ER+/HER2 کا Giredestrant Neoadjuvant علاج- ابتدائی پوسٹ مینوپاسل بریسٹ کینسر اہم ہے

روچے نے حال ہی میں 2021 یورپی سوسائٹی آف میڈیکل آنکولوجی (ESMO) ورچوئل کانفرنس میں بے ترتیب فیز 2 کوپرا بریسٹ کینسر ٹرائل کے عبوری ڈیٹا کا اعلان کیا۔ یہ ٹرائل اورل سلیکٹیو ایسٹروجن ریسیپٹر ڈیگریڈنگ ایجنٹ (SERD) giredestrant (پہلے GDC-9545 کے نام سے جانا جاتا تھا) کی اگلی نسل کا جائزہ لے رہا ہے ER- مثبت، HER2-منفی پوسٹ مینوپاسال ابتدائی چھاتی کے کینسر (eBC) کے مریضوں کے علاج۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 14 دن کے علاج کے بعد موقع کی کھڑکی میں، anastrozole کے مقابلے میں، giredestrant علاج نے Ki67 میں کمی ظاہر کی (بالترتیب: 80% بمقابلہ 67%، p=0.0222)۔ giredestrant کی حفاظت پچھلے ٹرائلز کے مطابق ہے، اور کم مریضوں کو giredestrant اور anastrozole سے متعلق ضمنی اثرات ہوتے ہیں۔

Roche چیف میڈیکل آفیسر اور گلوبل پروڈکٹ ڈویلپمنٹ کے سربراہ لیوی گارراوے، MD، نے کہا:"؛ ہم آپ کے ساتھ Giredestrant کا پہلا بے ترتیب فیز 2 ڈیٹا شیئر کرتے ہوئے بہت خوش ہیں، جو ظاہر کرتا ہے کہ Giredestrant ابتدائی HR- میں بہت دلچسپ ہے۔ مثبت اور HER2-منفی چھاتی کے کینسر کے مریض۔ سرگرمی اور حفاظت کی حوصلہ افزائی۔ ہمارے جاری HR-پازیٹو بریسٹ کینسر کے جامع پروجیکٹ کا مقصد ایسے مریضوں کی اہم غیر پوری ضروریات کو پورا کرنا ہے جو اب بھی اپنے معیار زندگی پر گہرے اثرات کا سامنا کر رہے ہیں، بشمول منشیات کے خلاف مزاحمت اور بیماری کے دوبارہ ہونے کا خطرہ۔ [جی جی] quot;

giredestrant کیمیائی ساخت

Giredestrant ایک زبانی، نئی نسل کا SERD ہے جو ER سگنل کو مکمل طور پر بلاک کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ اس دوا میں ایک مضبوط ریسیپٹر قبضے (Receptor Occupancy) ہے اور یہ خاص طبی خصوصیات کو ظاہر کرتی ہے۔ ایسٹروجن ER سے منسلک ہو کر HR- مثبت چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔ Giredestrant ایسٹروجن کے اثرات کو روکنے کے لیے اس ریسیپٹر کو روکتا ہے، اور اس عمل میں ریسیپٹر کو انحطاط کا باعث بنتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں، giredestrant نے ESR1 اتپریورتن کی حیثیت سے قطع نظر افادیت ظاہر کی ہے (ESR1 جین میوٹیشن ہارمون تھراپی مزاحمت کا ایک اہم طریقہ کار ہے)۔

دسمبر 2020 میں، US FDA نے ER-Positive، HER2-negative، سیکنڈ لائن اور تھرڈ لائن میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر کے علاج کے لیے giredestrant فاسٹ ٹریک کوالیفیکیشن (FTD) عطا کیا۔ giredestrant کو زبانی طور پر استعمال کیا جاتا ہے اور اس میں طبی افادیت اور حفاظت کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے، اور اس نے طبی استعمال سے پہلے دیگر SERDs کے مقابلے میں اعلیٰ افادیت ظاہر کی ہے۔ Oral giredestrant مریضوں کے علاج کے تجربے کو تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ انٹرماسکلر انجیکشن کے مقابلے میں، یہ زیادہ سہولت اور کم درد کے ساتھ علاج کا اختیار فراہم کرتا ہے۔

کوپرا چھاتی کے کینسر کے مطالعے میں اندراج شدہ 83/202 مریضوں کے عبوری تجزیے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ anastrozole کے مقابلے میں، giredestrant بہتر antiproliferative سرگرمی رکھتا ہے اور HR-positive اور HER2-منفی چھاتی کے کینسر میں اچھی حفاظت رکھتا ہے:

اس neoadjuvant (preoperative) مطالعہ کے لیے موقع کی کھڑکی (1-14 دن) کے دوران، giredestrant کے فارماکوڈینامک اثر کا اندازہ کرنے کے لیے رشتہ دار Ki67 کمی کو پھیلاؤ کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا گیا، جو ٹیومر کی نشوونما کو روکنے کے لیے علاج کی صلاحیت کی نشاندہی کرتا ہے: ( 1) giredestrant کے Ki67 میں اوسطاً 80% (95%CI: -85%, -72%) کی کمی ہوئی، جبکہ anastrozole کے Ki67 میں اوسطاً 67% (95%CI؛ 95%CI: -75) کی کمی واقع ہوئی۔ %, -56%), p=0.0222۔ (2) بیس لائن Ki67 ≥ 20٪ یا بیس لائن Ki67<؛ 20٪ والے مریضوں میں، giredestrant علاج کے ساتھ مسلسل Ki67 کی روک تھام دیکھی گئی (بیس لائن Ki67 ≥ 20٪ آبادی: 83٪ بمقابلہ 71٪؛ بیس لائن Ki67< ؛20% آبادی درمیانی: 65% بمقابلہ 24%)۔ (3) 14 دن کے علاج کے بعد، گیرڈسٹرینٹ ٹریٹمنٹ گروپ میں 25% ٹیومر نے مکمل سیل سائیکل گرفتاری کی شرح (CCCA) ظاہر کی، اور anastrozole 5% (Δ20%؛ 95% CI: -37% اور -3%) تھا۔ )۔ giredestrant کی حفاظت اس کے عمل کے طریقہ کار کے مطابق ہے، اور giredestrant (28%) سے منسلک ضمنی اثرات anastrozole (38%) سے کم ہیں۔ گریڈسٹرینٹ سے متعلق کوئی منفی واقعات (AE) یا سنگین منفی واقعات ≥ گریڈ 3 نہیں تھے۔