کم تھروپٹ اسکریننگ سے ملیریا کے خلاف منشیات کے امیدوار ملتے ہیں۔

& quot؛ سائنس ٹرانسلیشنل میڈیسن" کا یہ شمارہ ایک کام شائع کیا جس میں سانوفی نے کئی یونیورسٹیوں کے سائنسدانوں کے ساتھ مل کر اینٹی ملیریا ادویات کے امیدواروں کو دریافت کیا۔ لاکھوں مرکبات کی مرکزی دھارے کی ہائی تھرو پٹ اسکریننگ سے مختلف ، مصنف نے سانوفی کے کلینیکل مرکبات سے 350 مرکبات کا انتخاب کیا ، نیز 450 مرکبات جو مختلف قسم کے پلازموڈیم پروٹینوں کے دیگر پرجاتیوں کے خلاف مخصوص سرگرمی رکھتے ہیں۔ لائبریری کو فلٹر کریں۔ ایک ہی سیل ٹیسٹ کے ساتھ ان 800 کمپاؤنڈز کی اسکریننگ سے 120 سیڈ کمپاؤنڈز کی 6 سیریز حاصل ہوتی ہے جس کی سرگرمی 1uM سے بہتر ہوتی ہے ، جس کی ہٹ ریٹ 15 فیصد ہوتی ہے ، جو کہ ہائی تھرو پٹ اسکریننگ ہٹ ریٹ ~ 0.5٪ سے کہیں زیادہ ہے۔ مصنف نے تفصیلی طور پر سیریز میں سے ایک کی اصلاح کی اطلاع دی ، اور ایک سادہ کیمیائی ترمیم کے نتیجے میں این ایم فعال منشیات امیدوار MMV688533 ہوا۔ یہ کمپاؤنڈ نہ صرف ایک وسیع اینٹی ملیریا سپیکٹرم اور تیز آغاز ہے ، بلکہ اس کا دیرپا اثر بھی ہے۔ یہ انسانی طور پر ماؤس ماڈل میں زبانی طور پر انفیکشن کا علاج کرسکتا ہے ، لیکن منشیات کی مزاحمت آہستہ ہے۔ اس کمپاؤنڈ نے پہلے ہی آسٹریلیا میں پہلے مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز کا آغاز کر دیا ہے۔

منشیات کے ماخذ کا تجزیہ۔

پچھلے سال' کے نئے تاج نے دنیا کو متعدی بیماریوں کی شدت سے آگاہ کیا۔ بے شک ، متعدی بیماریاں قدیم زمانے سے انسانی صحت کو خطرے میں ڈالنے والی اہم بیماریاں رہی ہیں ، اور جدید دوا سازی کی صنعت اینٹی انفیکٹو ادویات سے شروع ہوئی ہے۔ اگرچہ ترقی یافتہ ممالک میں متعدی امراض بنیادی طور پر قابو میں ہیں ، لیکن دنیا میں لوگوں کی ایک بڑی تعداد اب بھی مختلف متعدی بیماریوں سے خطرے میں ہے۔ اس طرح کی نام نہاد نظر انداز کی بیماریاں (نایاب بیماریوں سے مختلف ہیں کیونکہ وہ بہت عام ہیں لیکن دواساز کمپنیوں کے ذریعہ اس کا مطالعہ نہیں کیا جاتا ہے) غریب ممالک میں صحت کے اہم مسائل ہیں۔ ایک اندازے کے مطابق 2019 میں دنیا بھر میں 2.29 ملین ملیریا انفیکشن اور 400،000 اموات ہوئیں۔ تقریبا 10 10 سال پہلے ، ادویات سازی کی صنعت نے مشترکہ طور پر اشنکٹبندیی نظر انداز کی بیماریوں کے لیے منشیات کی ترقی کا پروگرام شروع کیا۔ صنعت سے بہت سے ریٹائرڈ سائنسدانوں نے رضاکاروں کی حیثیت سے اپنا فضلہ دیا۔ بڑی دوا ساز کمپنیاں کچھ مدد بھی فراہم کرتی ہیں ، جیسے اسکریننگ کمپاؤنڈ فراہم کرنا اور کچھ عام ٹیسٹ (جیسے استحکام) کرنا۔

