Jardiance (empagliflozin) دل اور گردے کے مستقل فوائد کو ظاہر کرتا ہے: گردے کی بیماری کی حالت سے قطع نظر!

Boehringer Ingelheim اور Eli Lilly نے حال ہی میں 2021 ASN Kedney Week کانفرنس میں سنگِ میل فیز 3 EMPEROR-Preserved trial (NCT03057951) کے لیے ایک نئے پہلے سے عہدہ کا اعلان کیا۔ ذیلی تجزیہ کا نتیجہ۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ دل کی ناکامی (HF) والے بالغ مریضوں میں بائیں ویںٹرکولر ایجیکشن فریکشن (LVEF)>؛ 40%، بنیادی طور پر گردے کی دائمی بیماری (CKD) کی حیثیت سے قطع نظر، SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) علاج نے قلبی موت کو کم کیا یا دل کی ناکامی کے لئے اسپتال میں داخل ہونے کے جامع بنیادی اختتامی نقطہ کا خطرہ، اور گردوں کے کام میں کمی کو سست کردیا۔

اس مطالعہ میں، اندراج شدہ مریضوں میں سے دو تہائی کو محفوظ انجیکشن فریکشن (HFpEF، LVEF≥50%) کے ساتھ دل کی ناکامی تھی، اور ایک تہائی میں LVEF (40%~LVEF~50%) میں ہلکی کمی تھی۔ HF اور CKD قریب سے جڑے ہوئے ہیں، اور HF والے تقریباً نصف بالغ مریضوں کو CKD ہے۔ HF کے مریضوں میں موت کا خطرہ گردوں کے کام میں کمی کے ساتھ بڑھ جاتا ہے۔ CKD کی حیثیت سے قطع نظر، Jardiance نے دل کی ناکامی کے شدید واقعات کو کم کرنے اور گردوں کے فعل میں کمی کو کم کرنے میں مستقل فوائد دکھائے ہیں۔ یہ نتیجہ HF آبادی میں گردوں کے افعال کی ایک وسیع رینج کے ساتھ جارڈینس کی ممکنہ قدر پر زور دیتا ہے، بشمول HFpEF آبادی۔

پہلے شائع شدہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ LVEF>؛ 40% والے بالغ HF مریضوں میں، Jardiance نے پلیسبو کے مقابلے میں قلبی موت کے جامع بنیادی اختتامی نقطہ یا دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا۔ اس کے علاوہ، جارڈینس نے دل کی ناکامی کے لیے پہلے اور دوسرے اسپتال میں داخل ہونے کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا، اور گردے کے کام میں کمی کو سست کیا۔

ٹرائل کے آغاز میں، نصف سے زیادہ (53.5%) بالغ مریضوں میں CKD (eGFR<؛ 60 mL/min/1.73m2 یا UACR>؛ 300 mg/g)، اور 9.7 تھا۔ % میں گردوں کی شدید خرابی تھی (eGFR<؛ 30 mL/min/ 1.73m2)۔ نئے پہلے سے نامزد ذیلی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ عام آبادی میں دیکھے جانے والے جارڈینس علاج کا فائدہ CKD کے ساتھ اور اس کے بغیر بالغ مریضوں میں دیکھے جانے والے علاج کے فوائد سے مطابقت رکھتا ہے۔ رینل فنکشن کی پوری رینج کے اندر (eGFR 20 mL/min/1.73 m2 تک کم ہو گیا)، Jardiance نے قلبی تشخیص کو بہتر بنانا اور گردوں کے فعل میں کمی کو سست کرنا جاری رکھا۔ رینل فنکشن کی بنیادی سطح سے قطع نظر، جارڈینس اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔

