فائزر ابروسٹینیب فیز 3 کلینیکل ایفیکٹ قابل ذکر ہے: توقع ہے کہ اپریل میں مارکیٹنگ کے لئے اس کی منظوری دی جائے گی!

فائزر نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ فیز 3 جی ای ڈی کمپیئر اسٹڈی (این سی ٹی 03720470) کے مکمل نتائج بین الاقوامی طبی جریدے نیو انگلینڈ میڈیسن میگزین (این ای جے ایم) میں معتدل سے شدید ایٹوپیک ڈرماٹائٹس (اے ڈی) کے علاج میں ایک بار روزانہ زبانی جے اے کے 1 انہیبیٹر ابروسٹینیب کا جائزہ لے رہے ہیں۔ یہ مطالعہ اعتدال پسند سے شدید اے ڈی والے بالغ مریضوں میں کیا گیا تھا جنہوں نے بیک گراؤنڈ ٹوپیکل تھراپی حاصل کی اور ابروسٹینیب (100 ملی گرام اور 200 ملی گرام) اور پلیسیبو کی دو خوراکوں کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ مطالعے میں منشیات پر قابو پانے کا ایک مثبت گروپ بھی شامل تھا۔ اس گروپ کے مریضوں کو ڈوپکسنٹ (ڈوپیلومب) کے ذیلی انجکشن ملے۔ نتائج سے پتہ چلا کہ ابروسٹینیب کی دونوں خوراکیں عام بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گئیں۔ مطالعے کے نتائج کی تفصیل ان میں ہے: ابروسٹینیب بمقابلہ پلیسیبو یا ڈوپیلومب برائے اٹوپیک ڈرماٹائٹس۔

فی الحال 12 سال کی ≥ عمر کے اعتدال پسند سے شدید اے ڈی مریضوں کے علاج کے لئے ابروسٹینیب (100 ملی گرام، 200 ملی گرام) کے لئے نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) کا امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے ترجیحی جائزہ لیا جا رہا ہے اور توقع ہے کہ جائزہ کا نتیجہ اپریل 2021 میں حاصل کیا جائے گا۔ اس کے علاوہ اسی مریض گروپ میں ابروسٹینیب کی مارکیٹنگ اتھارائزیشن ایپلی کیشن (ایم اے اے) کا بھی یورپین میڈیسنایجنسی (ای ایم اے) کی جانب سے جائزہ لیا جا رہا ہے اور توقع ہے کہ جائزہ نتائج 2021 کی دوسری ششماہی میں حاصل کر لیے جائیں گے۔

ابروسٹینیب ایک زبانی چھوٹا مالیکیول ہے جو جانس کیناسے 1 (جے اے کے 1) کو چن چن کر روک سکتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ جے اے کے 1 کی روک تھام سے ایٹوپیک ڈرماٹائٹس (اے ڈی) کے پیتھوفزیکل عمل میں شامل مختلف قسم کے سائٹوکینز کو ریگولیٹ کیا جاتا ہے، جن میں انٹرلیوکن (آئی ایل)-4، آئی ایل-13، آئی ایل-31، آئی ایل-22 اور تھیمیک اسٹرومل لمفوسائٹ پروڈکشن ویجیٹیرین (ٹی ایس ایل پی) شامل ہیں۔ امریکہ میں ایف ڈی اے نے فروری 2018 میں اعتدال پسند سے شدید اے ڈی کے علاج کے لئے ابروسٹینیب بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) دی۔

ایٹوپیک ڈرماٹائٹس (اے ڈی) جلد کی ایک دائمی بیماری ہے جس کی خصوصیت جلد کی سوزش اور جلد کی رکاوٹ کے نقائص ہیں۔ اس کی خصوصیت جلد ایریتھیما، خارش، سخت/ پاپل کی تشکیل، اور اخراج/ خارش ہے۔ یہ بیماری ایک سنگین، غیر متوقع اور عام طور پر کمزور جلد کی بیماری ہے جو مریضوں اور ان کے اہل خانہ کی روزمرہ زندگی پر نمایاں اثر انداز ہوگی۔ اے ڈی بچپن کی جلد کی سب سے عام، دائمی اور بار بار ہونے والی بیماریوں میں سے ایک ہے، جس سے دنیا بھر میں 10 فیصد بالغ اور 20 فیصد تک بچے متاثر ہوتے ہیں۔ بہت سے اعتدال پسند سے شدید مریضوں کے حالات خراب کنٹرول ہوتے ہیں اور ان علامات سے نجات کے لئے اضافی علاج کے اختیارات کی ضرورت ہوتی ہے جو ان کے لئے سب سے اہم ہیں۔

