فائزر کا Tofacitinib فیز 3 کلینیکل فیز COVID-19 نمونیا کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں میں اموات کو کم کرتا ہے

حال ہی میں ، فیز 3 کلینیکل ٹرائل STOP-COVID (NCT04469114) کے نتائج زبانی JAK روکنے والے کا جائزہ لیتے ہوئےtofacitinibCOVID-19 نمونیا کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں کے علاج میں بین الاقوامی طبی جریدے نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع ہوئے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں ، ٹوفاسیٹینب COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں میں موت یا سانس کی ناکامی کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اس مضمون میں تفصیل دی گئی ہے: کوویڈ 19 نمونیا کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں میں توفاسیٹینیب۔

اسٹاپ-کوویڈ ایک کثیر مرکز ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرولڈ ، متوازی ڈیزائن کردہ فیز 3 کلینیکل ٹرائل ہے ، جو کوویڈ 19 نمونیا کے ساتھ ہسپتال میں داخل بالغ مریضوں میں کیا جاتا ہے جنہوں نے غیر حملہ آور یا ناگوار وینٹیلیشن حاصل نہیں کیا ہے ، اور اس کا مقصد توفا کا جائزہ لینا ہے پلیسبو کے مقابلے میں ٹینیب کی افادیت اور حفاظت۔ مطالعے میں ، ان مریضوں کو تصادفی طور پر 1: 1 کے تناسب سے تفویض کیا گیا تھا اور انہیں 14 دن یا ڈسچارج تک توفاسیٹینیب (10 ملی گرام زبانی طور پر ، دن میں 2 بار) یا پلیسبو (دن میں 2 بار) ملا تھا۔ مریضوں کے دونوں گروہوں نے ایک ہی وقت میں معیاری دیکھ بھال حاصل کی۔

tofacitinibعمل کا طریقہ کار: JAK کی روک تھام (دستاویز PMID سے تصویر: 24883332)

مطالعے کے اہم نتائج کے اشارے یہ ہیں: تشخیص کے لیے 8 نکاتی ترتیب وار پیمانے کا استعمال (اسکور: 1-8 ، اسکور جتنا کم ہوتا ہے اس سے خراب حالت ظاہر ہوتی ہے) ، 28 دن کے اندر موت یا سانس کی ناکامی کے واقعات۔ اس تحقیق میں اموات اور حفاظت کے تمام امور کا بھی جائزہ لیا گیا۔ 8 نکاتی آرڈر اسکیل میں: 1 پوائنٹ (ڈیتھ) ، 2 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل ہونا ، ناگوار مکینیکل وینٹیلیشن یا ECMO کا استعمال کرتے ہوئے) ، 3 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل ہونا ، غیر حملہ آور وینٹیلیشن یا ہائی فلو آکسیجن آلات استعمال کرنا) ، 4 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل ہونا ، آکسیجن سپلیمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے) ، 5 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل ہونا ، آکسیجن سپلیمنٹ کی ضرورت نہیں ہوتی- مسلسل طبی دیکھ بھال [کوویڈ 19 یا دیگر سے متعلق]) ، 6 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل ہونا ، آکسیجن سپلیمنٹ کی ضرورت نہیں ہے-اب مسلسل طبی دیکھ بھال کی ضرورت نہیں ہے) ، 7 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل نہ ہونا ، محدود سرگرمیاں اور/یا فیملی آکسیجن سپلیمنٹ نہیں) ، 8 پوائنٹس (ہسپتال میں داخل نہیں ہونا ، لامحدود سرگرمیاں نہیں)۔

مطالعہ میں ، 289 مریضوں کو برازیل کے 15 کلینیکل سینٹرز میں داخل کیا گیا۔ مجموعی طور پر ، 89.3 patients مریضوں نے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران گلوکوکورٹیکوڈ تھراپی حاصل کی۔ دن 28 تک ، ٹوفاسیٹینیب گروپ اور پلیسبو گروپ میں موت یا سانس کی ناکامی کے مجموعی واقعات 18.1 and اور 29.0 (تھے (RR=0.63 95 95 C CI: 0.41-0.97 p p=0.04)۔ ٹوفاسیٹینیب گروپ اور پلیسبو گروپ میں ، 2.8 and اور 5.5 patients مریض 28 دن کے اندر کسی بھی وجہ سے مر گئے (HR=0.49 95 95 C CI: 0.15-1.63)۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، کا امکان۔tofacitinib8 پوائنٹس کے عمومی پیمانے پر غریب سکور رکھنے والا گروپ 14 ویں دن 0.60 (95٪ CI: 0.36-1.00) اور دن 0.54 (95٪ CI) دن 28: 0.27-1.06) تھا۔ ٹوفاسیٹینیب گروپ میں 20 مریضوں (14.1)) اور پلیسبو گروپ میں 17 مریضوں (12.0)) میں سنگین منفی واقعات رونما ہوئے۔

