ای ٹی نے ورزینیو کے ساتھ مل کر ان مریضوں کا ایک پہلے سے متعین ذیلی گروپ تیار کیا جنہوں نے نیواڈجووینٹ کیموتھراپی (این=2056) زیادہ اثر حاصل کیا۔ مریضوں کا یہ ذیلی گروپ آزمائشی آبادی کا 36 فیصد سے زیادہ تھا۔ ابتدائی تشخیص کے وقت، ٹیومر مینوپاز سے پہلے بڑا اور زیادہ عام تھا۔ یہ بادشاہی ٹرائل میں مریضوں کے سب سے زیادہ خطرے والے ذیلی گروپوں میں سے ایک ہے۔

مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: صرف معیاری معاون ای ٹی کے مقابلے میں، ورزینیو نے معیاری معاون ای ٹی کے ساتھ مل کر چھاتی کے سرطان کے اعادہ کے خطرے کو 38.6 فیصد (ایچ آر=0.614؛ 95٪سی آئی: 0.473, 0.797) کم کیا۔ دونوں ٹریٹمنٹ گروپوں کے درمیان 2 سالہ آئی ڈی ایف ایس میں فرق 6.6 فیصد (ورزینیو+ای ٹی گروپ میں 87.2 فیصد اور ای ٹی گروپ میں 80.6 فیصد) تھا۔ اس کے علاوہ ای ٹی کے مقابلے میں ورزینیو+ای ٹی نے میٹا سٹیٹک بیماری کے خطرے میں 39 فیصد کمی کی (ایچ آر=0.609؛ 95٪سی آئی: 0.459، 0.809)۔ دونوں علاج گروپوں کے درمیان 2 سالہ ریموٹ ریکریس فری سروائیول (ڈی آر ایف ایس) میں فرق 6.7 فیصد (ورزینیو+ای ٹی گروپ میں 89.5 فیصد اور ای ٹی گروپ میں 82.8 فیصد) تھا۔ اس ٹیسٹ میں حفاظتی ڈیٹا ورزینیو کی معلوم حفاظتی خصوصیات سے مطابقت رکھتا ہے، اور کوئی نیا حفاظتی سگنل نہیں دیکھا گیا ہے۔

یہ اعداد و شمار فیز 3 بادشاہت ٹرائل کے اہم نتائج پر مبنی ہیں: مقدمے کی سماعت دوسرے عبوری تجزیے میں بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گئی تھی جس سے آئی ڈی ایف ایس میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری نظر آتی ہے۔ ای ٹی کے مقابلے میں ورزینیو+ای ٹی نے چھاتی کے سرطان کے اعادہ کے خطرے میں 28.7 فیصد (ایچ آر=0.713؛ 95 فیصد سی آئی: 0.583، 0.871؛ پی=0.0009) کی کمی کی اور آئی ٹی ٹی آبادی میں 2 سالہ آئی ڈی ایف ایس اور ڈی آر ایف ایس کی شرح میں مطلق فرق 3 فیصد رہا۔ ٹرائل جاری ہے، اور مریضوں کی حفاظت، مجموعی بقا (او ایس)، مریضوں کی اطلاع کے نتائج اور دیگر اختتامی نکات کا جائزہ لینے کے لئے پیروی جاری رہے گی۔

ورزینیو کا فعال دوا سازی جزو ہےاباکیلیب، جو ایک زبانی ٹارگٹڈ سی ڈی کے 4/6 انہیبیٹر ہے جو منتخب طور پر سائکلین پر منحصر کیناز 4/6 (سی ڈی کے 4/6)، سیل سائیکل کنٹرول بحال کر سکتا ہے، اور ٹیومر خلیوں کے پھیلاؤ کو بلاک کر سکتا ہے۔ بے قابو خلیات کا چکر کینسر کی ایک پہچان کی خصوصیت ہے۔ سی ڈی کے 4/6 بہت سے کینسروں میں زیادہ متحرک ہے، جس کی وجہ سے خلیات کا بے قابو پھیلاؤ ہوتا ہے۔ سی ڈی کے 4/6 سیل سائیکل کا ایک اہم ریگولیٹر ہے، جو سیل سائیکل کو نمو کے مرحلے (جی 1 مرحلے) سے ڈی این اے نقل کے مرحلے (ایس 1 مرحلے) میں منتقل کر سکتا ہے۔ ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت (ای آر+) چھاتی کے سرطان میں، سی ڈی کے 4/6 کی زیادہ سرگرمی بہت کثرت سے ہوتی ہے، اور سی ڈی کے 4/6 ای آر سگنلنگ کا ایک اہم ڈاؤن اسٹریم ہدف ہے۔ پری کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ سی ڈی کے 4/6 اور ای آر سگنلنگ کی دوہری روک تھام کا ایک ہم آہنگی اثر ہوتا ہے اور جی 1 مرحلے میں ای آر+ چھاتی کے کینسر کے خلیات کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ طبی شواہد سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ابیمیکیلیب خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے۔ کینسر کے جدید مریضوں بشمول چھاتی کے سرطان کے مریضوں میں سیریبرواسپائنل سیال میں ابیمیکیلیب اور اس کے فعال میٹابولیٹس (ایم 2 اور ایم 20) کا ارتکاز غیر محدود پلازما ارتکاز کے مساوی ہے۔