Boehringer Ingelheim's Cardiometabolic and Respiratory Medicine کے کلینکل ڈویلپمنٹ اور طبی امور کے نائب صدر محمد عید نے کہا: "دل کی خرابی، خاص طور پر محفوظ انجیکشن فریکشن (HFpEF) کے ساتھ ہارٹ فیلیئر، ایک پیچیدہ اور علاج میں مشکل بیماری ہے۔ تشخیص صرف اس وقت ہے جب گردے کی دائمی بیماری کا مجموعی بوجھ بگڑ جاتا ہے۔ اس ذیلی تجزیے کے حوصلہ افزا نتائج دل اور میٹابولک امراض میں مبتلا بالغوں کے لیے علاج کے اختیارات فراہم کرنے کے لیے جارڈینس کی صلاحیت کو مزید ظاہر کرتے ہیں۔ [جی جی] quot؛

ایلی للی میں پروڈکٹ ڈویلپمنٹ کے نائب صدر جیف ایمک نے کہا: "یہ ڈیٹا دل کی ناکامی اور گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کے لیے ایک اہم سنگ میل ہے۔ اضافی علاج کے اختیارات۔ ہم جگر کی خرابی والے مریضوں کی غیر پوری طبی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے تحقیق جاری رکھنے کے منتظر ہیں، بشمول ہمارے Jardiance پر EMPA-RENDY کے فیز 3 کے ٹرائل کے ذریعے، اور ہم اگلے سال نتائج کا بے تابی سے انتظار کر رہے ہیں۔ [جی جی] quot؛

EMPEROR-محفوظ بنیادی اختتامی نقطہ اور دل کی ناکامی کے ہسپتال میں داخل ہونے کا نتیجہ

اس سے پہلے، FDA نے جارڈینس ڈیولپمنٹ پروجیکٹ EMPEROR فاسٹ ٹریک اسٹیٹس (FTD) کو دل کی موت کے خطرے کو کم کرنے اور دائمی دل کی ناکامی (NYHA II-IV) والے بالغ مریضوں میں دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کی اجازت دی ہے۔ EMPEROR منصوبوں میں EMPEROR-Reduced test اور EMPEROR-محفوظ ٹیسٹ شامل ہیں۔ ان میں سے، EMPEROR-Reduced ٹیسٹ کے نتائج کم انجیکشن فریکشن (HFrEF) کے ساتھ دل کی ناکامی کے علاج کے لیے Jardiance کی FDA کی حالیہ منظوری کی بنیاد بناتے ہیں۔ EMPEROR-Preserved ٹرائل کے نتائج کے مطابق، FDA نے HFpEF والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے Jardiance کو ایک پیش رفت ڈرگ عہدہ (BTD) بھی دیا۔ فی الحال، Jardiance HFpEF کے علاج کے لیے موزوں نہیں ہے۔

مارچ 2020 میں، FDA نے جارڈینس کو CKD کے علاج کے لیے ایک FTD بھی دیا۔ اس قابلیت میں جاری EMPA-RENDY ٹرائل کا احاطہ کیا گیا ہے، جو ذیابیطس کے ساتھ یا اس کے بغیر بالغ CKD مریضوں میں گردے کی بیماری اور قلبی موت کے بڑھنے پر Jardiance کے اثرات کی تحقیقات کر رہا ہے۔ فی الحال جارڈینس CKD کے علاج کے لیے موزوں نہیں ہے۔