نئی ادویات کی دریافت عام طور پر ہائی تھرو پٹ اسکریننگ سے شروع ہوتی ہے ، لیکن اگر اسکریننگ لائبریری میں کوئی مناسب مالیکیولر فریم ورک نہیں ہے تو ، صرف مرکبات کی تعداد بڑھانے سے لیڈ ملنے کے امکانات میں اضافہ نہیں ہوگا۔ اس کام کی اسکریننگ کی حکمت عملی نسبتا cle چالاک ہے ، یقینا also یہ بھی ممکن ہے کہ صنوفی اینٹی ملیریا ادویات کو اپنے اہم کام کے طور پر نہ لے ، اس لیے مصنف کو یہ حکمت عملی اپنانے پر مجبور کیا گیا۔ زندگی کا عمل انتہائی پیچیدہ ہے ، اور یہ ایک ناقابل فہم معجزہ ہے کہ ایک نظام کام کر سکتا ہے۔ اعلیٰ زندگی نچلی زندگی سے بہتر ہے۔ بہت سے پروٹینوں کے کام ایک جیسے ہوتے ہیں۔ لہذا ، وہ مرکبات جو انسانی پروٹین پر متحرک ہیں ملیریا پروٹین پر زیادہ فعال ہونے کا امکان رکھتے ہیں ، جب تک یہ پروٹین انسانی جسم کے لیے منفرد نہیں ہوتے۔ 120 انتہائی فعال مرکبات 800 مرکبات میں سے ایک اعلی ہٹ ریٹ کے ساتھ مل سکتے ہیں۔ یہ مجھے ایک مشہور جیانگ یانگ چور کی یاد دلاتا ہے جس سے پوچھا گیا کہ اس نے بینک کیوں لوٹا؟ انہوں نے کہا کہ یہ پیسے بچانے کی جگہ ہے۔

مرکبات کے دوسرے نصف اعلی معیار کے مرکبات سے آتے ہیں جو کلینک میں داخل ہوئے ہیں۔ اگرچہ ان مرکبات کا علاج کا ہدف ضروری طور پر پلازموڈیم نہیں ہے ، یہ سب انتہائی مرضی کے مرکبات ہیں۔ ہدف کے لیے انتہائی اعلی سرگرمی کے علاوہ ، منشیات کی مصنوعات کی بہت سی خصوصیات جیسے کیمیائی استحکام ، میٹابولک استحکام ، تقسیم ، آف ہدف سرگرمی اور دیگر خصوصیات کو منظم طریقے سے بہتر بنایا گیا ہے۔ نام نہاد"؛ سرخ" کے قریب اور"؛ سیاہی کے قریب" سیاہ ہیں ، تاکہ ایک بار جب کوئی کمپاؤنڈ آپ کے اسکریننگ کے ہدف سے ٹکرا جائے تو ، بے ترتیب کمپاؤنڈ کے مقابلے میں منشیات کو بہتر بنانا بہت کم مشکل ہے۔ برتری کا معیار فٹ بال کھیل کے میدان میں پوزیشن جیسا ہے ، جو کامیابی کے لیے اہم ہے۔ بیک کورٹ میں گیند کھونے سے عام طور پر زیادہ گھبراہٹ نہیں ہوتی ، لیکن اگر گیند پنالٹی ایریا میں کھو جاتی ہے کیونکہ مخالف&کے اسکور کرنے کے امکانات بہت بڑھ جاتے ہیں ، عام طور پر حریف کو ختم کرنا تکنیکی غلطی ہوتی ہے [GG ] #39 کا حملہ۔ لیڈ آپٹیمائزیشن ایک اصول ہے۔ اگر سیسہ ایک بے ترتیب کمپاؤنڈ ہے تو کوئی بھی شائستہ جائیداد آپ کے 99.9 فیصد نئے مرکبات کو حذف کر سکتی ہے۔

MMV688533 کا سالماتی طریقہ کار ابھی واضح نہیں ہے ، جو کہ ایک اہم خرابی ہو سکتی ہے۔ سالماتی ساخت کے نقطہ نظر سے ، 2-pyridylamide ، جو pyridine گروپ سے تیار ہوا ہے ، ایک معقول isostere ہے ، لیکن یہ ایک دھاتی پیچیدہ گروپ بھی ہوسکتا ہے ، جو انسانی جسم میں کچھ پریشانی کا باعث بن سکتا ہے۔ اگرچہ ڈائزونیم سے الکینائل گروپ ڈائیزونیم سے زیادہ مستحکم ہے ، یہ ایک میٹابولک ہاٹ سپاٹ بھی ہے۔ آکسیکرن کے بعد بننے والا کیٹون گروپ زہریلا بھی ہوسکتا ہے۔ خوش قسمتی سے ، اس دوا کو طویل مدتی انتظامیہ کی ضرورت نہیں ہے ، لہذا حفاظت کی ضروریات کم ہیں۔ ملیریا ایک سنگین بیماری ہے ، لیکن بدقسمتی سے یہ ایک نظر انداز بیماری بھی ہے۔ یہ سائنس دان کم قیمت اور اعلی تخلیقی صلاحیتوں کے حامل اس منشیات کے امیدوار کو دریافت کرنے پر لائق تحسین ہیں اور یہ دوسری دوا ساز کمپنیوں سے سیکھنے کے قابل بھی ہے۔ اگرچہ ایم جی ایم نے کئی کلاسک بلاک بسٹرز تیار کیے ہیں ، بلوم ہاؤس ، جو کم لاگت والے بزنس ماڈل کا استعمال کرتا ہے ، نے پچھلے 10 سالوں میں کئی بااثر فلمیں بھی بنائی ہیں۔" The لوگوں کے پاس لامحدود تخلیقی صلاحیتیں ہیں ،" اور سائنسدان بھی قریب ہیں۔