Roche Gavreto (pralsetinib) EU میں منظور ہونے والا ہے: RET فیوژن-مثبت پھیپھڑوں کے کینسر کا علاج--2/2

جولائی 2020 میں، Roche اور بلیو پرنٹ نے US$1.7 بلین کے لائسنس اور تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے، Gavreto' کے ریاستہائے متحدہ سے باہر کے خصوصی حقوق (بغیر گریٹر چائنا کو چھوڑ کر) اور ریاستہائے متحدہ کی مارکیٹ میں مشترکہ تجارتی حقوق حاصل کرنے کے لیے۔ بلیو پرنٹ کے ساتھ دستخط شدہ سابقہ ​​معاہدے کے مطابق، CSton Pharmaceuticals کے پاس گریٹر چین میں Gavreto کا خصوصی لائسنس ہے۔

ریاستہائے متحدہ میں، Gavreto کو 3 اشارے کے لیے منظور کیا گیا ہے: (1) میٹاسٹیٹک RET فیوژن-مثبت NSCLC والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے جن کی تصدیق FDA سے منظور شدہ ٹیسٹ کے طریقہ کار سے ہوئی ہے۔ (2) اعلی درجے کے یا میٹاسٹیٹک مریضوں کے علاج کے لیے جن کو نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے RET-mutant medullary thyroid carcinoma (MTC) بالغوں اور 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بچے؛ (3) ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک RET فیوژن پازیٹو تھائیرائیڈ کینسر بالغوں اور بچوں کے علاج کے لیے جنہیں نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور وہ ریڈیو آئوڈائن سے باز رہتے ہیں (اگر قابل اطلاق ہو) 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بچے۔

چین میں، Gavreto (pralsetinib) کو نیشنل فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (NMPA) نے مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک NSCLC مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا ہے جنہوں نے پہلے ٹرانسفیکشن ری آرنجمنٹ (RET) جین فیوژن پازیٹو بالغ مریضوں کے لیے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کی ہے۔ Gavreto (pralsetinib) جدید یا میٹاسٹیٹک RET-mutated MTC کے لیے نئے اشارے کے لیے بھی لاگو ہوتا ہے جس کے لیے سیسٹیمیٹک علاج کی ضرورت ہوتی ہے، اور جدید یا میٹاسٹیٹک RET فیوژن-مثبت تھائیرائیڈ کینسر جس کے لیے نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ ریڈیو آئوڈائن سے احتراز کرتا ہے (اگر ریڈیو آئیوڈین مناسب ہو)۔ اسے اپریل میں NMPA نے قبول کر لیا ہے اور اسے ترجیحی جائزے میں شامل کیا گیا ہے۔

pralsetinibکیمیائی ساخت

ARROW ایک جاری فیز 1/2 اوپن لیبل انسانی مطالعہ ہے جس کا مقصد RET فیوژن پازیٹو NSCLC، RET mutant MTC، RET-prone thyroid cancer، اور RET- تبدیل شدہ ٹھوس ٹیومر کے علاج میں Gavreto کی حفاظت کا جائزہ لینا ہے۔ برداشت اور تاثیر۔ اس تحقیق کی تازہ ترین پیشرفت کا اعلان 2021 ASCO کانفرنس میں کیا جائے گا۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ RET فیوژن-مثبت NSCLC والے 126 مریضوں میں سے جنہوں نے پہلے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کی تھی، Gavreto کے علاج کی مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) 62% (95% CI: 53%, 70%) اور طبی فائدہ تھا۔ شرح (CBR) یہ 74% (95%CI: 65%, 81%) تھی، بیماری پر قابو پانے کی شرح (DCR) 91% (95%CI: 85%, 96%) تھی، اور درمیانی ترقی سے پاک بقا ( PFS) 16.5 ماہ (95%CI: 10.5 ماہ، 24.1 ماہ) تھا۔

ان 68 مریضوں میں جنہوں نے پہلے علاج نہیں کروایا تھا (علاج بے ہودہ)، تصدیق شدہ ORR 79% تھا (95% CI: 68%, 88%)، اور CBR 82% تھا (95%CI: 71%, 91%) ، DCR 93% (95%CI: 84%, 98%) تھا، میڈین PFS 13.0 ماہ تھا (95%CI: 9.1 ماہ، [NR] تک نہیں پہنچا)۔ اہلیت کے معیار (پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کرنے کی اجازت دی گئی) کی نظر ثانی کے بعد اندراج کیے گئے 25 مریضوں میں، تصدیق شدہ ORR 88% (95%CI: 69%, 98%) تھا، اور CBR 88% تھا۔ 95%CI: 69%, 98%), DCR 96% (95%CI: 80%, 100%) تھا۔ مطالعہ میں، Gavreto اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا؛ ARROW ٹرائل میں 471 مریضوں میں، RET تبدیلیوں کے ساتھ ٹیومر کے مریضوں کی مختلف اقسام میں سے، سب سے عام (≥25%) علاج سے متعلق منفی واقعات میں نیوٹروپینیا، ایلیویٹڈ لیور انزائمز (ایسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز [AST] اور الانائن امینوٹرانسفریز [ALT] شامل ہیں۔ )، خون کی کمی، خون کے سفید خلیوں کی تعداد میں کمی، ہائی بلڈ پریشر، اور توانائی کی کمی (تھکاوٹ)۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایلی للی ریٹیومو (selpercatinib) پہلا منظور شدہ RET روکنے والا ہے۔ یہ دوا ایلی للی کے تحت ایک آنکولوجی کمپنی لوکسو آنکولوجی نے تیار کی تھی اور اسے مئی 2020 میں امریکی ایف ڈی اے نے RET جین میں جینیاتی تبدیلیوں (میوٹیشن یا فیوژن) کے ساتھ 3 قسم کے ٹیومر والے مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (NSCLC)، میڈلری تھائیرائڈ کینسر (MTC)، تھائیرائڈ کینسر کی دیگر اقسام۔

ادویات کے لحاظ سے، Retevmo دن میں دو بار، کھانے کے ساتھ یا اس کے بغیر زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔ Retevmo پہلی علاج کی دوا ہے جو خاص طور پر کینسر کے مریضوں کے لیے منظور کی گئی ہے جو RET جین میں تبدیلیاں لاتے ہیں۔ یہ دوا ان کے علاج کے لیے موزوں ہے: (1) ایڈوانس یا میٹاسٹیٹک NSCLC والے بالغ مریض؛ (2) جدید یا میٹاسٹیٹک MTC والے مریض جن کی عمر 12 سال سے زیادہ ہے اور انہیں نظامی علاج کی ضرورت ہے۔ (3) 12 سال سے زیادہ عمر کے ہیں اور نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے اور وہ تابکار مریض ہیں جو اعلی درجے کی RET فیوژن-پازیٹو تھائیرائیڈ کینسر کے ساتھ ہیں جنہوں نے آیوڈین تھراپی کا جواب دینا بند کر دیا ہے یا وہ تابکار آئوڈین تھراپی کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ یہ خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ RET فیوژن پازیٹو NSCLC مریضوں میں سے 50% تک ٹیومر دماغی میٹاسٹیسیس ہو سکتا ہے۔ بیس لائن برین میٹاسٹیسیس والے مریضوں میں، Retevmo نے ایک مضبوط اثر دکھایا ہے، جس میں انٹراکرینیل معافی (CNS-ORR) زیادہ سے زیادہ 91% (n=10/11) ہے۔