امریکی ایف ڈی اے کا این ایچ ای 3 انہیبیٹر ٹیناپنور کی منظوری سے انکار -2/2

دسمبر 2017ء میں فوسن فارما نے آرڈیلیکس سے چین میں ٹیناپنور (بشمول مین لینڈ چین، ہانگ کانگ اور مکاؤ خصوصی انتظامی علاقوں) کا خصوصی ترقیاتی اور کمرشلائزیشن لائسنس حاصل کیا۔ ستمبر 2019 میں ٹیناپنور ٹیبلٹس آئی بی ایس سی کلینیکل ٹرائل درخواستیں قبول کی گئیں؛ دسمبر 2019 میں ٹیناپنور ٹیبلٹس ہائپرفاسفیٹمیا کلینیکل ٹرائل درخواستیں قبول کر لی گئیں۔

آئی بی ایس سی کے علاج میں ٹیناپنر آنتوں کے ایپیتھیلیئل خلیوں کی اوپری سطح پر این ایچ ای 3 کو روک کر چھوٹی آنت اور کولون کے ذریعہ سوڈیم کے جذب ہونے کو کم کرتا ہے، جس سے آنتوں کے لومین میں پانی کے خارج ہونے میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے آنتوں کے پیریسٹالس میں تیزی آتی ہے اور پاخانہ نرم اور ڈھیلا ہو جاتا ہے۔ آئی بی ایس سی کے مریضوں میں آنتوں کی نقل و حرکت میں اضافہ ہوا ہے اور پیٹ میں درد میں کمی آئی ہے۔ جانوروں کے نمونوں میں، ٹیناپنر کو پیٹ کے درد کو کم کرنے کے لئے ویسرل ہائپر حساسیت کو کم کرنے اور آنتوں کی پائیداری کو کم کرنے کے لئے بھی دکھایا گیا ہے۔ کولون ہائپر سنسیٹیویٹی کے ایک چوہے کے ماڈل میں، ٹیناپنر نے ویسرل ہائپرالجسیا (وی ایچ ایل) کو کم کیا اور کولون حسی نیورونز کی ایکسیٹیبلٹی کو معمول پر لایا۔

امریکہ میں ستمبر 2020 میں ٹیناپنور (تجارتی نام: ابسریلا، 50 ملی گرام گولیاں) کو ایف ڈی اے نے منظوری دے دی۔ یہ دوا آئی بی ایس سی کے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے دن میں دو بار اوریلی لی جاتی ہے، آنتوں کی نقل و حرکت میں اضافہ ہوتا ہے اور پیٹ میں درد کم ہوتا ہے۔ یہ بتانا چاہئے کہ آئی بی ایس سی کے علاج میں ابسریلا ڈرگ لیبل کے ساتھ بلیک باکس وارننگ بھی ہوتی ہے: اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ پیڈیاٹرک مریضوں میں شدید پانی کی کمی کا خطرہ ہے۔ یہ دوا ٦ سال سے کم عمر کے مریضوں میں استعمال کرنے سے منع ہے۔ نوجوان چوہوں میں، ٹیناپنر موت کا سبب بن سکتا ہے، غالبا پانی کی کمی کی وجہ سے۔ ابسریلا کو ٦ سے ١٢ سال سے کم عمر کے مریضوں میں استعمال نہیں کیا جانا چاہئے۔ ١٨ سال سے کم عمر کے بچوں کے مریضوں میں ابسریلا کی حفاظت اور تاثیر قائم نہیں کی گئی ہے۔

عمل کا نظام

سی کے ڈی ڈائلیسس کے مریضوں میں ہائپرفاسفیٹمیا کے علاج میں، چونکہ این ایچ ای 3 کا کام پروٹون (ایچ+) کا تبادلہ کرنا اور سوڈیم (این اے+) جذب کرنا ہے، ٹیناپنر آنتوں کے ایپیتھیلیئل خلیوں کی اوپری سطح پر این ایچ ای 3 کو روکتا ہے اور انٹرا سیلولر پروٹون (ایچ+) میں اضافہ کرتا ہے۔ پروٹون (ایچ+) چن چن کر خلیوں کے درمیان روابط کو سخت کرتا ہے، جس کی وجہ سے ایپیتھیلیئل خلیات کے کنکشنمیں اصلاحی تبدیلیاں ہوتی ہیں، فاسفیٹ مخصوص پائیداری میں کمی آتی ہے، جس سے پیرا سیلولر راستے (پیرا سیلولر راستے، غذائی فاسفیٹ جذب کرنے کا اہم راستہ) پیدا ہوتا ہے) فاسفیٹ کا جذب ہونا کم ہو جاتا ہے جس سے سیرم فاسفورس کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ پیرا سیلولر راستہ اس راستے کو کہتے ہیں جس کے ذریعے غذائی اجزاء اور پانی ملحقہ ایپیتھیلیئل خلیوں کے درمیان تنگ جنکشنوں کے ذریعے بین خلوی خلا میں داخل ہوتے ہیں اور پھر خون میں داخل ہوتے ہیں۔ طبی اور پری کلینیکل ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیناپنر این ایچ ای ٣ کو روکتا ہے اور میکرو مالیکیولز کے جذب ہونے کے راستے پر اس کا کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔

آرڈیلیکس نے سی کے ڈی ڈائلیسس کے ساتھ بالغ مریضوں میں سیرم فاسفورس کو کنٹرول کرنے میں ٹیناپنر کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لئے 3 مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائلز کیے ہیں: (1) 2 مونوتھراپی ٹرائلز-قلیل مدتی مونوتھراپی مرحلہ 3 بلاک مطالعہ (این =219، 12 ہفتے)، طویل مدتی سنگل ایجنٹ تھراپی فیز 3 پی ایچ آر ای ڈی او ایم مطالعہ (این=423، 52 ہفتے)؛ (2) 1 ڈوئل میکانزم ٹرائل-فیز 3 ایمپلیفی مطالعہ (این=235، 4 ہفتے)، ٹیناپنر امتزاج کا جائزہ لینا فاسفیٹ بائنڈرز کی ڈوئل میکانزم تھراپی کا موازنہ سنگل یوز فاسفیٹ بائنڈرز سے کیا جاتا ہے۔

تینوں مرحلہ 3 آزمائشوں نے بنیادی اور اہم ثانوی اختتامی نکات کو پورا کیا: ٹیناپنر، قلیل مدتی، طویل مدتی، اور فاسفیٹ بائنڈرز کے ساتھ امتزاج نے سیرم فاسفورس کی سطح کو نمایاں طور پر کم کردیا۔ آرڈیلیکس صرف ٹیناپنور کی صلاحیت کا جائزہ لینے کے لئے یا سیویلامر کے ساتھ مل کر عام فاسفورس کی سطح (2.5–4.5 ملی گرام/ڈی ایل) تک پہنچنے کے لئے ایک نارمل اوپن لیبل ایکسٹینشن اسٹڈی (این=171) بھی کر رہا ہے۔