اونریگ (5-Azacytidine گولیاں) یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ: معافی میں AML والے مریضوں کے لیے پہلی فرسٹ لائن اورل مینٹیننس تھراپی!

برسٹل مائرز اسکیوب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی کمیشن (ای سی) نے آنوریگ (5-ایزسیٹیڈائن گولیاں) کو پہلی لائن زبانی دیکھ بھال کی تھراپی کے طور پر منظوری دے دی ہے تاکہ انڈکشن تھراپی (کنسولیڈیشن تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر) کے مکمل معافی کے لیے۔ مائیلوجینس لیوکیمیا (اے ایم ایل) جنہیں پلیٹلیٹ کاؤنٹ (سی آر) یا مکمل معافی (سی آر آئی) کی نامکمل وصولی ہے اور جو ہیماٹوپوائٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (اے ایس سی ٹی) سے گزرنے کے لیے موزوں نہیں ہیں یا ان کا انتخاب نہیں کرتے ہیں۔ AML بالغوں میں سب سے عام شدید لیوکیمیا میں سے ایک ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ اونوریگ یورپ ہے' first پہلی اور صرف ایک بار زبانی فرسٹ لائن مینٹیننس تھراپی جو پہلی معافی میں AML ذیلی قسموں کی وسیع رینج والے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کی جا سکتی ہے۔ اونوریگ کے درج ہونے کے بعد ، یہ نئے دیکھ بھال کے علاج کے منصوبے کے لیے AML مریض گروپ کی فوری طبی ضروریات کو پورا کرے گا۔ اہم QUAZAR AML-001 مطالعہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پہلی بار معافی AML مریضوں میں ، اونوریگ فرسٹ لائن مینٹیننس ٹریٹمنٹ نے نمایاں مجموعی بقا (OS) اور تکرار سے پاک بقا (RFS) فوائد کو پلیسبو کے مقابلے میں دکھایا۔ سب گروپ کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ OS کا فائدہ CR یا CRi مریضوں میں مستقل تھا۔

ریاستہائے متحدہ میں ، اونورگ کو ایف ڈی اے نے ستمبر 2020 میں اے ایم ایل والے بالغ مریضوں کے مسلسل علاج کے لیے منظوری دی تھی جو پہلی بار معافی کے لیے تھے ، خاص طور پر: پہلی بار مکمل معافی (سی آر) حاصل کرنے کے لیے انتہائی انڈکشن کیموتھریپی حاصل کرنے کے لیے یا خون کے خلیوں کی گنتی کی مکمل وصولی۔ اے ایم ایل والے بالغ مریضوں کے لیے مسلسل علاج جاری ہے جو معافی (CRi) میں ہیں اور شدید علاج معالجہ (جیسے ASCT) مکمل نہیں کر سکتے۔ ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں ، اونوریگ اے ایم ایل کے لیے پہلی اور واحد تسلسل تھراپی ہے جو ایف ڈی اے کی طرف سے معافی کے مریضوں کے لیے منظور شدہ ہے۔

ادویات کے لحاظ سے ، اونورگ اس وقت تک جاری رہ سکتا ہے جب تک کہ بیماری نہ بڑھ جائے یا ناقابل قبول زہریلا نہ ہو۔ دواسازی کے پیرامیٹرز میں نمایاں فرق کی وجہ سے ، اونوریگ کو 5-Azacytidine کے اندرونی یا subcutaneous انجکشن کو تبدیل نہیں کرنا چاہیے۔

Onureg' کا فعال دواسازی جزو CC-486 (5-Azacytidine) ہے ، جو کہ ایک زبانی ہائپومیٹیلیشن ایجنٹ ہے جو DNA اور RNA کو باندھتا ہے ، جو کہ طویل نمائش کی وجہ سے مسلسل ایپی جینیٹک ریگولیشن کی اجازت دیتا ہے۔ فی الحال ، دوا مختلف ہیماتولوجیکل ٹیومر کے علاج کے لیے ایپی جینیٹک موڈیفائر کے طور پر تیار کی جا رہی ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ منشیات' کی کارروائی کا ڈی این اے ہائپو میتھیلیشن اور بون میرو میں غیر معمولی ہیماتوپوائٹک خلیوں کو براہ راست سائٹوٹوکسیٹی سمجھا جاتا ہے۔ ہائپو میتھیلیشن فرق اور پھیلاؤ کے لیے ضروری جینوں کے معمول کے کام کو بحال کر سکتا ہے۔