سنگ میل مرحلہ 3 EMPEROR-محفوظ آزمائش نے HFpEF والے بالغ مریضوں کے علاج میں جارڈینس کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ اس ٹرائل میں 5988 دل کی ناکامی والے مریض، بائیں ویںٹرکولر انجیکشن فریکشن (LVEF) ≥ 50% والے 4005 مریض، اور LVEF<؛ 50% والے 1983 مریض شامل تھے۔ مقدمے کی سماعت میں، مریضوں کو تصادفی طور پر 10 ملی گرام کی زبانی خوراک جارڈینس (n=2997) یا پلیسبو (n=2991) دن میں ایک بار حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا، نیز ہدایات کے مطابق دل کی ناکامی کا علاج۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرائل جامع بنیادی نقطہ پر پہنچ گیا: HFpEF والے بالغ مریضوں میں، پلیسبو کے مقابلے میں، جارڈینس نے قلبی موت یا دل کی ناکامی کے ہسپتال میں داخل ہونے کے نسبتاً خطرے کو 21 فیصد تک کم کر دیا، جو ایک متاثر کن اثر ہے۔ اس فائدے کا انجیکشن فریکشن یا ذیابیطس کی حیثیت سے کوئی تعلق نہیں ہے۔ کلیدی ثانوی اختتامی نکات کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، جارڈینس نے پہلے اور بعد میں دل کی ناکامی کے ہسپتال میں داخل ہونے کے نسبتاً خطرے کو 27 فیصد تک کم کیا، اور گردوں کے فعل میں کمی میں نمایاں تاخیر کی۔ اس مقدمے میں، Jardiance کی حفاظت بنیادی طور پر منشیات کی معلوم حفاظت کے طور پر ایک ہی ہے. مکمل ڈیٹا نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں مضمون کے عنوان کے ساتھ شائع کیا گیا ہے:empagliflozinایک محفوظ انجیکشن فریکشن کے ساتھ دل کی ناکامی میں۔

EMPEROR-محفوظ شدہ ٹرائل کے اعداد و شمار نے پچھلے مرحلے 3 EMPEROR-Reduced ٹرائل کے نتائج کی تکمیل کی۔ مؤخر الذکر ٹرائل نے دکھایا: (1) کم انجیکشن فریکشن کے ساتھ ہارٹ فیلیئر (HFrEF) والے بالغ مریضوں میں، جب معیاری نگہداشت کے ساتھ مل کر، پلیسبو کے مقابلے میں، Jardiance 10mg نے قلبی موت یا دل کی ناکامی کے ہسپتال میں داخل ہونے کے جامع رشتہ دار خطرے کو نمایاں طور پر 25 فیصد تک کم کر دیا۔ ، اور نتائج ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) والے اور اس کے بغیر مریضوں کے ذیلی گروپ میں یکساں تھے۔ (2) کلیدی ثانوی اختتامی نکات کے تجزیے سے معلوم ہوا کہ پلیسبو کے مقابلے میں، جارڈینس نے دل کی ناکامی کی وجہ سے پہلے اور دوبارہ داخلوں کے نسبتاً تجزیے میں 30 فیصد کمی کی، اور گردوں کے فعل میں کمی کو نمایاں طور پر سست کر دیا۔

ایک ساتھ، ان مطالعات نے HFrEF اور HFpEF سمیت دل کی ناکامی کی بیماریوں کے پورے سپیکٹرم والے مریضوں کے لیے جارڈینس کے فوائد کو ظاہر کیا ہے۔ ایلی للی کی طرف سے جاری کردہ تیسری سہ ماہی کی مالیاتی رپورٹ میں، کمپنی نے انکشاف کیا کہ اس نے جارڈینس کے لیے HFpEF کے ساتھ اپنے پارٹنر Boehringer Ingelheim کے ساتھ علاج کے لیے US اور EU کے ریگولیٹرز کو درخواست جمع کرائی ہے۔ اگر منظور ہو جاتا ہے تو، جارڈینس دل کی ناکامی کے پورے سپیکٹرم کے لیے طبی اعتبار سے توثیق شدہ پہلا علاج بن جائے گا، اور یہ دل کی ناکامی کے مریضوں کو مستقبل کو بنیادی طور پر تبدیل کرنے کا موقع فراہم کرے گا۔ ریاستہائے متحدہ میں، 6 ملین سے زیادہ لوگ دل کی ناکامی کا شکار ہیں، اور ان میں سے تقریبا نصف HFpEF کا شکار ہیں، جسے diastolic ہارٹ فیلیئر بھی کہا جاتا ہے۔ فی الحال، کوئی طبی طور پر منظور شدہ علاج نہیں ہے جو مکمل اسپیکٹرم HF کی تشخیص کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکے۔ پھیلاؤ، منفی نتائج، اور اب تک طبی طور پر ثابت شدہ علاج کی کمی کی بنیاد پر، HFpEF کو قلبی ادویات میں سب سے بڑی ضرورت کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