سی سیل 19 کو نشانہ بنانے والے مونوکلونل اینٹی باڈی تفاسیتاماب کو بی سیل ٹیومر کے علاج کے ل Develop انسائٹیٹ اور مورفوسیس تعاون تکمیل کریں!

مورفوسس ایک جرمن بایوفرماسٹیکل کمپنی ہے جو شدید بیمار مریضوں کے لئے جدید اور تفریق معالجے تیار کرنے کے لئے وقف ہے۔ حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ اس نے انسفائٹ کے ساتھ عالمی سطح پر تعاون اور لائسنسنگ کے معاہدے پر دستخط کیے ہیں جس میں مورفوسیس کی ملکیتی اینٹی سی ڈی 19 اینٹی باڈی تفاسیتاماب (ایم او آر 208) کو مزید فروغ دینے اور تجارتی بنانے کے لئے بنایا گیا ہے ، جو CD19 ڈومین سے بہتر مدافعت بڑھانے والی monoclonal مائپنڈوں ، CD19 کو نشانہ بنا رہا ہے سیل سیل کی خرابیوں کی ایک قسم ہے۔

تفاسیتاماب فی الحال مختلف قسم کے بی سیل کی خرابی کے علاج کے لئے طبی ترقی میں ہے۔ دسمبر 2019 کے اختتام پر ، مورفوسس نے بائیوولوجکس کی منظوری کی درخواست (بی ایل اے) یو ایس ایف ڈی اے کو پیش کی جس میں تپسیٹاماب کی منظوری کے ل rela متعلقہ یا ریفریکٹری ڈفیوز بڑے بی سیل لیمفاوما (r / r DLBCL) کے مریضوں کے ل le لینلیڈومائڈ کے ساتھ منظوری حاصل کی گئی تھی۔ ایف ڈی اے کو وسط 2020 میں فیصلہ کرنے کی توقع ہے۔ یوروپی یونین میں ، مندرجہ بالا اشارے کے لئے تفسیمتاماب کے لئے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی درخواست (ایم اے اے) کی توقع ہے کہ سن 2020 کے وسط میں یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کو پیش کیا جائے گا۔

معاہدے کے تحت ، مورفوسس 750 ملین ڈالر کی پیشگی ادائیگی وصول کرے گا۔ مزید برآں ، انسائٹی مورفو سیز میں امریکن ڈپازٹری حصص (ADS) کو اسٹاک پرائس کے پریمیم پر خریدنے کے لئے مورفو سیز میں million 150 ملین کی سرمایہ کاری کرے گا جب معاہدہ ہوا تھا۔ مورفائوس مخصوص ترقی ، ریگولیٹری اور تجارتی کاری کے سنگ میل کے حصول کی بنیاد پر 1.1 بلین ڈالر تک کی سنگ میل کی ادائیگی کے اہل بھی ہوں گے۔ مرفو سیس کو ریاستہائے متحدہ سے باہر تفاسیتاماب کی خالص فروخت پر مبنی دس سے 20 فیصد تک کی ٹائرڈ رائلٹی بھی ملے گی۔

ریاستہائے متحدہ میں ، مورفوسس اور انسیٹیٹ مشترکہ طور پر طفسیتاماب کا کاروبار کریں گے۔ مارفوسس تجارتی کاری کی حکمت عملی کی رہنمائی کرے گا اور طافاسیتاماب کی ساری فروخت آمدنی ریکارڈ کرے گا۔ دونوں جماعتیں 50:50 پر منافع اور نقصانات بانٹیں گی۔ ریاستہائے متحدہ امریکہ کے باہر ، انیسٹی کو خصوصی کاروباری بنانے کے حقوق حاصل ہوں گے اور وہ تجارتی کاری کی حکمت عملی کی رہنمائی کریں گے ، طافاسیتاماب کے لئے فروخت کی تمام تر آمدنی ریکارڈ کریں گے ، اور ریاستہائے متحدہ سے باہر مورفوسیس کی خالص فروخت کے لئے رائلٹی ادا کریں گے۔ اس کے علاوہ ، دونوں جماعتیں 55 (انائٹی): 45 (مورفوسس) کے تناسب سے مخصوص عالمی اور امریکہ پر مبنی ٹرائلز سے متعلق ترقیاتی اخراجات بھی شیئر کریں گی۔ انسائٹیٹ مستقبل کے ترقیاتی اخراجات کا 100٪ ریاستہائے متحدہ سے باہر مخصوص آزمائشوں کے لئے ادا کرے گا۔

