تاکیلا میریویر فیز 3 کلینیکل کامیابی

تاکیدہ نے حال ہی میں 2021 ٹرانسپلانٹ اور سیل تھراپی (ٹی سی ٹی) کانفرنس میں TAK-620-303 (SOLSSTA, NCT02931539) ٹرائل کے تازہ ترین فیز 3 ڈیٹا کا اعلان کیا ہے. یہ تحقیق مکرر کے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں کی جاتی ہے، جس میں منشیات کی مزاحمت (R/R) cytoمیگاlovis (CMV) انفیکشن/ بیماری کے ساتھ یا اس کے بغیر کیا جاتا ہے۔ اینٹی وائرل دوا TAK-620 (ماربویر) کا روایتی اینٹی وائرل ادویات کے ساتھ مل کر مطالعہ کیا جائے گا۔ وائرل ادویات (محققین [آئی اے ٹی] کے ذریعہ مخصوص کردہ علاج، درج ذیل میں سے ایک یا ایک سے زیادہ ادویات کا مجموعہ:گنکیکلوویر، والگنکیکلوویر، فاسکر نیٹ، سڈوپوویر) کا موازنہ کیا گیا۔ مطالعہ کا بنیادی اختتام یہ ہے کہ علاج کے 8 ویں ہفتے (علاج کی مدت ختم) میں تصدیق شدہ سی ایم وی وی ویرمیا کلیئرنس ریٹ ہے، اور اہم ثانوی اختتام یہ ہے کہ سی ایم وی کلیئرنس کی شرح اور علامت کنٹرول 16 ویں ہفتے تک برقرار ہے۔

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ روایتی اینٹی وائرل تھراپی (آئی اے ٹی) کے مقابلے میں میریویر کی اعلیٰ افادیت ہے، جو مطالعہ کے بنیادی اور اہم ثانوی اختتامی نکات تک پہنچ گئی ہے۔ اس کے علاوہ روایتی اینٹی وائرل علاج کے مقابلے میں میریابویر میں علاج سے متعلق زہریلا پن کم ہے۔

سی ایم وی ہرپیز وائرس کے ذیلی خاندان β ڈی این اے وائرس ہے، جس میں اعلیٰ درجے کی انواع کی تخصیص ہے۔ انسان انسانی cytoمیگاloوائرس (HCMV) کا واحد میزبان ہے۔ سی ایم وی ایک عام وائرس ہے جو ہر عمر کے لوگوں کو متاثر کر سکتا ہے۔ 40 سال کی عمر تک نصف سے زیادہ بالغ افراد سی ایم وی سے متاثر ہو چکے ہیں اور زیادہ تر کی کوئی علامات یا علامات نہیں ہیں۔ تاہم کمزور قوت مدافعت کے شکار افراد (بشمول عضو یا سٹیم سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان) میں سی ایم وی انفیکشن ایک سنگین طبی پیچیدگی ہے جو ٹشو پر وسوس وں کی بیماری اور بالآخر جان لیوا کا باعث بن سکتی ہے. موجودہ اینٹی وائرل طریقہ علاج سی ایم وی کے علاج کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہے, لیکن ضمنی اثرات اور/یا منشیات کی مزاحمت کی وجہ سے یہ علاج ان کی ایپلی کیشن میں محدود ہو سکتے ہیں.

میریباویر ایک ororleدستیاب اینٹی cytoمیگاlovis (CMV) مرکب ہے۔ اس وقت یہ فیز 3 کلینیکل ڈویلپمنٹ میں واحد ہے، جو سی ایم وی انفیکشن/ بیماری کے مریضوں کے لئے بعد از پیوند کاری اینٹی وائرل ادویات کے علاج کے لئے ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری (ایس او ٹی) یا ہیماٹوپوئیٹک سیل پیوند کاری (ایچ سی ٹی) میں استعمال کیا جاتا ہے۔ چین میں، میریبویر نے اپریل 2020 میں کلینیکل ٹرائلز کے لیے مضمر لائسنس حاصل کیا تھا اور اس کے ترقیاتی اشارے یہ ہیں: cytoمیگاlovirs (CMV) انفیکشن یا بیماری کے علاج کے لیے.

