جکاوی/جاکافی سٹیرایڈ ریفریکٹری دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) کے علاج میں موثر ہے!-2/2

REACH3 مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچ گیا: BAT گروپ کے مقابلے میں علاج کے 24 ویں ہفتے میں ، روکسولیٹینیب گروپ کی مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) میں نمایاں بہتری آئی (49.7 vs بمقابلہ 25.6، ، p< 0. 0.0001) . ایک ہی وقت میں ، کسی بھی وقت سے 24 ویں ہفتے تک ، 76.4 patients مریضوں میںruxolitinibگروپ نے بہترین مجموعی ردعمل (BOR) اور BAT گروپ میں 60.4٪ (OR=2.17 95 95٪ CI: 1.34-3.52) حاصل کیا۔ جکاوی گروپ میں جواب کی درمیانی مدت (DOR) اور BAT گروپ میں 6.24 ماہ نہیں پہنچے ہیں۔

اس کے علاوہ،ruxolitinibکلیدی ثانوی اختتامی مقامات میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم اور طبی لحاظ سے نمایاں بہتری بھی دکھائی گئی: (1) BAT گروپ کے مقابلے میں ، روکسولیٹینیب گروپ کی ناکامی سے پاک بقا تھی GvHD ، موت کی موت) نے نمایاں بہتری دکھائی (میڈین FFS: 5.7 ماہ سے کم (2) ترمیم شدہ LEE سمپٹ سکور (mLSS) اسکیل کے مطابق ، جواب دہندگان کا تناسب جن کے کل علامات سکور (TSS) کو بیس لائن سے ≥ 7 پوائنٹس تک کم کیا گیا تھا۔ روکسولیٹینیب گروپ میں بی اے ٹی گروپ امپروومنٹ (24.2 vs بمقابلہ 11.0؛ پی=0.0011) کے مقابلے میں زیادہ خود رپورٹ شدہ علامات تھیں۔ (3) ایک نئے ذیلی گروپ کے تجزیے سے پتہ چلا کہ بیس لائن پر مختلف اعضاء متاثر ہونے سے کوئی فرق نہیں پڑتا ، روکسولیٹینیب کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کی بہتر تشخیص ہوتی ہے۔

اس مطالعے میں ، کوئی نئے حفاظتی اشارے نہیں دیکھے گئے ، اور علاج سے منسوب منفی واقعات (AE) کی معروف حفاظت کے مطابق تھےruxolitinib. روکسولیٹینیب گروپ اور بی اے ٹی گروپ میں گریڈ 3 یا اس سے اوپر کے سب سے زیادہ عام منفی واقعات تھومبوسائٹوپینیا (15.2 vs بمقابلہ 10.1)) ، انیمیا (12.7 vs بمقابلہ 7.6)) ، نیوٹروپینیا (8.5 vs بمقابلہ 3.8)) ، اور نمونیا (8.5) تھے۔ vs بمقابلہ 3.8)۔ vs بمقابلہ 9.5) اگرچہ 37.6 and اور 16.5 patients مریضوں کو بالترتیب منفی واقعات کی وجہ سے روکسولیٹینیب اور بی اے ٹی کی خوراک کو ایڈجسٹ کرنے کی ضرورت تھی ، دو گروپوں میں منفی واقعات کی وجہ سے علاج بند کرنے والے مریضوں کا تناسب کم تھا ، روکسولیٹینیب گروپ میں 16.4 and اور 7 BAT گروپ میں٪ اموات کی شرح علاج گروپوں میں یکساں تھی (رکسولیٹینیب گروپ میں 18.8٪ اور BAT گروپ میں 16.5٪)۔ رکسولیٹینیب گروپ کی طرف سے رپورٹ ہونے والی اموات کی شرح ، بنیادی طور پر دائمی GvHD پیچیدگیوں اور/یا اس کے علاج کی وجہ سے ، BAT گروپ (13.3 vs بمقابلہ 7.9)) سے قدرے زیادہ تھی۔

REACH3 کلینیکل اسٹڈی تفصیلی ڈیٹا۔

گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (GvHD) ایلوجینک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ایک عام اور ممکنہ طور پر جان لیوا پیچیدگی ہے۔ یہ ڈونر سیلز کا ردعمل ہے جو وصول کنندہ کے نارمل سیلز پر حملہ کرتے ہیں کیونکہ ڈونر سیلز وصول کنندہ سیلز کو غیر ملکی سیلز سمجھتے ہیں۔ GvHD کی دو اہم اقسام ہیں شدید GvHD (ٹرانسپلانٹیشن کے بعد 100 دنوں کے اندر) اور دائمی GvHD (ٹرانسپلانٹیشن کے بعد 100 دنوں کے اندر اندر ہونے والی)۔ ایلوجینک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ، تقریبا 50 50٪ مریض شدید یا دائمی GvHD ، یا دونوں کا تجربہ کریں گے۔ دائمی GvHD کی علامات جلد ، معدے ، جگر ، منہ ، پھیپھڑوں اور جوڑوں کو متاثر کر سکتی ہیں۔ ایسے مریضوں کے لیے جو ابتدائی سٹیرایڈ تھراپی کا جواب نہیں دیتے یا سٹیرایڈ ریفریکٹری سمجھے جاتے ہیں ، اضافی علاج کے اختیارات کی فوری ضرورت ہے۔