اونریگ-ایزسیٹیڈائن کیمیائی ساخت۔

AML شدید لیوکیمیا کی سب سے عام قسم ہے۔ AML بون میرو میں شروع ہوتا ہے ، لیکن تیزی سے خون کے دھارے میں داخل ہوتا ہے۔ عام خون کے خلیوں کی نشوونما کے برعکس ، AML میں ، بون میرو میں غیر معمولی سفید خون کے خلیوں کا تیزی سے جمع ہونا عام خون کے خلیوں کی پیداوار میں رکاوٹ بن سکتا ہے ، جس کے نتیجے میں صحت مند سفید خون کے خلیات ، سرخ خون کے خلیات اور پلیٹلیٹس میں کمی واقع ہوتی ہے۔ AML ایک پیچیدہ اور متنوع بیماری ہے ، جس کا تعلق مختلف قسم کے جین تغیرات سے ہے۔ اگر علاج نہ کیا جائے تو حالت عام طور پر تیزی سے بگڑتی ہے۔

AML کے ساتھ نئے تشخیص شدہ بالغ مریض عام طور پر انڈکشن کیموتھراپی کے ذریعے مکمل معافی حاصل کر سکتے ہیں ، لیکن بہت سے مریض دوبارہ گر جائیں گے اور خراب نتائج کا تجربہ کریں گے۔ معافی کے مریضوں کو بحالی کے علاج کے منصوبے کی فوری ضرورت ہوتی ہے جو تکرار کے خطرے کو کم کر سکتی ہے اور مجموعی بقا کو طول دے سکتی ہے۔

یہ منظوری اہم مرحلے 3 QUAZAR AML-001 مطالعہ کی افادیت اور حفاظت کے نتائج پر مبنی ہے۔ یہ مطالعہ نئے تشخیص شدہ AML مریضوں میں کیا گیا جنہوں نے انتہائی انڈکشن کیموتھراپی حاصل کرنے کے بعد پہلی مکمل معافی (CR یا CRi) حاصل کی تھی اور اسکریننگ کے وقت ASCT کے لیے موزوں نہیں تھے۔ اس نے پہلی لائن کی بحالی کے علاج کے طور پر اونوریگ کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں ، اونریگ نے پہلی لائن مینٹیننس ٹریٹمنٹ میں تقریبا 10 ماہ تک مجموعی بقا (OS ، پرائمری اینڈ پوائنٹ) کو نمایاں طور پر بڑھایا (میڈین OS: 24.7 ماہ بمقابلہ 14.8 ماہ ، p=0.0009) ، تکرار سے پاک بقا (RFS ، کلیدی ثانوی اختتامی نقطہ) نمایاں طور پر ایک سے زیادہ مرتبہ طول دیا گیا

QUAZAR AML-001 مطالعہ کے مرکزی تفتیش کار اینڈریو وی نے کہا: "یورپی یونین میں ، اگرچہ بہت سے AML مریضوں کو انڈکشن تھراپی کے ذریعے معافی ملتی ہے ، معافی کی مدت مختصر ہو سکتی ہے اور تکرار کا خطرہ اب بھی زیادہ ہے ، خاص طور پر وہ لوگ جو سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے اہل نہیں ہیں۔ نتیجے کے طور پر ، AML دیکھ بھال کے علاج کے اختیارات کی مانگ پوری نہیں ہوئی۔ یورپی کمیشن کی اونوریگ کی منظوری AML مریضوں کو کلینیکل فوائد حاصل کرنے اور AML علاج کی موجودہ حیثیت کو تبدیل کرنے کے قابل بنائے گی ، بشمول مریضوں کے ذیلی قسموں کی ایک سیریز۔"؛