گیورٹو (pralsetinib) نے RET فیوژن پھیپھڑوں کے کینسر اور دیگر ٹھوس ٹیومر میں مضبوط اور دیرپا اثر و رسوخ ظاہر کیا ہے ، اور یہ چین میں شروع کیا گیا ہے!

CStone دواسازی کی پارٹنر بلیو پرنٹ میڈیسن نے حال ہی میں مرحلہ وار 1/2 یرو ڈراؤ سے متعلق اعدادوشمار کا اعلان کیا ہے(pralsetinib). نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ گیورٹو کو غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) اور دیگر جدید ٹھوس ٹیومر میں دائمی طبی فوائد حاصل ہیں جو میٹاسٹیٹک آر ای ٹی فیوژن کے لئے مثبت ہیں۔

گیورٹو نے دونوں RET فیوژن-مثبت NSCLC مریضوں میں دیرپا طبی فائدہ ظاہر کیا ہے جن کا علاج پہلے نہیں ہوا (بولی ، بولی) اور اس سے پہلے علاج (تجربہ کار ، علاج): ORR بولی مریضوں کے لئے 79٪ اور علاج شدہ مریضوں کے لئے 79٪ ہے۔ ٪ یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ اس ٹرائل نے مطالعہ کی مدت کے دوران مریضوں کے اندراج کے معیار کو بڑھایا تاکہ ایسے مریضوں کو بھی شامل کیا جاسکے جو ایک ہی وقت میں نگہداشت کیموتھریپی کے پہلے سطر کے معیار پر پورا اترتے ہیں۔ اندراج کے معیار میں توسیع کے بعد ، اندراج شدہ مریضوں کی ORR تک پہنچ گئی۔ 88٪۔

اس کے علاوہ ، گیورٹو نے NSCLC اور تائرواڈ کینسر کے علاوہ RET فیوژن-مثبت ٹیومر اقسام (ORR=53٪ ، میڈین DOR 19.0 ماہ ہے) کے علاوہ بھی کلینیکل سرگرمی ظاہر کی ہے ، اور اس کی حفاظت پہلے کی اطلاع کے مطابق ہے۔ ان اعداد و شمار کا اعلان 2021 امریکی سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی (ASCO) میں رواں سال جون کے اوائل میں ہونے والے سالانہ اجلاس میں کیا جائے گا۔

یوروپی انسٹی ٹیوٹ آف آنکولوجی کے ابتدائی منشیات کی ترقی کے شعبے کے سربراہ اور میلان یونیورسٹی میں میڈیکل آنکولوجی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ، ڈاکٹر جوسیپی کورگلیوانو نے کہا: [جی جی] کے حوالہ سے ision صحت سے متعلق تھراپی بائیو مارکر سے چلنے والی این ایس سی ایل سی میں موجود تشخیص کو نمایاں طور پر بہتر کرتی ہے۔ گیورٹو [جی جی] # 39 gold کے سونے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات پہلی لائن کا علاج ہے۔ ماحول میں نشانہ بنائے گئے RET کی تبدیلی کا اثر۔ میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں جو پہلے علاج نہیں پایا (بولی) ، افادیت کے نتائج خاص طور پر حوصلہ افزا ہیں ، اور بہت سارے مریض معافی مانگ رہے ہیں۔ یہ اعداد و شمار علاج شروع کرنے سے پہلے شناخت پر زور دیتے ہیں RET کی اہمیت میں تبدیلی آتی ہے تاکہ زیادہ سے زیادہ مریضوں کو اس ہدف کی گئی تھراپی سے فائدہ اٹھانے کا موقع مل سکے۔ [جی جی] حوالہ؛

بلیو پرنٹ میڈیسن کے چیف میڈیکل آفیسر بیکر ہیوس ، ایم ڈی ، نے کہا: [جی جی] کے حوالہ سے met میٹاسٹیٹک آر ای ٹی فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی کے تازہ ترین اعداد و شمار پر روشنی ڈالی گئی ہے کہ کس طرح گیورٹو دیکھ بھال کے معیار کو تبدیل کر رہا ہے ، جس میں فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ بھی شامل ہے۔ نئے علاج شدہ آر ای ٹی فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی مریضوں کے نتائج گیورٹو کی حیرت کی عکاسی کرتے ہیں۔ کلینیکل خصوصیات ، اس کی اعلی معافی کی شرح اور دیر سے معافی مستقل طور پر ضائع کرنا۔ دوسرے RET سے بدلا ہوا کینسروں میں ، مختلف قسم کے ٹیومر میں ہدف کے گھاووں کو کم کیا جاتا ہے ، اور زیادہ تر مریض علاج کا جواب دیتے ہیں۔ میٹاساساس کی بنیاد پر ہم اپنے پارٹنر روچے کے ساتھ RET فیوژن مثبت ٹھوس ٹیومر کے فوائد پر کام کرنے اور یو ایس ایف ڈی اے سے رابطہ کرنے کے منتظر ہیں۔ [جی جی] حوالہ؛

