Lumykras (sotorasib) EU میں منظور ہونے والا ہے: KRAS G12C اتپریورتی پھیپھڑوں کے کینسر کا علاج!

Amgen (AMGEN) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) کمیٹی برائے میڈیسنل پروڈکٹس برائے انسانی استعمال (CHMP) نے ایک مثبت جائزہ جاری کیا ہے جس میں ٹارگٹڈ کینسر مخالف دوا Lumykras (sotorasib) کی مشروط منظوری تجویز کی گئی ہے: پہلے قبول شدہ بالغ مریضوں کے علاج کے لیے۔ اعلی درجے کے نان اسمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) کے ساتھ جنہوں نے کم از کم ایک سیسٹیمیٹک علاج کے بعد KRAS G12C میوٹیشن کے ساتھ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) کو بڑھایا ہے۔ اب، CHMP کی رائے یورپی کمیشن (EC) کو نظرثانی کے لیے پیش کی جائے گی، جو عام طور پر 2 ماہ کے اندر جائزہ لینے کا حتمی فیصلہ کرتا ہے۔ اگر منظوری دی جاتی ہے تو، Lumykras EU میں KRAS G12C میوٹیشن کے لیے پہلی ٹارگٹڈ تھراپی بن جائے گی، جو NSCLC میں سب سے زیادہ عام بائیو مارکرز میں سے ایک ہے۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ تقریباً 13-15% یورپی NSCLC مریضوں میں KRAS G12C اتپریورتن ہوتی ہے۔

Sotorasib کلینیکل ترقی میں داخل ہونے والا پہلا KRAS G12C روکنے والا ہے۔ اسے مئی 2021 میں US FDA (تجارتی نام Lumakras) نے علاج کے لیے منظور کیا تھا جس نے پہلے کم از کم ایک سیسٹیمیٹک تھراپی حاصل کی تھی اور FDA سے منظور شدہ جانچ کے طریقوں سے تصدیق کی گئی تھی۔ KRAS G12C اتپریورتن والے بالغ مریض، مقامی طور پر ایڈوانس یا میٹاسٹیٹک NSCLC۔ کلینکل ٹرائلز میں، sotorasib علاج نے مثبت فائدہ کے خطرے کی خصوصیات کے ساتھ تیز، گہری اور دیرپا انسداد کینسر سرگرمی ظاہر کی ہے۔

چین میں، sotorasib کو ایک"بریک تھرو تھراپی دوائی" اس سال فروری میں نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) کے سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن (CDE) کے ذریعے۔ یہ عہدہ KRAS G12C اتپریورتن والے مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک NSCLC مریضوں کے علاج میں اس کے استعمال کے لیے ہے جنہوں نے ماضی میں کم از کم ایک نظامی علاج حاصل کیا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Lumakras پہلی KRAS ٹارگٹڈ تھراپی ہے جسے تقریباً 40 سال کی تحقیق کے بعد منظور کیا گیا ہے۔ یہ KRAS G12C اتپریورتنوں کے ساتھ مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک NSCLC مریضوں کے علاج کے لیے منظور شدہ پہلا اور واحد ہدف ہے۔ تھراپی کے لیے۔ NSCLC پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے، جو کہ ہر سال دنیا بھر میں پھیپھڑوں کے کینسر کے 2.2 ملین نئے تشخیص شدہ کیسز میں سے تقریباً 84 فیصد کا حصہ ہے۔ KRAS اتپریورتن NSCLC میں سب سے عام ڈرائیور اتپریورتن ہے، اور یہ اب ایک" Drugable" ہدف KRAS اتپریورتنوں کا حصہ NSCLC اتپریورتنوں کا تقریباً 25% ہے۔ ان میں سے، KRAS G12C NSCLC میں KRAS اتپریورتن کی سب سے عام قسم ہے۔ غیر اسکواومس NSCLC والے تقریباً 13% مریضوں میں KRAS G12C اتپریورتن ہوتی ہے۔