دونوں فریقین نے آر / آر ڈی ایل بی سی ایل ، پہلی لائن ڈی ایل بی سی ایل ، اور دوسرے اشارے جیسے پٹک لیمفوما [ایف ایل] ، مارجنل زون لیمفوما [ایم زیڈ ایل] ، اور دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا [سی ایل ایل] میں وسیع پیمانے پر طفسیتاماب تیار کرنے پر اتفاق کیا ہے۔ انسائٹیٹ PI3Kδ inhibitors parsaclisib اور tafasitamab کے مشترکہ مطالعہ کی قیادت کریں گے۔ اس کے علاوہ ، Incyte سی ایل ایل کے لئے رجسٹریشن کے ممکنہ مطالعہ اور r / r FL / MZL کے لئے ایک مرحلے III کے مطالعہ کی قیادت کرے گی۔ مورفوسس نان ہڈکن کی لمفوما (این ایچ ایل) ، سی ایل ایل ، آر / آر ڈی ایل بی سی ایل اور پہلی لائن ڈی ایل بی سی ایل کے لafفافیصتاماب کے جاری کلینیکل ٹرائلز کا ذمہ دار رہے گا۔ دونوں جماعتیں مزید عالمی آزمائشوں کے آغاز کی ذمہ داری بانٹیں گی۔ انسائٹیٹ نے چین اور جاپان سمیت مزید ممالک میں تفاسیتماب کی ترقی کو فروغ دینے کا ارادہ کیا ہے۔

ایکوئٹی سرمایہ کاری سمیت مورفیوسز اور انائسٹی کے مابین معاہدہ امریکی عدم اعتماد کے حکام اور جرمنی اور آسٹریا کے عدم اعتماد کے حکام کے ذریعہ منظوری سے مشروط ہے ، اور یہ ریگولیٹری ضروریات پوری ہونے کے فورا بعد نافذ ہوجائے گا۔

بی سیلوں کے مختلف ترقیاتی مراحل اور ٹافسیٹاماب کے طریقہ کار پر سی ڈی 19 اظہار

طفصیتاماب سی ڈی 19 کو نشانہ بنانے والا ایک انسانی شکل کا ایف سی بڑھا ہوا مونوکلونل مائپنڈ ہے۔ ایف سی ڈومین میں ترمیم کی گئی ہے (جس میں 2 امینو ایسڈ متبادل S239D اور I332E بھی شامل ہیں)۔ یہ مائع خلیوں پر فعال FcγRIIIa کے لئے اس کی وابستگی کو بڑھا کر مائپنڈ کو نمایاں طور پر بڑھا دیتا ہے۔ سیل پر انحصار شدہ سیل میڈیٹیٹ سائٹوٹوکسیسیٹی (ADCC) اور اینٹی باڈی پر منحصر سیل فیگوسیٹوسس (ADCP) کے ذریعہ ٹیومر پر منحصر سیل سیل کے لئے کلیدی طریقہ کار۔ ماقبل ماڈل مطالعات میں ، طافسیطاماب کو CD19 کا پابند بنا کر کینسر کے خلیوں کے براہ راست اپوپٹوس کی طرف راغب کیا گیا ہے۔

