فائزر ہیج ہاگ پاتھ وے روک تھام ڈوریزم EU کے ذریعہ منظور شدہ!

فائزر نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یوروپی کمیشن (ای سی) نے نشاندہی شدہ اینٹینسیسر ڈرگ ڈورزمو (گلاسڈجیب) کو کم ڈوز سائٹارابائن (ایل ڈی اے سی) کیموتھریپی کے ساتھ مل کر نئی تشخیص شدہ (نیا یا ثانوی) ، شدید مائیلوڈ لیوکیمیا والے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دے دی ہے۔ AML) جو معیاری کیموتھریپی کے ل suitable موزوں نہیں ہیں۔ منظوری مرحلہ II روشن 1003 ٹرائل کے نتائج پر مبنی ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایل ڈی اے سی کے ساتھ مقابلے میں ، ڈوریسمو + ایل ڈی اے سی نے مجموعی طور پر بقا (او ایس) (8.3 ماہ بمقابلہ 4.7 ماہ) کو دگنا کردیا ہے اور موت کے خطرے کو نمایاں طور پر 5.5 فیصد کم کردیا ہے۔

ڈوریسو ایک بار روزانہ زبانی ہیج ہاگ سگنلنگ پاتھ وے روکنا ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے نومبر 2018 میں منظور کیا تھا۔ یہ دوا پہلے ہیج ہاگ سگنلنگ پاتھ وے روکنے والا ہے جس نے AML کے علاج کے لئے منظوری دے دی ہے۔ یہ ایل ڈی اے سی کے ساتھ نئے تشخیص شدہ قسم 2 اے ایم ایل بالغ مریضوں کے پہلے لائن علاج کے ل suitable موزوں ہے: (1) بزرگ AML مریض ≥≥ years سال کی عمر کے۔ (2) اے ایم ایل والے بالغ مریض جو دیگر بیماریوں کی موجودگی کی وجہ سے انتہائی انڈکشن کیموتھریپی کے لئے موزوں نہیں ہیں۔

واضح رہے کہ ڈوریسمو کے منشیات کے لیبل پر بلیک باکس کی وارننگ موجود ہے ، جس کا اشارہ کرتے ہوئے: (1) ڈوریسمو برانن - برانن کی موت یا پیدائشی سنگین نقائص کا سبب بن سکتا ہے۔ منشیات نے جانوروں کے مطالعے میں جنین کو زہریلا ، برانن کی زہریلا ، اور ٹیراٹجینکٹی دکھایا ہے۔ سیکس (2) ڈوریسمو علاج شروع کرنے سے پہلے ، حمل کے ٹیسٹ ان تولیدی صلاحیتوں والی خواتین پر کروائے جائیں۔ یہ تجویز کی جاتی ہے کہ خواتین مریض کم سے کم 30 دن کے دوران مؤثر مانع حمل استعمال کریں ڈورثمو علاج کے بعد اور آخری خوراک کے بعد۔ (3) خواتین میں مردانہ منی کے ذریعہ ڈوریسمو کو بے نقاب کرنے کا ممکنہ خطرہ ہوتا ہے۔ مرد مریضوں کو حاملہ خواتین یا تولیدی صلاحیت کی حامل خواتین کے ساتھ جنسی سرگرمی کے دوران ڈورزمو لینے کی آخری مدت کے دوران اور آخری خوراک کے کم از کم 30 دن بعد خواتین کو کنڈومز کا استعمال کرنا چاہئے ، تاکہ خواتین کو ممکنہ طور پر منشیات کی نمائش سے بچایا جاسکے۔