متعدد طبی آزمائشوں میں، ابروسٹینیب اے ڈی کی علامات اور علامات سے نجات دلانے میں ایک مضبوط اثر ڈالتا ہے، جس میں خارش سے تیزی سے راحت بھی شامل ہے۔ اگر اس کی منظوری دی گئی تو ابروسٹینیب حقیقی دنیا کے کلینیکل پریکٹس میں بامعنی تبدیلیاں کرے گا۔

ابروسٹینیب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: medchemexpress.cn)

ابروسٹینیب کے لئے ریگولیٹری ایپلی کیشن مضبوط فیز ٣ جی ای ڈی عالمی کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ اس پروجیکٹ میں پلیسیبو کے مقابلے میں ابروسٹینیب نے جلد کے زخموں کو ہٹانے، بیماریوں کی حد اور شدت میں شماریاتی برتری ظاہر کی اور پروریٹس کی علامات میں بھی تیزی سے بہتری لائی گئی (دوسرے ہفتے کے اوائل میں)۔ ابروسٹینیب نے بھی آزمائشوں میں مستقل تحفظ کا مظاہرہ کیا اور عام طور پر اسے اچھی طرح برداشت کیا گیا۔ اس پیشکش میں ابروسٹینیب جی ای ڈی عالمی ترقیاتی منصوبے میں مندرجہ ذیل تحقیقی نتائج شامل ہیں:

——جیڈ مونو-1 اور جیڈ مونو-2: ان دونوں مطالعات میں دو خوراکوں (100 ملی گرام اور 200 ملی گرام، دن میں ایک بار) کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا گیا۔

--جیڈ موازنہ: اس مطالعے میں بیک گراؤنڈ ٹوپیکل تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں دو خوراکوں (100 ملی گرام اور 200 ملی گرام، دن میں ایک بار) کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا گیا۔ مطالعے میں ایک مثبت کنٹرول گروپ بھی شامل تھا جس نے حیاتیاتی تھراپی ڈوپیلومب کے ذیلی انجکشن وصول کیے اور پلیسیبو کے مقابلے میں۔

جیڈ موازنہ ایک بے ترتیب، ڈبل اندھا، ڈبل ڈمی، پلیسیبو کنٹرول، متوازی گروپ، ملٹی سینٹر مرحلہ 3 مطالعہ ہے۔ اندراج شدہ مریض اعتدال پسند سے شدید اے ڈی بالغ مریض ہیں جو پس منظر کی موضوعی تھراپی حاصل کر رہے ہیں۔ ابروسٹینیب کی دو خوراکوں کا جائزہ لیا گیا۔ (100 ملی گرام، 200 ملی گرام، دن میں ایک بار، اوریلی)، مثبت کنٹرول دوا ڈوپیلومب (300 ملی گرام، بیس لائن 600 ملی گرام لوڈنگ خوراک، ہر 2 ہفتوں میں ایک بار، ذیلی انجکشن)، پلیسیبو افادیت اور حفاظت، تمام مریضوں کو ٹوپیکل تھراپی ملی۔ مطالعے میں 838 مریضوں کو 2:2:2:1 کے تناسب سے بے ترتیب طور پر گروپوں میں تقسیم کیا گیا: (1) 226 مریضوں کو ابروسٹینیب (200 ملی گرام) گروپ میں تفویض کیا گیا؛ (2) 238 مریضوں کو ابروسٹینیب (100 ملی گرام) گروپ میں تفویض کیا گیا تھا؛ (3) 243 مریضوں کو ڈوپیلومب گروپ میں تفویض کیا گیا تھا؛ (4) 131 مریضوں کو پلیسیبو گروپ میں تفویض کیا گیا تھا۔

مطالعے کے عام بنیادی اختتامی نکات یہ ہیں: (1) علاج کے 12 ویں ہفتے میں تفتیش کار کا عالمی تشخیص (آئی جی اے) ردعمل، جسے آئی جی اے (اسکور رینج: 0-4) کے اسکور کے ساتھ 0 (جلد کے مکمل زخم ہٹانے) یا 1 (جلد کا زخم تقریبا مکمل طور پر صاف) کے ساتھ تعریف کیا گیا ہے اور بیس لائن کا پتہ لگانے کے مقابلے میں ≥2 پوائنٹس سے بہتر بنایا گیا ہے؛ (2) ایکزیما ایریا اور سیوریٹی انڈیکس -75 (ای اے ایس آئی-75) علاج کے 12 ویں ہفتے میں جواب، جسے ای اے ایس آئی (اسکورنگ رینج: 0-72) کے طور پر تعریف کیا گیا ہے) اسکور کو بیس لائن ڈیٹیکشن کے مقابلے میں ≥75 فیصد بہتر بنایا گیا ہے۔ اہم ثانوی اختتامی نکات میں شامل ہیں: علاج کے دوسرے ہفتے میں پروریٹس کا جواب، جسے پروریٹس عددی ریٹنگ اسکیل (پی پی-این آر ایس، اسکور رینج: 0-10) اسکور میں بیس لائن امتحان کے مقابلے میں ≥4 پوائنٹس کی بہتری کے طور پر تعریف کیا گیا ہے، اس وقت علاج کے 16 ویں ہفتے میں آئی جی اے کا جواب اور ای اے ایس آئی کا جواب۔ دوسرے ہفتے میں دوپیلومب کے ساتھ صرف رسمی طور پر ابروسٹینیب کے رشتہ دار پروریٹس ریلیف کا موازنہ کیا گیا تھا۔

مطالعہ ہفتہ 12 میں عام بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گیا: ہر بنیادی افادیت اختتامی نقطہ میں ابروسٹینیب کی دونوں خوراکوں کے مریضوں کا تناسب پلیسیبو سے بہتر تھا۔ 16 ویں ہفتے میں، ابروسٹینیب کی دونوں خوراکیں پلیسیبو سے بہتر تھیں۔ 12 ویں اور 16 ویں ہفتوں میں، فعال کنٹرول دوا ڈوپیلومب بنیادی افادیت اختتامی نقطہ میں پلیسیبو سے بہتر تھی۔

بنیادی اختتامی نقطہ کے مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: (1) 200 ملی گرام ابروسٹینیب گروپ میں، 100 ملی گرام ابروسٹینیب گروپ، ڈوپیلومب گروپ، اور پلیسیبو گروپ، 48.4 فیصد، 36.6 فیصد، 36.5 فیصد، اور 14.0 فیصد مریضوں نے ہفتے 12 میں آئی جی اے کا جواب دیکھا (2 پلیسیبو، پی کے مقابلے میں ابروسٹینیب کی خوراک<0.001), 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" of="" the="" patients="" observed="" easi-75="" response="" at="" week="" 12="" (2="" doses="" of="" abrocitinib="" compared="" with="" placebo,="" p=""><>

کلیدی ثانوی اختتامی نکات کے لحاظ سے، 200 ملی گرام خوراک (بجائے 100 ملی گرام خوراک) دوسرے ہفتے میں پروریٹس کے جواب کے لحاظ سے ڈوپیلومب سے بہتر تھی۔ ہفتہ 16 میں زیادہ تر دیگر اہم ثانوی اختتامی نقطہ موازنہ میں، ابروسٹینیب اور ڈوپیلومب کی دو خوراکوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ 200 ملی گرام ابروسٹینیب گروپ اور 100 ملی گرام ابروسٹینیب گروپ میں متلی کے واقعات بالترتیب 11.1 فیصد اور 4.2 فیصد تھے اور مہاسوں کے واقعات بالترتیب 6.6 فیصد اور 2.9 فیصد تھے۔

نتیجہ: اس آزمائش میں، 12 ویں اور 16 ویں ہفتوں کے علاج کے دوران دن میں ایک بار 200 ملی گرام یا 100 ملی گرام ابروسٹینیب کی خوراک پر پلیسیبو کے مقابلے میں اعتدال پسند سے شدید ایٹوپک ڈرماٹائٹس کی علامات اور علامات میں نمایاں کمی آئی۔ دوسرے ہفتے میں پروریٹس کے ردعمل کے لحاظ سے، 200 ملی گرام کی خوراک پر ابروکٹینیب (100 ملی گرام کی خوراک کے بجائے) ڈوپیلومب سے بہتر تھا۔ ہفتہ 16 میں زیادہ تر دیگر اہم ثانوی اختتامی نقطہ موازنہ میں، ابروسٹینیب اور ڈوپیلومب کی دو خوراکوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