ٹیکدہ کے نائب صدر اور میریباویر کے گلوبل پروجیکٹ لیڈر اوبی امہ نے کہا: "ہم SOLSSیہ ٹرائل کے نتائج کے بارے میں پرجوش ہیں۔ ٢٠٢١ میں ٹی سی ٹی اجلاس میں شیئر کیے گئے تفصیلی نتائج سی ایم وی کے خطرے میں اضافے کے ساتھ ٹرانسپلانٹ کے مریضوں کے لئے ایک اہم پیش رفت ہیں۔ اگر قابو نہ پایا گیا تو سی ایم وی انفیکشن/ بیماری سنگین چیلنجوں کا باعث بن سکتی ہے۔ اگر میریباویر کو منظوری دے دی جاتی ہے تو یہ مزاحمت کی پرواہ کیے بغیر پیوند کاری کے بعد مکرر سی ایم وی کے علاج کا ازسرنو تعین کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔"

بنیادی اختتامیہ: مطالعہ کے 8 ویں ہفتے میں، آر/آر سی ایم وی بیماری/ انفیکشن کے لئے اینٹی وائرل تھراپی حاصل کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں تصدیق شدہ سی ایم وی وی ویرمیا کلیئرنس حاصل کرنے والے مریضوں کا تناسب میریبویر ٹریٹمنٹ گروپ (55.7 فیصد، n=131 /235) روایتی علاج گروپ (23.9 فیصد) سے دو گنا زیادہ تھا (n=28/117) (95٪CI: 32.8٪, 22.8-42.7;<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

کلیدی ثانوی اختتامیہ: ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ سی ایم ویریمییا کو صاف کرنے اور متعلقہ علامت کنٹرول کو 16 ویں ہفتے تک برقرار رکھنے میں روایتی اینٹی وائرل منشیات کے طریقہ کار سے زیادہ برتر ہے۔ اہم ثانوی اینڈ پوائنٹس (رینڈم سیٹ) کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ پیوند کاری حاصل کرنے والوں میں جنہوں نے میریباویر علاج حاصل کیا، 18.7 فیصد (44/235) نے مطالعہ کے 16 ویں ہفتے میں سی ایم ویریمیا کلیئرنس اور علامت کنٹرول برقرار رکھا، جبکہ روایتی علاج حاصل کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں 10.3 فیصد (12/117) (p=0.013).

اس تحقیق میں، میریابویر کے ساتھ علاج کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان نے علاج سے متعلق کم زہریلے مواد کو دکھایا، جو روایتی اینٹی وائرل تھراپی میں عام ہیں. خاص طور پر، میریبویر کے ساتھ علاج کیے گئے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں علاج سے متعلق نیوٹروپنیا کے واقعات ولگنکیکلوویر کے ساتھ علاج کرنے والے وصول کنندگان کے مقابلے میں کم تھے/گنکیکلوویر(1.7٪[4/234] بمقابلہ 25٪[14/ 56])، فاسکر نیٹ زیر علاج ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے مقابلے میں علاج سے متعلق گردے کی شدید چوٹ کے واقعات کم ہیں (1.7٪[4/234] بمقابلہ 19.1[9/47]). میریبویر گروپ اور روایتی علاج گروپ میں کسی بھی سطح کے علاج کے دوران نامساعد واقعات (ٹی اے ای ای) کے واقعات بالترتیب 97.4 فیصد (228/234) اور 91.4 فیصد (106/116) رہے۔ ٹی اے ای ای جو انقطاع کا وجہ بن گیا وہ میریبویر گروپ میں 13.2 فیصد (31/234) اور روایتی علاج گروپ میں 31.9 فیصد (37/116) تھا۔ علاج سے متعلق سنگین ٹی اے ای ایس (ہر علاج گروپ میں 1) کی وجہ سے 2 اموات ہوئیں۔