CHMP کا مثبت جائزہ اعلی درجے کی NSCLC والے مریضوں کے گروپ میں فیز 2 CodeBreaK 100 مطالعہ کے مثبت نتائج پر مبنی ہے۔ یہ مطالعہ KRAS G12C اتپریورتن لے جانے والے مریضوں کی آبادی میں اب تک کا سب سے بڑا کلینیکل ٹرائل ہے۔ KRAS G12C اتپریورتن-مثبت NSCLC والے 124 مریضوں کے ایک گروپ کے اعداد و شمار جنہوں نے امیونو تھراپی اور/یا کیموتھراپی کی پیشرفت سے گزرا ہے یہ ظاہر کرتا ہے کہ Lumakras کی اچھی افادیت اور برداشت ہے۔

اس گروہ میں، دن میں ایک بار زبانی طور پر 960 ملی گرام لوماکراس کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کی معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 37.1٪ (95٪ CI: 28.6-46.2) تھی، ردعمل کی درمیانی مدت (DoR) 11.1 ماہ، اور ایک بیماری تھی۔ کنٹرول کی شرح (DCR) 80.6% تھی، اور اوسط مجموعی بقا (ایم او ایس) 12.5 ماہ تھی۔ سب سے زیادہ عام علاج سے متعلق منفی رد عمل اسہال (32%)، متلی (19%)، اور ٹرانسامنیسز (ALT اور AST) کی بلند سطح (ہر ایک میں 15%) تھے۔ سب سے عام سنگین (≥ گریڈ 3) علاج سے متعلق منفی ردعمل میں الانائن امینوٹرانسفریز کی بلند سطح (ALT؛ 6%)، aspartate aminotransferase کی بلند سطح (AST؛ 6%)، اور اسہال (4%) شامل ہیں۔ صرف 7% مریضوں نے علاج سے متعلق منفی واقعات کی وجہ سے علاج بند کیا۔

Sotorasib (AMG510) کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ذریعہ: selleck.cn)

KRAS دریافت ہونے والے پہلے آنکوجینز میں سے ایک ہے۔ اس کے تغیرات تقریباً ایک چوتھائی انسانی ٹیومر میں موجود ہیں۔ یہ اونکولوجی منشیات کی ترقی کے میدان میں سب سے واضح اہداف میں سے ایک ہے۔ بدقسمتی سے، امید افزا امکانات کے باوجود، KRAS ایک طویل عرصے سے فتح کرنے میں تقریباً ناکام رہا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پروٹین ایک خصوصیت کے بغیر، تقریباً کروی ساخت ہے جس میں کوئی واضح بائنڈنگ سائٹ نہیں ہے، اور ٹارگٹڈ بائنڈنگ سائٹ کی ترکیب کرنا مشکل ہے۔ اور فعال مرکب کو روکتا ہے۔ یہ KRAS کو"unable to drug" کا مترادف بھی بناتا ہے۔ آنکولوجی منشیات کی تحقیق اور ترقی کے میدان میں ہدف

Sotorasib (AMG 510) پہلے چھوٹے مالیکیول روکنے والوں میں سے ایک ہے جس نے KRAS کو کامیابی سے نشانہ بنایا اور انسانی طبی ترقی میں داخل ہوا۔ یہ G12C اتپریورتن لے جانے والے KRAS پروٹین کو نشانہ بنا سکتا ہے۔ Sotorasib G12C اتپریورتی KRAS پروٹین کو غیر فعال GDP بائنڈنگ حالت میں بند کر کے اس کے پھیلاؤ کی حامی سرگرمی کو خاص طور پر اور ناقابل واپسی طور پر روکتا ہے۔

sotorasib تیار کرکے، Amgen نے پچھلے 40 سالوں میں کینسر کی تحقیق میں سب سے زیادہ سنگین چیلنجوں میں سے ایک کا سامنا کیا ہے۔ Sotorasib کلینک میں داخل ہونے والا پہلا KRASG12C روکنے والا ہے۔ فی الحال، Amgen ایک بے مثال رفتار سے سب سے بڑے اور وسیع ترین عالمی KRASG12C inhibitor کی ترقی کے منصوبے کو آگے بڑھا رہا ہے، 10 سے زیادہ دوائیوں کے مجموعے، اور پانچ براعظموں پر پھیلے کلینیکل ٹرائل سائٹس کو تلاش کر رہا ہے۔ آج تک، Lumakras/Lumykras نے دنیا بھر میں 3000 سے زیادہ مریضوں کا طبی ترقیاتی منصوبوں اور تجارتی استعمال کے ذریعے علاج کیا ہے۔