REACH3 مطالعہ کے نتائج شدید GvHD کے علاج میں Jakavi کے اہم مرحلے III REACH2 مطالعہ کے پہلے رپورٹ شدہ مثبت نتائج کی تکمیل کرتے ہیں۔ مؤخر الذکر پہلا مرحلہ III کا مطالعہ ہے جو شدید GvHD کے علاج میں بنیادی اختتامی نقطہ کو کامیابی سے حاصل کرتا ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ (بی اے ٹی) کے مقابلے میں بہترین دستیاب تھراپی کے ساتھ ، جاکفی نے سٹیرایڈ ریفریکٹری ایکیوٹ جی وی ایچ ڈی والے مریضوں میں افادیت کے اشارے کی ایک سیریز میں نمایاں بہتری لائی ہے۔

مئی 2019 میں ، یو ایس ایف ڈی اے نے 12 سال کی عمر کے بچوں اور بڑوں میں سٹیرایڈ ریفریکٹری ایکیوٹ جی وی ایچ ڈی کے علاج کے لیے سنگل آرم فیز II REACH1 مطالعے کے نتائج کی بنیاد پر روکسولیٹینیب (امریکہ میں انسیٹ کے ذریعہ تجارتی نام جاکافی کے تحت فروخت کیا) کی منظوری دی۔ سال اور اس سے زیادہ . یہ بات قابل ذکر ہے کہ روکسولیٹینیب ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلی دوا ہے جو سٹیرایڈ ریفریکٹری جی وی ایچ ڈی کا علاج کرتی ہے۔ REACH1 مطالعہ میں ، علاج کے 28 ویں دن روکسولیٹینیب کی کل رسپانس ریٹ (ORR) 57 فیصد تھی ، اور مکمل رسپانس ریٹ (CR) 31 فیصد تھی۔

اپریل 2020 میں ، REACH2 مطالعہ کے نتائج شائع ہوئے تھے نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں: BAT ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں ، Jakavi ٹریٹمنٹ گروپ میں 28 ویں (62 فیصد بمقابلہ 39، ، p< 0. 0.001) ، مطالعہ کا بنیادی اختتامی نقطہ تک پہنچ گیا۔ BAT ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں کلیدی ثانوی اختتامی نکات کے لحاظ سے ، Jakavi ٹریٹمنٹ گروپ کے مریضوں کا تناسب جنہوں نے 8 ہفتوں کے اندر پائیدار ORR کو برقرار رکھا ، نمایاں طور پر زیادہ تھا (40٪ بمقابلہ 22٪ ، p< 0. 0.001)۔ اس کے علاوہ ، جاکاوی ٹریٹمنٹ گروپ کی ناکامی سے پاک بقا (FFS) BAT ٹریٹمنٹ گروپ (5.0 ماہ بمقابلہ 1.0 ماہ H HR=0.46 ، 95٪ CI: 0.35 ، 0.60) ، اور دوسرے ثانوی اختتامی مقامات سے بھی زیادہ لمبی تھی۔ مثبت رجحانات دکھائے ، بشمول معافی کی مدت (DOR)۔

ruxolitinibپہلا زبانی Janus kinase 1 اور Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) روکنے والا ہے۔ منشیات' کے موجودہ اشارے میں شامل ہیں: ہڈی فبروسس ، پولیسیٹیمیا ویرا (PV) ، کورٹیکوسٹیرائڈ ریفریکٹری ایکیوٹ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (GvHD)۔ امریکی مارکیٹ میں ، منشیات کو جاکفی کے طور پر برانڈ کیا جاتا ہے اور انسیٹ کے ذریعہ فروخت کیا جاتا ہے۔ امریکہ سے باہر ، دوا کو جاکاوی کے نام سے جانا جاتا ہے اور نووارٹس نے فروخت کیا ہے۔

فی الحال ، انسیٹ روکسولیٹینیب کریم بھی تیار کر رہا ہے ، جو کہ مرحلے III کی کلینیکل ڈویلپمنٹ میں ہے: (1) ہلکے سے اعتدال پسند ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس کے مریضوں کے علاج کے لیے (TRUE-AD پروجیکٹ) ، (2) نوعمروں کے علاج کے لیے TRUE-V پروجیکٹ)۔ انکائٹ کے پاس روکسولیٹینیب کریم کو تیار کرنے اور اسے کمرشلائز کرنے کے عالمی حقوق ہیں۔

ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس کے علاج کے لیے ، TRUE-AD پروجیکٹ 2020 کی پہلی ششماہی میں کامیابی سے مکمل ہوچکا ہے۔ فی الحال ، امریکی ایف ڈی اے نوعمروں اور بڑوں میں ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس کے علاج کے لیے روکسولیٹینب کریم کے لیے ایک نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کا جائزہ لے رہی ہے۔ (≥12 سال کی عمر)۔

وٹیلیگو کے علاج کے حوالے سے ، اس سال مئی میں ، TRUE-V پروجیکٹ کامیاب رہا ، اور دو مرحلے 3 کے مطالعے پرائمری اینڈ پوائنٹ اور کلیدی سیکنڈری پوائنٹس تک پہنچ گئے: ایکسپائینٹ کریم کے مقابلے میں ،ruxolitinibکریم کا وٹیلیگو کے علاج میں نمایاں اثر ہے - نمایاں طور پر یہ چہرے کی وٹیلیگو کو بہتر بنا سکتا ہے ، جلد کے گھاووں کو بہتر بنا سکتا ہے اور پورے جسم کی وٹیلیگو کی رنگت کو بہتر بنا سکتا ہے ، اور اچھی حفاظت ہے۔ TRUE-V پروجیکٹ کے اعداد و شمار کے مطابق ، Incyte 2021 کے دوسرے نصف حصے میں امریکہ اور یورپی یونین میں وٹیلیگو کے لیے روکسولیٹینیب کریم کے لیے مارکیٹنگ کی درخواست جمع کرانے کا ارادہ رکھتی ہے۔ وٹیلیگو کا دوبارہ علاج کریں