زبانی PI3Kδ / CK1-ε ڈوئل انبیبیٹر یوکونک کی نئی نسل کو امریکی ایف ڈی اے نے منظور کرلیا ہے!

ٹی جی تھراپیٹک ایک بائیوفرماسٹیکل کمپنی ہے جو بی سیل میں ثالثی بیماریوں کے مریضوں کے لئے جدید طریقہ علاج تیار کرنے کے لئے وقف ہے۔ حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے علاج کے ل Uk یوکونک (امبریسیب ، 200 ملی گرام گولیاں) کی منظوری میں تیزی لائی ہے: (1) اینٹی سی ڈی 20 کے مریضوں کو کم سے کم ایک ٹوٹ پھوٹ یا ریفریکٹری موصول ہوا ہے جو غیر معمولی مریض ہیں زون لمفوما (MZL)؛ (2) بڑھے ہوئے مریضوں یا لگائے ہوئے ریفریٹری follicular lymphoma (FL) کے ساتھ جو کم سے کم 3 سیسٹیمیٹک علاج کر چکے ہیں۔ ادویات کے لحاظ سے ، یوکونق کی تجویز کردہ خوراک 800 ملی گرام (4 گولیاں) ہے ، جو دن میں ایک بار زبانی طور پر کھانے کے ساتھ لی جاتی ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ یوکونک پہلی اور واحد زبانی ، ایک بار روزانہ ، فاسفینوسائٹائڈ -3-کنیز δ (PI3K-δ) اور کیسین کناز 1 دوبارہ منسلک / ریفریکٹری MZL اور FL کے علاج کے لئے منظور شدہ ہے۔ -ε (CK1-ε) دوہری روکنا۔ فیز 2 یونائٹی- NHL ٹرائل (NCT02793583) کے مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ، یوکونک نے تیز رفتار منظوری حاصل کی۔ ان اشاروں کے لئے جاری منظوری کا انحصار تصدیقاتی ٹرائلز میں کلینیکل فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر ہوگا۔ 2 اشارے میں ، ایم زیڈ ایل اشارے پر ترجیحی جائزہ لیا گیا۔ اس کے علاوہ ، یوکونک کو اس سے قبل ایم زیڈ ایل اور ایف ایل کے علاج معالجے کے لئے ایم زیڈ ایل اور یتیم ڈرگ ڈیزائزیشن (او ڈی ڈی) کے علاج کے لئے بریک تھرو ڈرگ ڈیزائزیشن (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی گئی تھی۔

مائیکل ایس ویس ، ایگزیکٹو چیئرمین اور ٹی جی علاج معالجے کے سی ای او ، نے کہا: جی جی حوالہ Uk یوکونک جی جی # 39 approval کی منظوری آج ہماری کمپنی کے لئے ایک تاریخی دن کی حیثیت رکھتی ہے۔ یہ ہماری پہلی منظوری ہے۔ ہم نئے PI3K-δ اور CK1 εε inhibitors کے دوبارہ مربوط / ریفریکٹوری MZL اور FL مریض لانے کے قابل ہونے پر بہت خوش ہیں۔"؛

ایم زیڈ ایل جی جی امپ کی ریسرچ چیئر ڈاکٹر ناتھن فولر the اقوام متحدہ کے این ایچ ایل مطالعہ کے ایف ایل شریک اور یونیورسٹی آف ٹیکساس کے ایم ڈی اینڈرسن کینسر سینٹر میں طب کے پروفیسر نے کہا: جی جی حوالہ treatment علاج میں پیشرفت کے باوجود ، ایم زیڈ ایل اور ایف ایل اب بھی لاعلاج بیماریاں ہیں۔ پچھلے علاج کے بعد دوبارہ چلنے والے مریضوں کے علاج معالجے کے اختیارات محدود ہیں اور نگہداشت کا کوئی واضح معیار موجود نہیں ہے۔ امبرالیب کی منظوری کے ساتھ ، اب ہمارے پاس ایک ٹارگٹڈ ، زبانی ، ایک دن میں ایک بار آپشن موجود ہے ، جو مریضوں کو علاج کے لئے ایک نیا آپشن فراہم کرتا ہے ، اور ان بیماریوں سے نمٹنے کے لئے بھی اس بیماری سے نئی امید پیدا ہوتی ہے۔"؛

یہ منظوری اقوام متحدہ کے این ایچ ایل فیز 2 بی مقدمے کی سماعت کے دو سنگل بازو کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ اتحاد-این ایچ ایل ایک ملٹی سینٹر ، اوپن لیبل مرحلہ 2 بی مطالعہ ہے۔ دو ہمراہوں نے 69 مریضوں کے لئے ایکونیو تھراپی کے طور پر یوکونک کا جائزہ لیا جس میں ریپلیس / ریفریکٹری ایم زیڈ ایل (اس سے قبل کم از کم ایک تھراپی موصول ہوئی تھی ، بشمول اینٹی سی ڈی 20 پروٹوکول بھی شامل ہے) ، دوبارہ منسلک / ریفریکٹری ایف ایل والے 117 مریض (اس سے قبل کم از کم 2 سیسٹیمیٹک علاج معالجے میں موصول ہوئے تھے) -CD20 مونوکلونل مائپنڈ اور ایک الکیلیٹنگ ایجنٹ)۔ ہر ایک مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (او آر آر) کے اپنے آخری نقطہ پر پہنچا اور 40-50٪ کارپوریٹ ہدف رہنمائی تک پہنچ گیا جو آزادانہ جائزہ کمیٹی (IRC) کے ذریعہ تصدیق شدہ ہے۔