تفاسیطاماب فی الحال دو قسم کے بی سیل کی خرابی کے لئے تیار کیا جارہا ہے ، جس میں ڈی ایل بی سی ایل اور دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) شامل ہیں۔ عالمی سطح پر ، DLBCL بالغوں میں نون ہڈکن کی لمفوما (NHL) کی سب سے عام قسم ہے ، جو تمام معاملات میں سے 40٪ ہے۔ بالغوں میں لیوکیمیا کی سب سے عام قسم سی ایل ایل ہے۔ ضابطے کے بارے میں ، ایف ڈی اے نے اکتوبر 2017 میں آر / آر ڈی ایل بی سی ایل کے مریضوں کے لئے لینالڈومائڈ کے ساتھ مل کر ٹافسیٹامہ پیشرفت منشیات کی قابلیت (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی جو اعلی خوراک کیموتھریپی (ایچ ڈی سی) اور آٹولوگس اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (اے ایس سی ٹی) کے ل suitable موزوں نہیں ہیں۔ 2014 میں ، ایف ڈی اے نے طفاسیتاماب کو r / r DLBCL کے علاج کے ل fast فاسٹ ٹریک قابلیت (FTD) عطا کی۔ 2014 میں بھی ، ایف ڈی اے اور ای ایم اے نے ڈی ایل بی سی ایل اور سی ایل ایل / ایس ایل ایل (چھوٹے سیل لمفوما) کے علاج کے ل t طفسیتاماب یتیم منشیات کی اہلیت دی۔

بی سیل بدنیتی - ڈی ایل بی سی ایل کے لئے ٹافسیٹاماب مضبوط افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔

ریاستہائے متحدہ میں ، بی ایل اے کی پیش کش Tafasitamab سے L-MIND مطالعہ کے مرکزی تجزیہ کے نتائج پر مبنی ہے جس میں r / r DLBCL مریضوں کے علاج میں لینلیڈومائڈ اور r کے علاج میں لینلیڈومائڈ کی افادیت کا ایک پس منظر مشاہدہ کیا گیا ہے۔ / r DLBCL مریضوں کے جنسی مطالعہ میں دوبارہ ملاپ کے مطابق میچ کنٹرول گروپ کے نتائج۔

-L-Mind: یہ ایک واحد بازو ، اوپن لیبل مرحلہ II کا مطالعہ ہے جو لینالڈومائڈ کے ساتھ مل کر طفسیتاماب کا اندازہ کر رہا ہے ، جس میں پہلے کم از کم ایک تو مل گیا ہے لیکن تین سے زیادہ علاج نہیں (بشمول اینٹی سی ڈی20 ٹارگٹ تھراپی ، جیسے۔ Rituximab کی حیثیت سے) ، R / R DLBCL مریض جو زیادہ مقدار میں کیموتھریپی (ایچ ڈی سی) اور اس کے بعد آٹولوگس اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ASCT) کے اہل نہیں ہیں۔

اس سال مئی میں ، L-MIND مطالعہ اپنے بنیادی اختتام کو پہنچا: طافاسیتاماب + لینالڈومائڈ کی کل ردعمل کی شرح (او آر آر) 60٪ تھی ، اور ردعمل کی مکمل شرح (سی آر) 43٪ تھی۔ 17.3 ماہ کی اوسط پیروی پر ، میڈین پروگریس فری بقا (پی ایف ایس) 12.1 ماہ تھی۔ معافی 21.7 ماہ کی اوسط مدت (DOR) کے ساتھ پائیدار تھی۔ 19.6 ماہ کی اوسط تعقیب پر ، اوسطا مجموعی بقا (او ایس) ابھی تک نہیں پہنچی (95٪ CI: 18.3 ماہ-NR) ، اور 12 ماہ کی بقا کی شرح 73.3٪ تھی۔

-Re-Mind: لینلیڈومائڈ کے ساتھ ایک امتزاج کی شکل میں tafasitamab کی شراکت کو الگ تھلگ کرنے اور مجموعہ تھراپی کی تاثیر کو ظاہر کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا حقیقی دنیا کے اعداد و شمار کا ایک مشاہدہ ، سابقہ مطالعہ۔ مطالعہ نے L-MIND مطالعہ میں r / r DLBCL کے مریضوں میں r / r DLBCL حاصل کرنے والے مریضوں اور tafasitamab اور lenalidomide کے افادیت کے نتائج کے ل / r / r DLBCL حاصل کرنے والے مریضوں کے لئے حقیقی دنیا کے ردعمل کے اعداد و شمار کا موازنہ کیا۔ اس تحقیق میں امریکہ اور یورپی حقیقی دنیا کے 490 مریضوں سے ڈیٹا اکٹھا کیا گیا جنہوں نے آر / آر ڈی ایل بی سی ایل کے لینالڈومائڈ مونو تھراپی حاصل کی جو ٹرانسپلانٹیشن کے اہل نہیں تھے۔ ان میں سے ، اہم بیس لائن خصوصیات کے لحاظ سے L-MIND مطالعہ میں 76 مریضوں کے ساتھ 76 کا موازنہ کیا گیا تھا۔ 1: 1 میچ ہے۔

تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا ہے: ٹافسیٹاماب + لینلیڈومائڈائڈ مرکب تھراپی میں لینالڈومائڈ مونو تھراپی سے زیادہ طبی فوائد ہیں۔ مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: لینلیڈومائڈ مونوتھراپی کے ساتھ مقابلے میں ، ٹافسیٹامابب + لینلیڈومائڈ امتزاج تھراپی میں مرکزی نقطہ او آر آر (ORR: 67.1٪ بمقابلہ 34.2٪ ، پی <0.0001) میں="" اعدادوشمارکی="" لحاظ="" سے="" اہم="" برتری="" حاصل="" ہے="" ،="" تمام="" ثانوی="" نقطوں="" میں="" مستقل="" برتری="" بھی="" دیکھی="" گئی="" ،="" بشمول:="" مکمل="" ردعمل="" کی="" شرح="" (cr:="" 39.5٪="" بمقابلہ="" 11.8٪="" ،="" p=""><0.0001) ،="" مجموعی="" طور="" پر="" بقا="" (میڈین="" os:="" بمقابلہ="" 9.3="" ماہ="" تک="" نہیں="" پہنچنا="" ،="" پی=""><>

"CAR-T قاتل": tafasitamab دو CDD CAR-T علاج کو چیلنج کرے گا جو مارکیٹ میں موجود ہیں

کچھ تجزیہ کاروں نے نشاندہی کی کہ طفسیتاماب کی فہرست کے بعد ، یہ مارکیٹ میں دو اینٹی CD19 CAR-T علاج کو براہ راست چیلنج کرے گا جو R / R DLBCL-Novartis Kimriah اور Gilead Yescarta کا علاج کرتے ہیں۔ CAR-T تھراپی روایتی چھوٹے انو یا بائیو تھراپی سے مختلف ہے ، جو ٹی سیل تھراپی کا ایک زندہ سامان ہے۔ کیمریہ اور یسکارا دونوں طرح کے علاج کے طریقہ کار میں مریض ٹی خلیوں کو الگ تھلگ اور جینیاتی طور پر وٹرو میں ترمیم کرنے کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ ٹی خلیوں کو CD19 کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کردہ کیمائریک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR) کا اظہار کرنے کی اجازت دی جاسکے ، اور پھر مریض کو ترمیم شدہ ٹی خلیوں کو واپس کیا جاسکے۔ کینسر کے خلیوں کا پتہ لگائیں جو CD19 کا اظہار کرتے ہیں اور علاج کا کوئی کردار ادا کرتے ہیں۔

افادیت کے لحاظ سے ، تفاسیتاماب کاملہ اور یسکارٹا سے موازنہ ہے۔ دواؤں کے لحاظ سے ، کِمریہ اور یسکارا دونوں کو ہر مریض کے لئے الگ سے تیار کرنے کی ضرورت ہوتی ہے ، جس میں ایک مقررہ وقت لگتا ہے ، اور طفصیتاماب ایک صنعتی طور پر تیار استعمال استعمال مونوکلونل مائپنڈ ہے ، جو مانگ پر دستیاب ہے۔ علاج معالجے کے معاملات کے لحاظ سے ، کِمریہ اور یسکارٹا دونوں پر سیکڑوں ہزاروں ڈالر لاگت آئی ہے ، جبکہ طفصیتاماب کو بہت کم کنٹرول کیا جاسکتا ہے۔ کچھ تجزیہ کاروں نے تفاسیتاماب کا موازنہ "CAR-T سیل تھراپی قاتل" سے کیا ہے۔ اگر منشیات کی کامیابی کے ساتھ مارکیٹنگ کی گئی ہے تو ، اس کا لامحالہ کیمریہ اور یسکارٹا پر بہت بڑا اثر پڑے گا۔

اصل ماخذ: مورفیسس اور انسائٹیٹ سائن گلوبل تعاون اور طافاسیتاماب کیلئے لائسنس کا معاہدہ (اضافی خصوصیات والی خبریں)