ٹیکڈا کے پہلے این اے ای انبیبیٹر پیونونیسٹاٹ کو ایف ڈی اے بریک تھرو منشیات کی اہلیت سے نوازا گیا ہے!

ٹیکڈا فارماسیوٹیکلز (ٹکےڈا) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے خطرے سے بچنے والے مائیلوڈسلاسٹک سنڈروم (ایچ آر - ایم ڈی ایس) کے مریضوں کے علاج کے لئے پیونڈیسٹسٹ بریک تھرو بریک تھرو ڈرگ ڈیزائن (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی ہے۔

پیونونیسٹاٹ ایک فرسٹ کلاس NEDD8 ایکٹیویٹنگ اینزائم (این اے ای) روکنا ہے۔ اس میں ایک دہائی سے بھی زیادہ عرصے میں ایچ آر - ایم ڈی ایس مریضوں کے لئے پہلی جدید تھراپی بننے کی صلاحیت ہے ، اور اب تک اس میں توسیع ہوگی اور کم میتھیل گروپوں تک محدود ہوگی۔ ایچ ایم اے مونو تھراپی کے علاج معالجے۔ حتی کہ علاج معالجے کے موجودہ منصوبے کے باوجود ، HR-MDS مریضوں کے علاج معالجے کا اثر ابھی بھی بہت کم ہے۔

بی ٹی ڈی ایک نیا منشیات جائزہ چینل ہے جس کو ایف ڈی اے نے 2012 میں تشکیل دیا تھا۔ اس کا مقصد سنگین یا جان لیوا بیماریوں کے علاج کی ترقی اور جائزہ میں تیزی لانا ہے اور اس کے ابتدائی طبی ثبوت موجود ہیں کہ منشیات اس مقابلے میں بیماری کی حالت کو کافی حد تک بہتر بنا سکتی ہے۔ موجودہ ادویات کے ساتھ نئی دوا۔ بی ٹی ڈی سے حاصل کی گئی دوائیاں ترقیاتی عمل کے دوران اعلی سطح کے ایف ڈی اے حکام سمیت قریبی رہنمائی حاصل کرسکتی ہیں تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ مریضوں کو کم سے کم وقت میں علاج کے نئے اختیارات مہیا کیے جائیں۔

ایف ڈی اے نے پیونونیسٹاٹ 2001 فیز II کے مطالعے (این سی ٹی 062610777) کے آخری تجزیے کی بنیاد پر پیونسٹینیٹ بی ٹی ڈی کو منظوری دی۔ اس مطالعے میں نایاب لیوکیمیا (بشمول ایچ آر - ایم ڈی ایس) کے علاج میں ایزاکیٹیڈین اور ازاکیٹیڈائن کے ساتھ مل کر پیونونیسٹٹیٹ کی افادیت کا اندازہ کیا گیا۔ ایف ڈی اے نے متعدد نقطہ جات کی جانچ کی ، جس میں مجموعی طور پر بقا (او ایس) ، واقعہ سے پاک بقا (ای ایف ایس) ، مکمل معافی (سی آر) ، اور منتقلی کی آزادی ، نیز واقعہ کے منفی پروفائلز شامل ہیں۔ یہ بی ٹی ڈی کی توثیق HR-MDS مریضوں کی ضروریات کو پورا کرنے میں ممکنہ بہتری کی نشاندہی کرتی ہے ، جن کے ل options علاج کے کچھ متبادل اور محدود فوائد ہیں۔

پیونڈیسٹائٹ 2001 کے مطالعے کے اعداد و شمار کا اعلان 56 ویں ASCO سالانہ اجلاس اور 25 ویں ای ایچ اے سالانہ اجلاس میں کیا گیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ رسک والے ایم ڈی ایس مریضوں میں (n=67) ، پیونٹونیسٹٹ ac {5}} ازاکیٹیڈائن مرکب علاج گروپ ایک سے زیادہ اختتامی مقامات پر ایزاکائٹیڈین واحد ایجنٹ گروپ سے بہتر تھا ، جس میں: میڈین او ایس (23.9 ماہ بمقابلہ 19.1 ماہ) ؛ پی=0.240) ، میڈین ای ایف ایس (20.2 ماہ بمقابلہ 14.8 ماہ؛ پی=0.045) ، سی آر (52٪ بمقابلہ 27٪؛ پی=0.050)۔