کی سالماتی ڈھانچہpralsetinib(تصویر کا ماخذ: aobious.com)

پرالسیٹنیب ایک زبانی ، قوی اور منتخب RET روکتا ہے جو بلیو پرنٹ میڈیسن نے تیار کیا ہے ، جو CStone دواسازی کا ایک پارٹنر ہے۔ جون 2018 میں ، سیسٹون فارماسیوٹیکلز اور بلیو پرنٹ میڈیسن نے ایک عظیم تعاون اور لائسنس سازی کے معاہدے پر اتفاق کیا جس کے تحت گریٹر چین میں پلاٹینب کے خصوصی ترقی اور تجارتی کاری کے حقوق حاصل کیے جائیں گے ، جن میں مینلینڈ چین ، ہانگ کانگ ، مکاؤ اور تائیوان شامل ہیں۔

جولائی 2020 میں ، روچے اور بلیو پرنٹ میڈیسن نے لائسنسنگ اور تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے ، جس سے ریاستہائے متحدہ کے باہر زبانی آر ای ٹی انحیبیٹر پرٹنیب کو تیار کرنے اور ان کی تجارتی بنانے کے خصوصی حقوق حاصل ہوئے (گریٹر چین کو چھوڑ کر)۔ ریاستہائے متحدہ میں ، روچے کے ایک ذیلی ادارہ ، جنینٹیک نے پلاٹینب کے مشترکہ کاروباری بنانے کے حقوق حاصل کیے اور منافع کو یکساں طور پر بانٹ لیا۔

Pralsetinib&# 39؛ انگریزی تجارتی نام گیورٹو ہے۔ ستمبر 2020 میں پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج کے لئے یہ سب سے پہلے ایف ڈی اے کی منظوری حاصل کرنے والا تھا ، اور اسے ایف ڈی اے نے دسمبر 2020 میں تائرواڈ کینسر کے علاج کے لئے منظور کیا تھا۔ ریاستہائے متحدہ میں ، یہ دوا اس کے علاج کے لئے موزوں ہے: ( 1) ایف ڈی اے سے منظور شدہ جانچ طریقوں سے تصدیق شدہ میٹاسٹیٹک آر ای ٹی فیوژن-مثبت غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے بالغ مریض۔ (2) 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے جدید یا میٹاسٹک رِی ٹی مریض ، جن میں تغیر کے ساتھ تائیرائڈ کینسر کے مریض اور بالغ بچوں کے مریض ہوتے ہیں۔ ()) ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک آر ای ٹی فیوژن-مثبت تائرواڈ کینسر کے حامل بالغ اور پیڈیاٹرک مریض جن کے لئے سیسٹیمیٹک علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور وہ ریڈیووڈائن سے باز رہتے ہیں (اگر لاگو ہوتے ہیں)۔

چین میں ، گیورٹو پہلا انتخابی RET روکنے والا ہے۔ اس سال کے مارچ میں ، نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) نے مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹک نان-ردtiveعمل RET جین فیوژن-مثبت مریضوں کے لئے تجارتی نام گیورٹو کے تحت بازاروں میں فروخت کرنے کے لئے نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) کی منظوری دی ہے ، جو پہلے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی حاصل کر چکے ہیں۔ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) والے بالغ مریضوں کا علاج۔

رواں سال اپریل میں ، NPA نے pralsetinib کے توسیعی اشارے کے لئے درخواست منظور کی تھی اور اسے ترجیحی جائزہ میں شامل کیا گیا تھا۔ توسیعی اشارے میں شامل ہیں: (1) دیر سے یا میٹاسٹیٹک ٹرانسفیکشن ریرینجمنٹ (RET) جس میں نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔ ) جین اتپریورتن میڈولریری تائرائڈ کارسنوما (MTC)؛ (2) اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک RET فیوژن-مثبت تائرواڈ کینسر (TC) جس میں نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور وہ تابکار آئوڈین سے باز آ جاتا ہے (اگر تابکار آئوڈین موزوں ہے)۔

گیورٹو-این ایس سی ایل سی ڈیٹا

ASCO کے سالانہ اجلاس میں جاری کردہ اعداد و شمار میں چھوٹ کی جانچ پڑتال کرنے والی آبادی شامل ہے ، جس میں 216 RET فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی کے مریض اور 19 دیگر RET فیوژن-مثبت ٹھوس ٹیومر مریض شامل ہیں جنھیں روزانہ گیورٹو میں ایک بار 400 ملی گرام کی ابتدائی خوراک موصول ہوتی تھی۔