ڈوریسمو اسموگٹنڈ (ایس ایم او) پروٹین کو پابند کرکے اور روک کر ہیج ہاگ سگنلنگ راہ کو روکتا ہے۔ ایس ایم او پروٹین ایک ٹرانس میمبرن پروٹین ہے جو ہیج ہاگ سگنلنگ پاتھ وے میں حصہ لیتا ہے ، جو برانن پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ تاہم ، بالغوں میں ، ہیج ہاگ سگنلنگ راستے کی غیر معمولی ایکٹیویشن کینسر کے خلیہ خلیوں کی نشوونما اور بقا میں معاون ثابت ہوتی ہے اور متعدد اقسام کے کینسر کی موجودگی اور نشوونما میں ایک کردار ادا کرتا ہے ، جس میں ٹھوس ٹیومر اور ہییمٹولوجیکل خرابی بھی شامل ہے۔ انسانی اے ایم ایل کے زینو ٹرانسپلانٹیشن کے ماؤس ماڈل میں ، ڈوریزمو کم ڈوز سائٹربائن (LDAC) کے ساتھ مل کر تنہا کے حجم میں اضافے کو روکنے کا ایک مضبوط اثر پڑتا ہے جبکہ تنہا ہڈیوں کے گودے میں CD45+ / CD33 reducing بھی کم ہوجاتا ہے۔ .

فی الحال ، فائزر مختلف بیماریوں کے علاج کے لئے ڈوریزمو کی طبی ترقی کو مزید آگے بڑھا رہا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز.gov کے ذریعہ حاصل کردہ اعداد و شمار کے مطابق ، منشیات جی جی # 39 ongoing کے کلینیکل ٹرائلز میں شامل ہیں: نئی تشخیص شدہ گلیوبلاسٹوما کا علاج ، دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری کا علاج ، اعلی خطرہ والے بزرگ اے ایم ایل کے علاج کے لئے دو معیاری ڈیکٹا بائن رجیموں کے ساتھ مل کر۔ مریضوں ، لگتے یا refractory AML.

ڈوریسمو (گلاسڈجیب + مردک ایسڈ picture تصویر کا ماخذ: ڈوریزمو نسخہ لیبل)

فائزر انٹرنیشنل کینسر ڈویلپمنٹ مارکیٹ کے ریجنل صدر معصوم حسین نے کہا: جی جی حوالہ؛ شدید مائیلوڈ لیوکیمیا کے مریضوں کی دیکھ بھال کا معیار انتہائی کیمو تھراپی ہے ، لیکن بہت سارے بوڑھے مریضوں اور ان لوگوں کے لئے جو صحت سے متعلق کچھ مخصوص حالتوں میں ہیں تشخیص سے پہلے ، یہ آپشن نہیں ہے . یورپی کمیشن کی ڈوریسمو کی منظوری کے ذریعے ، ہم بلڈ کینسر کے مریضوں کے ساتھ اپنی دہائیوں سے جاری وابستگی کو مزید پورا کرنے پر فخر محسوس کرتے ہیں تاکہ محدود یوروپی علاج کے اختیارات کے حامل بعض شدید مائیلائڈ لیوکیمیا مریضوں کے ل treatment علاج کا یہ نیا آپشن فراہم کریں۔"؛

پاؤ مونٹیسینوس ، ایم ڈی کے مطابق ، ویلینشیاء ، اسپین کے لافیٹ یونیورسٹی اسپتال میں معالج میں شریک۔ جی جی کا حوالہ BR برائٹ 1003 کے مقدمے سے پتہ چلتا ہے کہ ڈورزمو نے کم خوراک سائٹربائن کے ساتھ مل کر اکیلے کم خوراک سائٹربائن کے مقابلے میں مجموعی بقا کو تقریباival دگنا کردیا۔ لیوکیمیا لیوکیمیا کے مریضوں کو اس سے پہلے شدید علاج کی سہولیات اور شدید کیموتھریپی کا مقابلہ کرنے سے قاصر علاج کے نئے اختیارات کی ضرورت ہے۔ میں اس نئی تھراپی کا استعمال مناسب AML مریضوں کی بقا کو طول دینے کے منتظر ہوں۔"؛