ٹیکدہ جی جی # 39 s کے آنکولوجی علاج ریجنل ڈیپارٹمنٹ کے سربراہ کرسٹوفر ارینڈٹ نے کہا: "ہائی رسک ایم ڈی ایس کا تعلق خراب تشخیص ، زندگی کے معیار کم ہونا ، اور ایک اور جارحانہ کینسر میں تبدیل ہونے کا زیادہ امکان ہے ، شدید مائیلائڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) ). پیونونیسٹاٹ اور ایزیٹی گلائکوسائیڈ امتزاجی درخواست علاج کا ایک وعدہ مند طریقہ ہے اور اس میں 10 سال سے زیادہ عرصے میں اعلی رسک ایم ڈی ایس کے ل treatment علاج کی پہلی نئی ترقی کا امکان ہے۔ ہم ایف ڈی اے کی طرف سے پیونڈونیسٹاٹ کو تسلیم کرنے اور اعلی رسک ایم ڈی ایس کی ضروریات کو پورا کرنے کے لئے جدید علاج تیار کرنے کی فوری ضرورت کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ خطرناک ایم ڈی ایس کی کلیدی علاج کی ضرورت ہے ، اس مریض گروپ کے پاس کچھ اختیارات ہیں۔"؛

مائیلوڈ اسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس) ہڈیوں کے میرو میں غیر معمولی بلڈ سیل پروڈکشن کی وجہ سے ہڈی میرو سے متعلق کینسر کی ایک نادر قسم ہے۔ یہ کینسر عمر رسیدہ مریضوں میں سب سے زیادہ عام ہے ، اور تشخیص کی اوسط عمر 60 سے 74 سال تک ہوتی ہے۔ غیر معمولی بلڈ سیل کی پیداوار کی وجہ سے ، ایم ڈی ایس والے مریضوں کے خون کی گردش میں اتنے عام ریڈ بلڈ سیل ، سفید بلڈ سیل اور / یا پلیٹلیٹ نہیں ہوتے ہیں۔ ایم ڈی ایس کی علامات عام طور پر مبہم ہوتی ہیں اور اس کا تعلق خون کے کم خلیوں سے ہوتا ہے اور اس میں تھکاوٹ ، سانس کی قلت ، آسانی سے چوٹ یا خون بہنا ، بھوک میں کمی ، کمزوری ، جلد کی جلد ، بخار ، اور بار بار یا شدید انفیکشن شامل ہیں۔

ایم ڈی ایس کو متعدد اقسام میں تقسیم کیا جاسکتا ہے ، جس میں بہت کم خطرہ سے لیکر بہت زیادہ خطرہ ہوتا ہے ، جس کا تعین خون کی گنتی ، دھماکے کی گنتی ، اتپریورتن اور سائٹوجنیٹکس سے ہوتا ہے۔ بین الاقوامی تشخیصی اسکورنگ سسٹم (ipsS-R) میں ، اعلی خطرہ والی بیماریوں کو درمیانے ، اونچے ، اور انتہائی زیادہ خطرات سے تعبیر کیا گیا ہے ، اور ان مریضوں کی تشخیص خراب ہے۔ تقریبا 40 فیصد ایچ آر - ایم ڈی ایس مریضوں نے اے ایم ایل میں تبدیلی کی ہے ، جو خراب تشخیص کے ساتھ ایک اور مہلک ٹیومر ہے۔

پیونونیسٹٹیٹ کی سالماتی ڈھانچہ (MLN4924) (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.com)

پیونونیسٹاٹ ایک این ای ڈی ڈی 8 ایکٹیویٹنگ اینزائم (این اے ای) روکنے والا ہے۔ حقیقت پسندانہ مطالعات میں ، پی ایونسٹسٹ نے این اے ای کی روک تھام نے بعض پروٹینوں میں ترمیم کو روک دیا ، جس کے نتیجے میں سیل سائیکل بڑھنے اور خلیوں کی بقا کی تباہی ہوئی ، جس کے نتیجے میں کینسر کے خلیوں کی موت واقع ہوگئی۔

مرحلہ 2 میں زیادہ خطرہ والے میلوڈسپلاسٹک سنڈروم (ایچ آر - ایم ڈی ایس) ، اعلی خطرہ دائمی میلومونوسائٹک لیوکیمیا (ایچ آر - سی ایم ایم ایل) اور ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) اور AML مریضوں کے مرحلے 1 کے مطالعے کے مریضوں کے مرحلے 2 کے مطالعے میں ، pevoneistat A کے ساتھ مل کر Zacitidine اچھی طبی سرگرمی ظاہر کرتا ہے.

فی الحال ، ایچ آر - ایم ڈی ایس ، ایچ آر - سی ایم ایم ایل اور اے ایم ایل مریضوں کی پیوند کاری کا جو مرحلہ 3 کے جائزے میں ہے جو ٹرانسپلانٹیشن یا انتہائی انڈکشن کیموتھریپی کے اہل نہیں ہیں۔ اس کے علاوہ ، پیویونسٹائٹ کا جائزہ لیا جا رہا ہے مرحلے 2 کے مطالعے میں ایزاسٹیڈائن اور وینٹوکلاکس کے ساتھ مل کر غیر مناسب AML مریضوں کے علاج کے لئے۔