سانوفی کی CD38 اینٹی باڈی سرسیلسا کی دوسری کمبی مبیٹیشن تھراپی کو نشانہ بنانے کی یورپی یونین سی ایچ ایم پی نے منظوری دے دی!

سانوفی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی ادویات ی ایجنسی (ای ایم اے) کمیٹی برائے ادویاتی مصنوعات برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت جائزہ رائے جاری کی ہے جس میں کارفلزومیب (کارفلزومیب، کے ساتھ مل کر سی ڈی 38 ٹارگٹڈ اینٹی باڈی ڈرگ سرکلیسا (اساتوسیماب) کی منظوری کی سفارش کی گئی ہے۔ کیپرولیس®) اور دکامیتھاسونے (کے ڈی) کو دوبارہ دوبارہ پیدا ہونے والے متعدد میلوما (ایم ایم) کے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جنہیں ماضی میں کم از کم ایک تھراپی ملی ہے۔ اب سی ایچ ایم پی کی آراء یورپی کمیشن (ای سی) کو نظر ثانی کے لیے پیش کی جائیں گی جو عام طور پر آئندہ 2 ماہ کے اندر حتمی جائزہ فیصلہ کرے گی۔

اس وقت سرلیزا کو یورپی یونین میں منظور کیا گیا ہے، پومالیڈومیدے اور دکامیتھاسونے (پوم ڈیکس) کے ساتھ مل کر ان دوبارہ علاج کے علاج کے لئے جو ماضی میں کم از کم 2 علاج حاصل کر چکے ہیں (بشمول lenalidomide اور protaosom inbitors) اور مکرری ایم ایم کے بالغ مریض.

سرلیزا کی ریگولیٹری ایپلی کیشن کارفلزومیب اور ڈیکسمیتھاسن (ایس کے ڈی) کے ساتھ مل کر فیز III IKEما کلینیکل ٹرائل کے مثبت نتائج پر مبنی ہے۔ اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ carfilzomib+dxametasoone reginition (KD) کے ساتھ موازنہ کیا گیا ہے, سرکسلیسا+carfilzoib+dxamethosoone (S-KD) regire شماریاتی طور پر پیش رفت سے پاک بقا (پی ایف ایس) میں نمایاں توسیع کرے گا بیماری کی پیش رفت یا موت کے خطرے میں 47 فیصد نمایاں کمی کی گئی اور طبی طور پر اہم گہری باز پرس ظاہر کی (معمولی بقائے بیماری [MRD] منفی شرح: 29.6٪ بمقابلہ 13٪)

سانوفی آنکولوجی اینڈ پیڈیاٹریکٹ انوویشن کے گلوبل ڈویلپمنٹ لیڈر پیٹر ایڈمسن نے کہا: "سرسیلا اور 2 معیاری علاج کے امتزاج سے اعلیٰ افادیت ظاہر ہوئی ہے اور متعدد میلوما کے علاج کے لئے پسند کی اینٹی سی ڈی 38 دوا کے طور پر اس کی صلاحیت میں اضافہ ہوا ہے. ہم اس کے منتظر ہیں۔ ہم سرلیزا کو مزید مریضوں کے لیے دستیاب بنانے کے لیے یورپی کمیشن (ای سی) کے ساتھ تعاون کر رہے ہیں اور ہم سرسیلا کو متعدد میلوما علاج کے راستوں کی دیکھ بھال اور علاج کے موجودہ معیارات کے ساتھ ملانے کے لیے پرعزم ہیں."

