نئی نسل PI3Kδ انہبیٹر/نئے CD20 موپکو (یومبرالاساب + یوبلاٹءامعب) مرحلے III طبی کامیابی!

TG کا تراپیوٹاکس ایک باوپحرماکیوٹاکال کمپنی ہے جو B سیل دھڑوں بیماریوں کے ساتھ مریضوں کے لئے جدید علاج کو فروغ دینے کے لئے وقف ہے. حال ہی میں ، کمپنی نے عالمی مرحلے III کے اتحاد CLL ٹیسٹ کے مثبت اوپر لائن نتائج کا اعلان کیا. مقدمہ مریضوں میں منعقد کیا گیا تھا جنہوں نے پہلے ہی علاج (بنیادی علاج) اور فینٹنگ/مگرا (علاج) دائمی سیالویاتی لیوکیمیا (CLL) ، اور یومبرالاساب اور یوبلاٹءامعب (U2) کے مشترکہ regimen کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کیا تھا ، اور ابانطزومعب + چلورامبوکال حل کے ساتھ مقابلے میں.

مقدمے کی سماعت ایف ڈی اے کے ساتھ خصوصی پروگرام کی تشخیص (سپا) معاہدے کے تحت منعقد کی گئی. نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مقدمے کی سماعت پہلے سے مخصوص عبوری تجزیہ میں بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ چکی تھی: آزاد جائزہ لینے کی کمیٹی (آئی آر سی) کی تشخیص کے مطابق ، ابانطزومعب + چلورامبوکال علاج گروپ کے ساتھ ، U2 علاج گروپ نے بقا کا کوئی ترقی نہیں تھا (PFS) ایک شماریاتی اہم بہتری (پی<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

اس کی بہترین افادیت کی وجہ سے, آزمائشی آزاد ڈیٹا سیفٹی نگرانی بورڈ کی سفارش پر ابتدائی ختم ہو جائے گی (DSMB). مقدمے کی سماعت سے اعداد و شمار کے مطابق ، TG کو CLL مریضوں کے لئے انضباطی ایپلی کیشنز کے لئے ایک U2 regimen جمع کرنے کا ارادہ رکھتا ہے جنہوں نے پہلے سے ہی علاج (ابتدائی علاج) اور فینٹنگ/مگرا (علاج کیا) 2020 کے اختتام تک CLL مریضوں کو حاصل نہیں کیا ہے.

یومبرالاساب ایک زبانی ہے, ایک بار روزانہ, نئی نسل PI3Kδ انہبیٹر کہ منفرد روکتا ہے CK1-ε, جس سے یہ پہلی نسل PI3Kδ انہبیٹر کے ساتھ منسلک رواداری مسائل میں سے کچھ پر قابو پانے کے لئے کی اجازت دے سکتا ہے. یوبلاٹءامعب ایک ناول گلیکوانگانیقرید مخالف CD20 کے خلاف ہے کہ ایک منفرد اپاٹوپی کا ہدف ہے کہ بالغ B CD20 پر اینججن لسکا.

اگر منظور کیا گیا ہے تو ، U2 کو CLL مریضوں کے لئے ایک نئی ، غیر کیموتیریپی regimen فراہم کرے گا جنہوں نے پہلے ہی علاج (ابتدائی علاج) اور CLL مریضوں کو نہیں پایا ہے جو پچھلے علاج میں ناکام یا فینٹنگ ہیں.

دائمی سیالویاتی لیوکیمیا (CLL) بالغ لیوکیمیا کی سب سے زیادہ عام قسم ہے. یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 2020 میں ، امریکہ میں CLL کے 20,000 سے زائد نئے مقدمات کی تشخیص کی جائے گی. اگرچہ CLL کی علامات ابتدائی علاج کے بعد کچھ وقت کے لئے غائب ہو سکتے ہیں ، بیماری کو لاعلاج سمجھا جاتا ہے ، اور بہت سے لوگوں کو اضافی علاج کی ضرورت ہوتی ہے.

جان گریسن ، ایم ڈی ، میڈیکل اونکولوجی ، Barts کینسر انسٹی ٹیوٹ ، لندن ، برطانیہ کے پروفیسر ، نے کہا: "ہم یہ دیکھنا بہت خوش ہیں کہ یہ اہم آزمائش پہلی لائن میں ہے اور فینٹنگ/مگرا CLL مریضوں کو یومبرالاساب اور یوبلاٹءامعب کا مجموعہ مثبت نتائج حاصل کیا ہے. آج کے نتائج میں CLL مریض آبادی میں PI3Kδ تھراپی regimen پر مبنی پہلا کامیاب مرحلے III طبی مقدمے کی سماعت ، بشمول مریضوں کو جو پہلے سے ہی علاج موصول نہیں ہوا ہے. فی الحال ، CLL اب بھی کوئی علاج نہیں ہے اور نئے علاج کے اختیارات کے لئے اب بھی ایک فوری ضرورت ہے ، خاص طور پر ان لوگوں کو جو مختلف میکانزم اور محفوظ علاج کے اختیارات فراہم کرتے ہیں. "

یوبلاