زبانی نیکسٹ نسل کے وی ای جی ایف-ٹی کے فوٹیواڈا لانچ کیا گیا ہے: افادیت نے بایر نیکساور کو شکست دی!

اے وی ای او آنکولوجی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ وہ اپنے اصل منصوبے (31 مارچ ، 2021) سے پہلے امریکی مارکیٹ میں ٹارگٹڈ اینٹینسر دوا منواتی فوٹیوڈا (ٹیوزوانیب) متعارف کروائے گی ، جو زبانی ، اگلی نسل کی ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ عنصر رسیپٹر (وی ای جی ایف آر) ٹائروسین کنیز ہے 10 مارچ 2021 کو امریکی ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ انبیبیٹر (ٹی کے آئی): دو یا دو سے زیادہ سیسٹیمیٹک تھراپی مریض موصول ہونے والے بڑوں کے علاج کے لئے استعمال ہوتا تھا۔

یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ فوٹی ڈوڈا پہلا علاج ہے جو دوبارہ منقطع یا ریفریکٹری ایڈوانسڈ آر سی سی بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظور کیا گیا ہے جو پہلے یا دو سے زیادہ سیسٹیمیٹک علاج کر چکے ہیں۔ لاپرواہ یا ریفریکٹری آر سی سی ایک تباہ کن بیماری ہے ، اور رواداری اور افادیت کے مابین تجارت بند ہونے کی وجہ سے مریضوں کی تشخیص محدود ہوسکتی ہے۔

فوٹیوڈا کی فہرست ایک دلچسپ اور معنی خیز پیشرفت ہے ، اور اس طرح کے مریضوں کے لئے دوا علاج کا ایک اہم آپشن فراہم کرے گی۔ ادویات کے لحاظ سے ، فوٹیوڈا کی تجویز کردہ خوراک دن میں ایک بار زبانی طور پر 1.34 ملی گرام ہے۔ یہ کھانے کے ساتھ یا بغیر لیا جاسکتا ہے۔ 28 دن کے چکر میں ، دوائی 21 دن تک لی جاتی ہے اور 7 دن تک رک جاتی ہے جب تک کہ بیماری بڑھ نہیں جاتی یا ناقابل قبول زہریلا ہوجاتا ہے۔

ای وی ای او کے صدر اور سی ای او مائیکل بیلی نے کہا: جی جی کے حوالہ سے We ہم پھٹیوڈا کا اطلاق دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری گردے کے کینسر کے مریضوں پر کرنا شروع کر رہے ہیں۔ فوٹیوڈا میں رواداری اور افادیت میں فرق ہے ، اور اس سے پہلے سے منظور شدہ 2 یا 2 بننے کی صلاحیت ہے جس میں گردوں کے سیل کارسنوما مریض آبادی میں علاج معالجے کے تین معقول اختیارات ہیں۔"؛

فوٹیوڈا کی منظوری اہم مرحلے III کے طبی مطالعہ TIVO-3 کے نتائج پر مبنی ہے۔ منشیات کی درخواست کو تین دیگر مطالعات کی بھی حمایت حاصل تھی ، جن میں مرحلہ III کا مطالعہ TIVO-1 (RCC کے پہلے لائن علاج کے لئے فوٹیوڈا اور سرفینیب کا موازنہ کرنا) ، اور دو مرحلے کے مطالعے (مطالعہ 902 ، مطالعہ 201) شامل ہیں۔

TIVO-3 ایک بے ترتیب ، مثبت کنٹرول ، ملٹی سنٹر ، اوپن لیبل مطالعہ ہے جو انتہائی ریفریکٹری ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک آر سی سی والے 351 مریضوں میں کیا جاتا ہے۔ اس نے فوٹیوڈا بمقابلہ بایر کی ٹارگٹ اینٹینسر دوا منشیات نیکساور (نیکساور ، جنرک نام: سورفینیب ، سرفینیب) افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ اس مطالعے میں شامل مریضوں نے اس سے قبل کم از کم دو علاج معالجے حاصل کیے جو ناکام ہوچکے ہیں ، اور تقریبا and 26٪ مریضوں نے ابتدائی علاج کے دوران مدافعتی چوکی روکنے والا تھراپی حاصل کیا ہے۔ مطالعہ کی اہم افادیت کا اشارے ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) ہے ، اور دیگر افادیت کے اشارے مجموعی طور پر بقا (او ایس) اور معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) ہیں۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ TIVO-3 کا مطالعہ پہلا مرحلہ III مطالعہ ہے جس نے RCC مریضوں میں مثبت نتائج حاصل کرنے کے ل who جن کو علاج کے دو یا دو سے زیادہ متبادل اختیارات موصول ہوئے ہیں۔ اسٹینڈرڈ کیئر پلان) پہلے سے طے شدہ مریض کی آبادی کا پہلا مرحلہ 3 آر سی سی کا مطالعہ ہے۔

نتائج سے ظاہر ہوا: (1) نیکساور ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں ، فوٹیوڈا علاج گروپ میں میڈین پروگریس فری بقا (پی ایف ایس) 44٪ لمبا (5.6 ماہ بمقابلہ 3.9 ماہ) تھا ، اور بیماری کے بڑھنے یا موت کا خطرہ کم ہوا 26٪ (HR=0.74) ، P=0.016) کے ذریعہ۔ فوٹیوڈا کے پاس مریضوں میں نیکساور سے لمبا پی ایف ایس ہوتا ہے جو اس سے پہلے بھی مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والا تھراپی حاصل کر چکے ہیں اور نہیں ملا ہے۔ (2) فوٹیوڈا ٹریٹمنٹ گروپ کا میڈین او ایس 16.4 ماہ تھا ، اور نیکساور ٹریٹمنٹ گروپ کا 19.2 ماہ (HR=0.97 ، 95٪ CI: 0.75-1.24) تھا۔ (3) فوٹیوڈا ٹریٹمنٹ گروپ کا ORR 18٪ تھا ، اور Nexavar ٹریٹمنٹ گروپ کا 8٪ (p=0.02) تھا۔

مطالعہ میں ، سب سے عام (≥20٪) منفی رد عمل تھکاوٹ ، ہائی بلڈ پریشر ، اسہال ، بھوک میں کمی ، متلی ، ڈیسفونیا ، ہائپوٹائیڈائیرزم ، کھانسی اور اسٹومیٹائٹس تھے۔ سب سے عام گریڈ 3 یا 4 لیبارٹری کی اسامانیتا (≥5٪) سوڈیم میں کمی ، لپیس میں اضافہ اور فاسفیٹ میں کمی واقع ہوتی ہے۔

تیوزوانیب سالماتی ڈھانچہ (تصویر کا ماخذ: chemicalbook.com)

پروفیسر برائن رینی ، جو TIVO-3 کے مطالعے کے مرکزی محقق اور کلیو لینڈ کلینک یوروجینیٹل آنکولوجی پروگرام کے ڈائریکٹر ہیں ، نے کہا: “RCC کے علاج میں استعمال ہونے والی VEGF TKI دوائیوں میں ، تیووزانیب کے علاج معالجے بہت ہی منفرد ہیں۔ TIVO-3 کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات میں پی ایف ایس کے اہم فوائد اور اچھی رواداری ہے۔ اعلی درجے کی آر سی سی آبادی میں ، یہ نتائج خاص طور پر معنی خیز ہیں۔ یہ مطالعہ ابتدائی ٹی کےآئ اور امیونو تھراپی کے بعد علاج کے تسلسل کو ظاہر کرنے والا پہلا بڑے پیمانے پر ، کلیدی اعداد و شمار فراہم کرتا ہے ، جس میں ٹیواوزنیب کو اجاگر کرتے ہوئے تیار کردہ آر سی سی علاج کے ماڈل میں اہم کردار ادا کیا گیا ہے۔"؛

ٹیوزوانیب ایک زبانی ، ایک بار روزانہ ویسکولر انڈوتھیلیل گروتھ عنصر (وی ای جی ایف) ٹائروسائن کناز انھیبیٹر (ٹی کے آئی) ہے۔ اسے جاپانی دواسازی مینوفیکچررز ایسوسی ایشن اور کیووا کیرن نے دریافت کیا تھا۔ اس دوا کو یورپی یونین ، ناروے ، نیوزی لینڈ اور آئس لینڈ نے منظور کیا ہے۔ اعلی درجے کی RCC والے بالغ مریضوں میں استعمال کے لئے منظور ٹیوزوانیب ایک قوی ، منتخب ، اور طویل المیعاد رکاوٹ ہے جو تینوں VEFG رسیپٹرز کو روک سکتا ہے ، جبکہ کم سے کم ہدف زہریلا ہونے کی وجہ سے ، بہتر افادیت اور کم سے کم خوراک ایڈجسٹمنٹ لاتا ہے۔ پریلنکل ماڈل میں ، جب امونومودولیٹری تھراپی کے ساتھ مل کر ، تیوزوینیب ریگولیٹری ٹی خلیوں کی پیداوار کو نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے اور ممکنہ طور پر سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔

آر سی سی فیز II کے مطالعے میں ، تیووزنیب اور برسٹل مائرز اسکیبب جی جی # 39 s کے اینٹی پی ڈی 1 تھراپی اوپیڈو (نیولوومب) کے امتزاج نے ایک ہم آہنگی کا اثر ظاہر کیا۔ فی الحال ، ٹیوزوینیب کئی طرح کے ٹیومر کے علاج کے لئے تحقیقات کی جارہی ہے ، جس میں گردوں کے سیل کارسنوما ، ہیپاٹوسیولر کارسنوما ، کولوریٹیکل کینسر ، ڈمبگرنتی کے کینسر اور چھاتی کا کینسر شامل ہیں۔