روشن 1003 ایک اہم ، بے ترتیب ، اوپن لیبل ، ملٹی سنٹر ، بین الاقوامی مرحلہ II کلینیکل مطالعہ ہے۔ کل 116 نئے یا ثانوی AML بالغ افراد جنہوں نے پہلے علاج نہیں کرایا تھا اور انتہائی کیموتھریپی کے لify کوالیفائی نہیں کیا تھا ان کا اندراج کیا گیا۔ مطالعہ میں ، ان مریضوں کو تصادفی طور پر 2: 1 تناسب سے علاج معالجے کے دو گروپوں کو تفویض کیا گیا تھا ، ایک گروپ نے ڈوریسمو received {6}} ایل ڈی اے سی حاصل کیا اور دوسرے گروپ کو ایل ڈی اے سی ملا۔ ڈوریسمو receiving {8}} ایل ڈی اے سی حاصل کرنے والے 78 مریضوں میں ، نصف سے زیادہ (51٪ ، 40) سیکنڈری اے ایم ایل تھے ، یا پچھلے خون / بون میرو کی بیماری ، یا انسداد کینسر کے پچھلے علاج کی وجہ سے AML تیار کرتے تھے ، ان 40 مریضوں میں سے گیارہ گیارہ تھے۔ مریضوں نے ہائپوومیٹیلیشن تھراپی حاصل کیا تھا۔ تاریخی اعداد و شمار سے ، ان مریضوں کی تشخیص بہت خراب ہے ، اور علاج کے اختیارات کلینیکل ٹرائلز یا معالج کی دیکھ بھال میں حصہ لینے تک ہی محدود ہیں۔

مطالعے کے نتائج سے معلوم ہوا ہے کہ اے ایم ایل مریضوں میں جو انتہائی کیموتیریپی کے اہل نہیں تھے ، ڈوریسمو + ایل ڈی اے سی کے علاج نے مجموعی طور پر بقا (او ایس) کو ایل ڈی اے سی (میڈین OS: 8.3 ماہ بمقابلہ 4.3 ماہ کے مقابلے میں) سے دگنا کردیا ، ایچ آر=0.463 ، 95٪ CI: 0.299-0.717)۔ یہ فرق اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ایل ڈی اے سی گروپ کے مریضوں کے مقابلے میں ، ڈوریسمو + ایل ڈی اے سی گروپ میں اموات کا خطرہ 54 فیصد (یکطرفہ پی ویلیو=0.0002) کم ہوا۔

مطالعہ میں ، ڈوریسمو حاصل کرنے والے مریضوں میں ، سب سے زیادہ عام منفی رد عمل (واقعات ٪20 an) میں خون کی کمی (45.2٪) ، خون بہہ رہا ہے (45.2٪) ، نیوٹروپنیا (35.7٪) ، اور متلی (35.7٪) شامل ہیں ، بھوک میں کمی (33.3٪) ، تھکاوٹ (30.9٪) ، پٹھوں کے درد (30.9٪) ، تھرومبوسپوٹینیا (30.9٪) ، بخار (29.7٪) ، اسہال (28.5٪) ، نمونیا (28.5٪) ، ولفریٹری ڈس آرڈر (26.1٪) ، پردیی ورم میں کمی لاتے (26.1٪) ، قبض (25.0٪) ، پیٹ میں درد (25.0٪) ، ددورا (25.0٪) ، ڈسپنیا (25.0٪) ، الٹی (21.4٪) ، وزن میں کمی (20.2٪)۔ ڈوریسمو کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، عام طور پر منفی رد عمل جس کے نتیجے میں خوراک میں کمی واقع ہوتی ہے اس میں شامل ہیں: پٹھوں کی نالی ، ای سی جی کیو ٹی طول (2.3٪)۔ ڈوریسمو کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، سب سے عام منفی رد عمل جس میں نمونیا (5.9٪) ، نیوٹروپینیا (3.5٪) ، اور متلی (2.3٪) شامل ہیں۔