RET فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی: 17.1 ماہ کے درمیانی پیروی کے ساتھ ، گیورٹو نے RET فیوژن-مثبت این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں دیرپا طبی فوائد ظاہر کیے جن کا علاج پہلے نہیں ہوا تھا (بولی ، ابتدائی علاج) اور اس سے قبل علاج (تجربہ کار) . 68 نئے علاج شدہ مریضوں میں سے ، مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (او آر آر) 79٪ (95CI: 68٪، 88٪)، مکمل ردعمل کی شرح (سی آر) 6٪ تھی، ہدف ٹیومر کی مکمل رجعت کی شرح 10٪ تھی، اور جزوی رسپانس ریٹ (PR) 74٪ ہے۔ جواب کی اوسط مدت (DOR) نہیں ہوسکی ہے (95٪ CI: 9.0 ماہ ، تک نہیں پہنچی)۔

نئے علاج شدہ مریضوں کے لئے ، ابتدائی تحقیقی پروٹوکول صرف ان مریضوں تک ہی محدود ہے جنہوں نے یہ طے کیا ہے کہ تفتیشی پلاٹینم پر مبنی کیمو تھراپی کی دیکھ بھال کے پہلے سطر کے معیار پر پورا نہیں اترتا ، جس کی وجہ عمر ، کوموربڈٹییز یا دیگر ناقص تعصبی عوامل ہوسکتے ہیں۔ اس قابلیت کی پابندی کو جولائی 2019 میں ختم کردیا گیا تھا ، اور اس مقصد کا مقصد ایسے افراد کو شامل کرنا ہے جو حقیقی دنیا کے طریقوں کو بہتر انداز میں ظاہر کرتے ہیں۔ نئے علاج شدہ مریضوں (n=25) کے بارے میں ایک تحقیقاتی تجزیہ جو اندراج کے معیار میں توسیع کے بعد اندراج کرچکے ہیں ان سے پتہ چلتا ہے کہ ORR 88٪ (95٪ CI: 69٪، 98٪) تھا، ان سبھی PR تھے۔

پلاٹینم کیموتھریپی حاصل کرنے والے 126 مریضوں میں ، ORR 62٪ (95٪ CI: 53٪، 70٪) تھا، CR 4٪ تھا، ہدف ٹیومر رجعت کی شرح 12٪ تھی، PR 58٪ تھا ، اور ڈی او آر اعتدال پسند تھا اعداد و شمار 22.3 ماہ (95٪ CI: 15.1 ماہ ، نہیں پہنچے) تھے۔

دوسرے RET فیوژن-مثبت ٹھوس ٹیومر: درمیانے درجے کی پیروی کا وقت 12.1 ماہ تھا۔ اس سے پہلے ان مریضوں میں جو پہلے متعدد علاج کر چکے تھے (بھاری سے پہلے کا علاج کیا گیا تھا) ، گیورٹو نے مختلف RET سے چلنے والی ٹیومر کی دیگر اقسام میں طبی سرگرمی دکھائی۔ NSCLC اور تائرواڈ کینسر کے علاوہ RET فیوژن-مثبت ٹھوس ٹیومر والے 19 مریضوں میں ، ORR 53٪ (95٪ CI: 29٪، 76٪) تھا ، اور میڈین DOR 19.0 ماہ (95٪ CI: 5.5 ماہ) تھا۔ کوئی تخمینہ نہیں)۔

لبلبے کے کینسر ، کولانجیوکارکینووما ، بڑی آنت کے کینسر ، پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی کے علاوہ) ، mesenchymal سیل کارسنوما ، تھوک نالی کا کینسر ، پسینہ غدود کا کینسر ، اور تیمک کینسر کے ساتھ ساتھ نامعلوم بنیادی کینسر والے مریضوں میں بھی ٹیومر کے سائز میں کمی دیکھی گئی۔ لبلبے کے کینسر کے 3 معاملات میں ، سی آر کے 1 اور پی آر کے 2 معاملات تھے۔

حفاظت کا ڈیٹا: 6 نومبر 2020 کے ڈیٹا کٹ آف تاریخ کے مطابق ، مجموعی طور پر 471 مریضوں کو مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا اور روزانہ ایک بار گیویرٹو 400 ملی گرام کی ابتدائی خوراک وصول کی جاتی تھی۔ ٹیومر کی تمام اقسام میں ، گیورٹو کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے تھے۔ سب سے عام علاج سے متعلق منفی واقعات (TRAE، ≥20٪) محققین کے ذریعہ اطلاع دیئے گئے تھے نیوٹروپینیا ، ایلویٹڈ اسپرٹیٹ امینوٹرانسفریز (AST)، خون کی کمی، سفید خون کے خلیوں کی گنتی میں کمی، اور بلند alanine aminotransferase (ALT) ہائی، ہائی بلڈ پریشر، قبض اور تھکاوٹ مجموعی طور پر ، 6 patients مریضوں نے TRAE کی وجہ سے گیورٹو لینا بند کردیا۔