ایلی لِلی Verzenio: پہلی CDK4/6 انہبیٹر HR +/HER2-high-risk ابتدائی چھاتی کے کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کرنے کے لئے!

ایلی لِلی نے حال ہی میں اعلان کیا 2020 سان انتونیو چھاتی کے کینسر ورچوئل مذاکرہ نے ہدف انٹاکانکر منشیات Verzenio کے مرحلے III کے اہم نتائج کے تجزیہ کی اضافی اعداد و شمار (ابیماکاکلاب) چھاتی کے کینسر کے علاج کے لئے: ایک میڈین کی پیروی 19.1 ماہ, ادجووانٹ صمّاوی تھراپی کے ساتھ مقابلے میں معیار کے ساتھ مقابلے میں, Verzenio معیاری ادجووانٹ ET کے ساتھ مل کر اس کی طرف سے چھاتی کے کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کر دیا 28.7% (HR = 0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p = 0.0009).

Verzenio سب سے پہلے CDK4/6 انہبیٹر شماریاتی کے لئے دکھائے جانے کے لئے ظاہر کیا جائے گا HR میں کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کر دیں +/HER2-high-risk ابتدائی چھاتی کے کینسر کے مریضوں. یہ ایک اہم سنگ میل کو نشان زد کرتا ہے اور ابتدائی چھاتی کے کینسر کے علاج کو تبدیل کرنے کی صلاحیت ہے CDK4/6 انہبیٹر کی قسم میں یہ ماڈل بھی پہلی سنگ میل ہے.

شاہی ای ایک multicenter ، راندوماید ، کھلی لیبل مرحلے 3 مقدمے کی سماعت ہے جس میں 5637 ہائی رسک HR +/2-ابتدائی چھاتی کے کینسر (eBC) مریضوں کو دنیا بھر میں 38 ممالک میں 600 طبی مقامات سے زیادہ میں شامل ہے. اعلی خطرے میں کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ سے مراد ہے ، بڑے ٹیومر سائز ، یا اعلی سیل پھیلاؤ (ٹیومر گریڈ یا Ki-67 انڈیکس کی طرف سے مقرر). مطالعہ میں ، مریضوں کو بے ترتیب طور پر 1:1 پر تفویض کیا گیا تھا اور موصول ہونے والے Verzenio (150 ملی گرام ، دن میں دو بار) معیاری معاون ET اور معیاری معاون ET کے ساتھ مل کر. مریض 2 سال (علاج کا دورانیہ) حاصل کرتا ہے یا جب تک کہ وقفہ کا معیار پہنچ جاتا ہے. علاج کی مدت ختم ہونے کے بعد ، تمام مریضوں کو 5-10 سالوں کے لئے ET علاج حاصل کرنا جاری رہے گا.

میٹنگ میں شائع کردہ اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ 19.1 ماہ کے ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ ، Verzenio معیاری ادجووانٹ ET کے ساتھ مشترکہ طور پر چھاتی کے کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کر دیا 28.7 ٪ معیاری ادجووانٹ صمّاوی تھراپی (ET) کے مقابلے میں. (HR = 0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p = 0.0009). اس شماریاتی اہم بہتری میں دو گروپوں (92.3 ٪ Verzenio گروپ میں اور 89.3 فیصد کنٹرول گروپ میں) کے درمیان 3 ٪ غیر ناگوار بیماری (IDFS) میں تین فیصد فرق ہے. میٹنگ میں اعداد و شمار میں اضافی 3.6 ماہ کی پیروی کی گئی ہے کیونکہ ستمبر 2020 میں پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ کے نتائج کا اعلان کیا گیا تھا (میڈین پر عمل کریں 15.5 ماہ). مطالعہ کے آغاز کے بعد سے زیادہ 1,400 مریضوں نے 2 سال علاج مکمل کیا ہے.