ایم زیڈ ایل کوہورٹ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ORR 49٪ تھا ، جس میں سے مکمل ردعمل کی شرح (CR) 16٪ تھی ، جزوی ردعمل کی شرح (PR) 33٪ تھی ، اور جواب کی اوسط مدت (DOR) ابھی نہیں ہوئی تھی پہنچا۔ ایف ایل کوہورٹ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے: او آر آر 43٪ تھا ، جن میں سے سی آر 3.4 فیصد ، پی آر 39 فیصد ، اور میڈین ڈی او آر 11.1 ماہ تھے۔ مطالعہ میں ، یوکونک اچھی طرح سے برداشت اور محفوظ تھا۔

یوکونیق کا فعال دواسازی کا جزو امبریسیب ہے ، جو PI3Kδ اور CK1-of کا زبانی ، ایک بار روزانہ دوہری اداکاری کرنے والا روکتا ہے ، جس کی وجہ سے یہ PI3Kδ inhibitors کی پہلی نسل سے وابستہ رواداری کے کچھ مسائل پر قابو پا سکتا ہے۔ فاسفیٹیلینوسائٹول 3 کنیز (PI3K) خلیوں کے پھیلاؤ اور بقا ، خلیوں کی تفریق ، انٹرا سیلولر ٹرانسپورٹ ، اور استثنیٰ میں شامل انزائموں کی ایک کلاس ہے۔ PI3K میں چار ذیلی قسمیں (α ، β ، δ ، اور γ) ہیں ، جن میں سے δ ذیلی قسم کا ہیماٹوپوئتک اصلیت کے خلیوں میں سختی سے اظہار کیا جاتا ہے اور اکثر وہ بی سیل سے وابستہ لیمفوما سے وابستہ ہوتا ہے۔

امبراسب میں PI3K کے ڈیلٹا ذیلی قسم کی نینومولر قوی ہے ، اور اس میں الفا ، بیٹا ، اور گاما سب ٹائپس کے لئے اعلی انتخاب ہے۔ امبرالیسیب کیسین کناز 1-ε (CK1-ε) کو بھی منفرد طور پر روکتا ہے ، جس کا کینسر کا براہ راست اثر ہوسکتا ہے ، اور یہ پِل PI3K inhibitors میں مشاہدہ مدافعتی مداخلت سے منسلک ٹی سیل سرگرمی میں بھی ردوبدل کرسکتا ہے۔

فی الحال منظور شدہ پی آئ 3 کے δ روکنے والے آٹومیمون ثالثی زہریلا ، جیسے جگر سے زہریلا ، پلمونری زہریلا ، اور کولائٹس سے متعلق ہیں۔ منظور شدہ PI3K انابابٹرز کے ساتھ مقابلے میں ، umbralisib&# 39 specific کے مخصوص فرق ، CK1-on پر اس کا انوکھا روکنا اثر ، اور اس کی انوکھی اور پیٹنٹ کیمیائی ڈھانچے میں PI3K inhibitor کلاس میں مختلف خصوصیات ہوسکتی ہیں۔

امبرالسیب نے ہیماتولوجیکل خرابی کے کلینیکل ماڈل اور کلینیکل اسٹڈیز میں اپنی سرگرمی ثابت کردی ہے۔ فی الحال ، سی ایل ایل اور این ایچ ایل کے مریضوں میں فیز IIb اور فیز III کے ٹرائلز امبلالیب کے علاج معالجے کی صلاحیت کا جائزہ لینا جاری رکھے ہوئے ہیں۔

امبریسیب کے علاوہ ، ٹی جی ایک ایکوقومی اینٹی باڈی منشیات یوبلٹوکسیماب (TG-1101) بھی تیار کررہا ہے ، جو CD20 کو نشانہ بنانے والا ایک glycoengineered chimeric IgG1 monoclonal antibody ہے۔ کینسر کے علاج کا جائزہ لینے کے لئے فی الحال یہ مرحلہ III کی طبی ترقی میں ہے۔ (دائمی لمفوسائٹک لیوکیمیا [سی ایل ایل] ، نان ہڈکن کی لمفوما [این ایچ ایل]) اور غیر کینسر (متعدد مائیلوما [ایم ایم]) کے اشارے۔

اس کے علاوہ ، ٹی جی کے پاس متعدد اثاثے ہیں جو پہلے مرحلے کے کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہو چکے ہیں ، بشمول PD-L1 مونوکلونل اینٹی باڈی TG-1501 ، ہم آہنگی سے پابند بروٹن جی جی # 39 s s ٹائروسائن کناز (BTK) روکنے والا TG-1701 وغیرہ۔