آئی کے ای ایم اے (NCT03275285) ایک بے ترتیب، کثیر مرکز، اوپن لیبل مرحلہ III کلینیکل ٹرائل ہے جس نے 302 مریضوں کو دوبارہ دوبارہ اور/یا پھر دوبارہ تقسیم شدہ کے ساتھ 16 ممالک کے 69 کلینیکل مراکز میں داخل کیا۔ ان مریض کو اس سے قبل 1-3 اینٹی مائیلاوما تھراپیز موصول ہوئے تھے۔ مقدمے کی سماعت کے دوران، سارسیسا کو نس میں 10 ملی گرام/ کلوگرام کی خوراک میں شامل کیا گیا تھا، جو ہفتے میں ایک بار چار ہفتوں کے لیے ہوتا تھا، اور پھر ہر دوسرے ہفتے انفیوز کیا جاتا تھا۔ کارفلزومیب کی خوراک ہفتے میں دو بار 20/56 ملی گرام/m2 تھی۔ علاج کے دوران معیاری خوراک کا استعمال کیا گیا۔ دکسمتھاسونے . آئی کے ای ایم اے ٹرائل کا بنیادی اختتام پیش قدمی سے پاک بقا (پی ایف ایس) ہے۔ ثانوی اختتامی نکات میں مجموعی طور پر جوابی شرح (او آر آر)، اچھا جزوی جواب یا بہتر جواب (≥VGPR)، کم سے کم بقایہ بیماری (ایم آر ڈی)، مکمل جوابی شرح (CR)، مجموعی بقا (OS)، اور حفاظت شامل ہیں۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتام تک پہنچا: کے ڈی گروپ (n=123) کے مقابلے میں ایس کے ڈی گروپ (n=179) میں بیماریوں میں اضافے یا موت کے خطرے میں 47 فیصد کمی ہوئی (HR=0.531, 99٪CI: 0.318-0.889) , P=0.0007), PFS کافی طول پکڑ گیا (درمیانی پی ایف ایس: 19.15 ماہ سے کم). کے ڈی کے ساتھ موازنہ, S-KD ریگیمین متعدد ذیلی گروپوں میں مستقل علاج کے اثرات ظاہر کیا. ثانوی اختتامیہ کے لحاظ سے: ایس کے ڈی گروپ اور کے ڈی گروپ کے درمیان او آر آر میں شماریاتی طور پر کوئی خاص فرق نہیں تھا (86.6٪ بمقابلہ 82.9٪ p=0.1930). ایس کے ڈی گروپ کا مکمل جوابی ریٹ (سی آر) 39.7 فیصد اور کے ڈی گروپ کا 27.6 فیصد رہا۔ ایس کے ڈی گروپ کا وی جی پی آر 72.6 فیصد اور کے ڈی گروپ کا 56.1 فیصد رہا۔ ایس کے ڈی گروپ کی ایم آر ڈی منفی مکمل ری مشن کی شرح 29.6 فیصد اور کے ڈی گروپ کی شرح 13 فیصد تھی جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایس کے ڈی گروپ کے تقریبا 30 فیصد مریض 1/1 00,000 کی حساسیت پر اگلی نسل کی سیکویٹنگ کا استعمال کرتے ہوئے متعدد مائیلوگا سیل کا پتہ نہیں لگا سکے۔ عبوری تجزیے کے وقت مجموعی بقا (او ایس) کے اعداد و شمار ابھی پختہ نہیں تھے۔ اس تحقیق میں، سارکلیسا کی حفاظت اور برداشت دیگر طبی آزمائشوں میں مشاہدہ کی جانے والی سارکلیسا کی حفاظتی خصوصیات سے مطابقت رکھتے تھے اور کسی نئے حفاظتی سگنل کا مشاہدہ نہیں کیا گیا۔

متعدد میلوما (ایم ایم) خون کا دوسرا سب سے عام کینسر ہے، جہاں ہر سال دنیا بھر میں ایک لاکھ 38 ہزار سے زائد نئے تشخیص شدہ کیسز ہوتے ہیں۔ یورپ میں ہر سال 39ہزار کیسز کی تشخیص ہوتی ہے۔ امریکہ میں ہر سال 32000 کیسز کی تشخیص ہوتی ہے۔ دستیاب علاج کے باوجود ایم ایم اب بھی ایک لاعلاج آنٹیوجن ٹیومر ہے، جس کا تعلق مریضوں کے شدید بوجھ سے ہے. چونکہ ایم ایم ٹھیک نہیں ہو سکتا، اس لیے زیادہ تر مریض بالآخر پھر سے آ جائیں گے اور اب ان کے پاس فی الحال دستیاب علاج کا علاج کا جواب نہیں ہے۔