ورزینیو کو اکتوبر 2017 میں ایچ آر+/ایچ ای آر 2- ایڈوانسڈ یا میٹا سٹیٹک بریسٹ کینسر کے مریضوں کے علاج کے لئے مارکیٹنگ کی منظوری دی گئی تھی۔ یہ دوا ان خواتین کے لئے فلویسٹرن کے ساتھ مل کر جو انڈوکرائن تھراپی میں ترقی کر چکی ہیں: (1) ایک اروماٹیز انہیبیٹر (اے آئی) کے ساتھ مل کر مابعد رجوانہ خواتین کے علاج کے لئے ابتدائی انڈوکرائن تھراپی کے طور پر (2) ان خواتین کے لئے فلویسٹرن کے ساتھ مل کر؛ (3) مونو تھراپی کے طور پر، یہ بالغ مریضوں میں استعمال کیا جاتا ہے جنہوں نے میٹا سٹیٹک بیماری پر قابو پانے کے لئے انڈوکرائن تھراپی اور کیموتھراپی حاصل کی ہے لیکن ترقی کی ہے۔

اس وقت مارکیٹ میں ایلی کے ورزینیو، فائزر کے ایبرنس (پالبوسیکلب) اور نووارٹس کی کسکلی (رائبوسیکلب) کے علاوہ بہت سے سی ڈی کے 4/6 انہیبیٹرز موجود ہیں۔ چین میں فائزر ایبرنس (چینی تجارتی نام: آئبوکسین، عام نام: پالبوسیکلب، پبوسینی) اگست 2018 میں منظور کیا گیا تھا اور یہ چین میں منظور شدہ پہلا سی ڈی کے 4/6 انہیبیٹر بن گیا تھا۔ دواؤں کے اشارے یہ ہیں: اروماٹیز انہیبیٹر کے ساتھ مل کر، ایچ آر+/ایچ ای آر 2 کے ساتھ مابعد رجوانہ خواتین کے علاج کے لئے ابتدائی انڈوکرائن تھراپی کے طور پر- مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹا سٹیٹک چھاتی کے کینسر کے ساتھ۔

دسمبر 2020 میں، ایلی ورزینیو (اباکیلیب) کی منظوری دی گئی اور چین میں منظور شدہ دوسرا سی ڈی کے 4/6 انہیبیٹر بن گیا۔ یہ دوا ایچ آر+/ایچ ای آر 2 کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہے- مقامی طور پر جدید یا میٹا سٹیٹک چھاتی کے سرطان: (1) اور انزائم انہیبیٹرز کا خوشبو امتزاج مابعد رجوانہ خواتین کے لئے ابتدائی انڈوکرائن تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے؛ (2) فلویسٹرنٹ کے ساتھ امتزاج ان مریضوں کے لئے استعمال کیا جاتا ہے جنہوں نے انڈوکرائن تھراپی حاصل کرنے کے بعد بیماری کی پیش رفت کا تجربہ کیا ہے۔

8 مارچ 2021 کو ایلی نے بیجنگ اور شنگھائی میں ایک لسٹنگ پریس کانفرنس کی جس میں ایک ہی وقت میں: سی ڈی کے 4/6 انہیبیٹر ورزینیو کو چین میں کامیابی سے درج کیا گیا۔