اہم نتائج کے تجزیہ کے وقت نے ان دو گروپوں میں مشاہدہ کیا تھا جس میں مقصد سے علاج (ITT) آبادی کے دونوں گروہوں میں منایا جاتا ہے. سب سے پہلے مخصوص ذیلی گروپوں میں مشاہدہ شماریاتی اہم فوائد مسلسل ہیں. معیاری ادجووانٹ ET ، Verzenio + سٹینڈرڈ ادجووانٹ ET علاج کے مقابلے میں بھی ریموٹ ریفرننس فری بقا (DRFS) کو بہتر بناتا ہے. عبوری تجزیہ میں ، مجموعہ ادویات 28.3 ٪ کی طرف سے میٹاسٹیٹاک بیماری کے خطرے کو کم کر دیا. کی پیروی کے ایک اضافی 3.6 ماہ کے بعد, مجموعہ ادویات کی طرف سے میٹاسٹیٹاک بیماری کے خطرے میں کمی 31.3% (HR: 0.687; 95% CI: 0.551, 0.858). اس تحقیق میں سیفٹی ڈیٹا Verzenio کے معروف حفاظتی حالات کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے, اور کوئی نئی حفاظت کے سگنل کا مشاہدہ کیا گیا ہے. عبوری تجزیہ کے نتائج کے ساتھ مقابلے میں ، منفی واقعات میں اضافہ کم کر دیا گیا تھا.

Ki-67 انڈیکس پر مبنی ایک اہم ثانوی تجزیہ کے فوائد کا اندازہ کیا گیا ہے کہ ان مریضوں کے لئے جو کہ شاہی مطالعہ میں درج ہیں. اعلی Ki-67 کے ساتھ ٹیومر کے ساتھ مریضوں میں (≥ 20%), Verzenio + معیاری ادجووانٹ ET نمایاں طور پر چھاتی کے کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کر دیا 30.9% معیاری ادجووانٹ ET گروپ کے ساتھ مقابلے (HR: 0.691; 95% CI: 0.519, 0.920). Ki-67 اعلی سیل پھیلاؤ اور تکرار کے خطرے میں اضافہ کے ساتھ ایک باومارکر ہے. یہ پہلی بار ہے کہ ایک معیاری تجزیہ کا طریقہ پروسپیکٹاوالی کی افادیت کا اندازہ کرنے کے لئے استعمال کیا گیا ہے-67 67 ≥ 20 ٪ ایک مرحلے 3 رجسٹریشن مقدمے کی حد میں. ان نتائج کی تجویز ہے کہ ' 67 ≥ 20% کے ساتھ مل کر کیا جا سکتا ہے کی طرف سے جمع کیا جائے گا ہے, ٹیومر سائز, گریڈ اور دیگر کلاناکوپیٹہولوگاکال خصوصیات HR کے اعلی خطرے کے ساتھ مریضوں کی شناخت کے لئے +/ہی2-ابتدائی چھاتی کے کینسر کی تکرار.

شاہی مطالعہ میں تمام مریضوں کو مجموعی طور پر بقا اور دیگر غیر منحصر پوائنٹس کا اندازہ کرنے کے بعد جاری رکھا جائے گا. ایلی لِلی 2020 کے اختتام سے قبل انضباطی اتھارٹیز کو تحقیقی ڈیٹا ارسال کرے گا ۔

ماں کا کینسر دنیا بھر میں خواتین کے درمیان سب سے زیادہ عام کینسر ہے. اندازہ لگایا گیا ہے کہ 90 ٪ چھاتی کے کینسر کی ایک ابتدائی مرحلے میں تشخیص کی جاتی ہے. کے بارے میں 70% چھاتی کے کینسر کی ہے HR +/ہی2-, جو سب سے زیادہ عام ذیلی قسم ہے. یہاں تک کہ HR +/ہی2-ذیلی قسم میں ، چھاتی کے کینسر میں ایک پیچیدہ بیماری ہے ، اور بہت سے عوامل-جیسے کینسر کو فروغ دیا گیا ہے ، ٹیومر کی حیاتیاتی خصوصیات-دوبارہ سے خطرے کو متاثر کرے گا.