ہارورڈ میڈیکل اسکول میں میڈیسن کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور برگہم اینڈ ویمن اسپتال کے ایسوسی ایٹ فزیشن فرانسسکو ایم م ٹیری نے کہا: "ہمیں بہت خوشی ہے کہ SOLSCISتی ٹرائل بنیادی اختتام تک پہنچ گیا ہے. میریبویر کا موازنہ دستیاب اینٹی وائرل علاج کے طریقہ کار سے کیا گیا تھا۔ میریبویر کے ساتھ زیر علاج مریضوں میں نصف سے زیادہ مریض 8 ہفتوں کے اندر سی ایم وی انفیکشن کا کامیابی سے علاج کرنے میں کامیاب ہو گئے، اور اس کا موازنہ فی الحال دستیاب اینٹی وائرل علاج کے طریقہ کار (والگنکیکلوویر/گنکیکلوویراور بالترتیب fآسکرنیٹ) کے مقابلے میں نیوٹروپنیا اور گردوں کی شدید چوٹ کم ہوتی ہے۔ یہ نئے نتائج ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں کے لئے cytoمیگاloوائرس کے نئے علاج کی تلاش میں ایک بڑی پیش قدمی ہیں."

Cytoمیگالووائرس (CMV) ایک بیٹا ہرپیز وائرس ہے جو عام طور پر انسانوں کو متاثر کرتا ہے؛ 40٪-100 فیصد بالغ آبادی کے پاس پچھلے انفیکشن کے سیرالا ثبوت موجود ہیں۔ تاہم، کمپرومائزڈ مدافعتی نظام کے افراد کو سنگین بیماریاں پیدا ہو سکتی ہیں، جن میں مختلف پیوند کاری سے وابستہ امیریوسناسپیوی ایجنٹس حاصل کرنے والے مریض بھی شامل ہیں (بشمول HCT یا SOT)۔ سی ایم وی عام طور پر جسم میں پوشیدہ اور غیر تمسپیلی ہوتی ہے، لیکن ایمونودبانے کے دوران دوبارہ فعال کرتی ہے۔ ہر سال تخمینہ 2 لاکھ بالغ وں کی پیوند کاری میں سی ایم وی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں سب سے عام وائرل انفیکشن میں سے ایک ہے۔ ایس او ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں تخمینہ واقعات 16-56 فیصد ہیں اور ایچ سی ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کرنے والوں میں واقعات 30- 70 فیصد ہیں۔ سی ایم وی کو دوبارہ فعال کرنے سے ٹرانسپلانٹ شدہ اعضاء کا نقصان سمیت سنگین نتائج برآمد ہوسکتے ہیں اور انتہائی معاملات میں یہ جان لیوا ثابت ہوسکتا ہے۔ پیوند کاری کے بعد سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے موجودہ طریقہ علاج زہریلا پن ظاہر کر سکتا ہے، خوراک کی ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت ہے، داخل ہونے کی ضرورت ہے، یا وائرل نقل کو مناسب طور پر روک نہیں سکتا ہے.

میریباویر کا تعلق بینزی سیمفرڈنشن نیوکلیوسس نامی دوائیں کے طبقے سے ہے، جو سی ایم وی کے یو ایل 97 پروٹین کنیز کو روک سکتا ہے، جس سے ممکنہ طور پر سی ایم وی نقل کے کئی اہم عمل متاثر ہو سکتے ہیں جن میں وائرل ڈی این اے کی نقل، وائرل جین کا اظہار، انکیپسڈیشن اور پختہ کوٹنگ شامل ہیں یہ خول متاثرہ خلیہ کے مرکزے سے فرار ہو جاتا ہے۔

میریباویر ایک زبانی بائیو دستیاب اینٹی وائرل تھراپی ہے، فی الحال مرحلہ سوم طبی ترقی میں، ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) یا ٹھوس اعضاء کے لئے تشخیص کر رہے ہیں جن کے ساتھ سی ایم وی انفیکشن ہے اور موجودہ معیاری سی ایم وی علاج کی ادویات کے خلاف مزاحم یا مکرر ہیں ٹرانسپلانٹ (ایس او ٹی) وصول کنندگان میں علاج کی صلاحیت. فی الحال، میریبویر کو کسی ملک نے منظوری نہیں دی ہے۔ امریکہ اور یورپی یونین میں، زیادہ خطرے والے مریض گروپوں میں طبی طور پر شدید سی ایم وی ویرمیا کے علاج اور امیونو کمپرومائزڈ مریضوں میں سی ایم وی بیماری کے علاج کے لئے، میریبویر کو آرمنو ڈرگ نامزدگی (او ڈی) دی گئی ہے۔ امریکہ میں پیوند کاری وصول کرنے والوں میں سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے میریبویر کو بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) بھی دی گئی ہے۔