سارلیزا کا فعال دوا ساز جزو isatoximاب ایک IGG1 chemeric مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو پلازما سیل CD38 ریسیپٹر کے ایک مخصوص ایپٹوپے کو نشانہ بناتی ہے اور عمل کے مختلف منفرد میکانزم کو متحرک کر سکتی ہے، بشمول پروگرامشدہ ٹیومر سیل کی موت (apoptosis) کو فروغ دینا اور قوت مدافعت ریگولیٹ سرگرمی شامل ہیں۔ CD38 کا اظہار متعدد myeloما (MM) خلیات پر اعلی سطح پر کیا جاتا ہے اور ایم ایم اور دیگر آندی ٹیومر میں اینٹی باڈی تھراپی کے لئے ایک سیل سطح ریسیپٹر ہدف ہے. امریکہ اور یورپی یونین میں استوکسماب کو دوبارہ یا مکرر متعدد میلوما (R/R MM) کے علاج کے لئے یتیم منشیات کی نامزدگی دی گئی ہے۔ اس وقت سانوفی دیگر ہیماٹیکل ضرررساں اور ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لیے اساتوسیماب کی صلاحیت کا بھی جائزہ لے رہا ہے۔

مارچ 2020 میں، سرسیلیسا کو امریکی ایف ڈی اے نے آر آر ایم ایم کے لئے پومالیڈومیدے اور دکامیتھاسونے (پوم ڈیکس) کو یکجا کرنے کی منظوری دی تھی جس نے ماضی کے بالغ مریضوں میں کم از کم 2 علاج (بشمول lenalidomide اور protaetome inbitor) حاصل کیا ہے۔ جون 2020 کے آغاز میں سرلیزا کے مشترکہ پوم ڈیکس پروگرام کی یورپی کمیشن (ای سی) نے بھی منظوری دی۔

سارلیزا جانسن اینڈ جانسن کی بلاک بسٹر سی ڈی 38 کی پہلی براہ راست حریف ہیں جنہوں نے منشیات دارزلیکس کو نشانہ بنایا ہے۔ مؤخر الذکر کا آغاز ٢٠١٥ میں کیا گیا تھا۔ 2019ء میں عالمی فروخت 2.998 ارب امریکی ڈالر تک پہنچ گئی جو گزشتہ سال کے مقابلے میں 48.0 فیصد زیادہ ہے۔ وال اسٹریٹ انویسٹمنٹ بینک کے تجزیہ کاروں نے پیش گوئی کی ہے کہ اس کی لسٹنگ کے بعد سارلیزا کی چوٹی کی سالانہ فروخت ایک ارب ڈالر سے تجاوز کر جائے گی۔

فی الحال سانوفی آر آر ایم ایم کے مریضوں یا نئے تشخیص شدہ ایم ایم مریضوں کے علاج کے لئے فی الحال دستیاب معیاری علاج کے ساتھ مل کر اساتکسماب کا جائزہ لینے کے لئے متعدد مرحلہ سوم طبی مطالعات کو آگے بڑھا رہا ہے۔ ایم ایم ہیماٹیکل ضرررساںیت کی دوسری عام قسم ہے، دنیا بھر میں ہر سال 1.38 ملین سے زائد مریض ہوتے ہیں۔ زیادہ تر مریضوں کے لئے ایم ایم اب بھی لاعلاج ہے، اس لئے اس شعبے میں ایک اہم غیر میٹ طبی ضرورت ہے۔