اگرچہ چھاتی کے کینسر کے علاج میں پیش رفت کی گئی ہے, تقریبا 30% HR کے ساتھ تشخیص مریضوں کی + اور HER2 ابتدائی چھاتی کے کینسر کینسر کی تکرار کے خطرے میں ہیں اور لاعلاج میٹاسٹیٹاک بیماری کی ترقی کر سکتے ہیں. بعض کلینیکل اور/یا pathological خصوصیات کی وجہ سے ، جیسے کہ چھاتی کا کینسر جو کہ اس میں ہے ، بڑے ٹیومر ، اور اعلی ٹیومر گریڈ میں پھیل گیا ہے ، کینسر کی تکرار کے خطرے میں اضافہ ہوتا ہے. نئے علاج کے اختیارات اس علاقے کی ترقی کو فروغ دینے اور ابتدائی چھاتی کے کینسر کی تکرار کو روکنے اور لاعلاج میٹاستصاس کی ترقی کو روکنے میں مدد کرنے کے لئے کی ضرورت ہے.

Verzenios کے فعال دواسازی اجزاء ہےابیماکاکلاب، جس میں ایک زبانی ھدف شدہ CDK4/6 انہبیٹر ہے جو کیکلان پر 4/6 منحصر ہے مہیا (CDK4/6) ، سیل سائیکل کنٹرول بحال کریں ، اور ٹیومر خلیات کو روکنے کے لۓ. انینترت سیل سائیکل کینسر کی ایک نمایاں خصوصیت ہے. CDK4/6 بہت سے کینسر میں overactive ہے ، انینترت سیل پھیلاؤ کے نتیجے میں. CDK4/6 سیل سائیکل کا ایک اہم ریگولیٹر ہے ، جو ڈی این اے چربہ مرحلے (S1 مرحلے) میں ترقی کے مرحلے (G1 مرحلے) سے سیل سائیکل کی منتقلی کو متحرک کر سکتا ہے. یسٹروجن میں حاصلہ-مثبت (ER +) چھاتی کے کینسر ، CDK4/6 زیادہ سے زیادہ مسلسل ہے ، اور CDK4/6 ایک اہم نیچے کا ہدف ہے ER سیگنلگ. Preclinical ڈیٹا شو CDK4/6 اور ER سیگنلگ کے دوہری میڈلڈ کے ایک synergistic اثر ہے اور G1 مرحلے میں ER + چھاتی کے کینسر کے خلیات کی ترقی کو روکنا کر سکتے ہیں. کلینکل ثبوت بھی خون دماغ رکاوٹ کراس ابیماکاکلاب کہ پتہ چلتا ہے. اعلی درجے کے کینسر کے مریضوں میں ، بشمول چھاتی کے کینسر کے مریضوں ، ابیماکاکلاب کی حراستی اور اس کے فعال میٹابولاٹیس (M2 اور M20) سیال سیال میں غیر پابند پلازما حراستی کے برابر ہے.

Verzenio اکتوبر 2017 میں مارکیٹنگ کے لئے منظور کیا گیا تھا HR +/ہی2-اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹاک چھاتی کے کینسر کے ساتھ مریضوں کے علاج کے لئے. منشیات کے لئے موزوں ہے: (1) ایک سوماتسوانہبیٹر کے ساتھ مل کر (AI) پوسٹمانوپآسال خواتین کے لئے ابتدائی صمّاوی تھراپی کے طور پر (2) صمّاوی تھراپی میں ترقی حاصل کی ہے جو خواتین کے لئے فولسوتا کے ساتھ مل کر. (3) ایک مونوتراپی کے طور پر ، بالغ مریضوں میں استعمال کیا گیا ہے جو صمّاوی تھراپی اور کیموتیریپی میٹاسٹیٹاک بیماری کو کنٹرول کرنے کے لئے حاصل کی ہے لیکن ترقی حاصل کی ہے.

فی الحال ، مارکیٹ پر بہت سے CDK4/6 inhibitors ہیں ، ایلی لِلی کی Verzenio ، پفیزار کی ابرانکا (پالبوکاکلاب) اور نووارٹاس کے کسان Qali (رابوکاکلاب) کے علاوہ.