نتیجہ: COVID-19 نمونیا کے بالغ مریضوں میں ، ٹوفاسیٹینیب گروپ میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں 28 دن کے اندر موت یا/سانس کی ناکامی کا کم خطرہ ہوتا ہے۔

STOP-COVID کلینیکل ٹرائل کے نتائج (تصویر کا ماخذ: NEJM)

نئے کورونا وائرس (SARS-CoV-2) انفیکشن کے شدید مظہر سائٹوکائن طوفان نامی پیٹرن کے ذریعے کارفرما ہوتے ہیں جس میں انٹرلوکین -6 (IL-6) ، ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-α) اور دیگر سائٹوکائنز زیادہ مدافعتی ردعمل سے متعلق ہیں۔ . Tofacitinib JAN2 kinase 1 اور 3 (JAK1/JAK3) کا زبانی انتخابی روکنے والا ہے جس میں JAK2 کے لیے فعال انتخابی صلاحیت ہے۔ ٹوفاسیٹینیب سائٹوکائن کے اپنے رسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد انٹرا سیلولر ٹرانڈکشن پاتھ وے کو روک سکتا ہے ، لہذا یہ سیل کے ردعمل کو متحرک نہیں کرتا ، بلکہ بالواسطہ سائٹوکائن کی پیداوار کو روکتا ہے۔ Tofacitinib انٹرفیرون اور IL-6 کے اثرات کو بھی کنٹرول کرتا ہے ، ٹائپ 1 اور ٹائپ 17 مددگار ٹی سیلز سے سائٹوکائنز کی رہائی کو کم کرتا ہے ، جو شدید سانس کی تکلیف سنڈروم کے روگجنن سے متعلق ہے۔ لہذا ، سوزش جھرن کے متعدد اہم راستوں میں ٹوفاسیٹینیب کا کردار COVID-19 اسپتال میں داخل مریضوں کے پھیپھڑوں کی چوٹ کی ترقی پسند ، سوزش سے بہتر ہوسکتا ہے۔

tofacitinibفائزر&کی زبانی اینٹی سوزش والی دوا Xeljanz کا فعال دوا ساز جزو ہے۔ Xeljanz کو 2012 میں ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا اور اب تک 4 علاج معالجے کے لیے اس کی منظوری دی گئی ہے: رمیٹی سندشوت (RA ، بالغ) ، psoriatic گٹھیا (PsA ، بالغ) ، السرسی کولائٹس (UC ، بالغ) ، جوونائل idiopathic گٹھیا فعال پولی آرتھرائٹس (pcJIA ، ≥2 سال پرانا)۔ Tofacitinib کوویڈ 19 مریضوں کے علاج کے لیے منظور یا مجاز نہیں ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ امریکی ایف ڈی اے نے حال ہی میں ایلی للی/انسیٹ زبانی جے اے کے روکنے والے اولمینٹ (باریٹینیب) کی ایمرجنسی استعمال کی اجازت (EUA) میں توسیع کی ہے ، جو مشترکہ استعمال کی اجازت دیتا ہے یا ریمڈیسویر (ریمڈیسویر) کے ساتھ مل کر نہیں -19 اسپتال میں داخل مریض ، جبکہ EUA پہلے ریمڈیسیویر کے ساتھ مل کر محدود تھا۔

نومبر 2020 میں ، یو ایس ایف ڈی اے نے اولمینٹ ای یو اے کو دیا: مشکوک یا لیبارٹری سے تصدیق شدہ نئے کورونا وائرس نمونیا (COVID-19) ، آکسیجن ضمیمہ/غیر ناگوار یا غیر جارحانہ مکینیکل وینٹیلیشن/ایکسٹرا کارپورل جھلی آکسیجنشن (ECMO ) ، ہسپتال میں داخل بالغ اور ≥2 سال کی عمر کے پیڈیاٹرک مریض۔ EUA کی تجویز کردہ خوراک یہ ہے: Olumiant 4 ملی گرام دن میں ایک بار 14 دن یا خارج ہونے تک۔

ایف ڈی اے نے ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں کے علاج کے لیے فیز 3 COV-BARRIER (NCT04421027) مطالعے کے اعداد و شمار کی بنیاد پر اولمینٹ EUA کو بڑھایا۔ مطالعہ کے نتائج کا اعلان رواں سال اپریل میں کیا گیا تھا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 28 ویں دن ، اگرچہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پورا نہیں اترا ، پلیسبو + معیاری نگہداشت (ایس او سی ، بشمول کورٹیکوسٹیرائڈز اور ریمڈیسویر) کے مقابلے میں ، اولمینٹ + معیاری دیکھ بھال موت کا خطرہ ہے 39 by (p=0.0018) کی کمی تھی۔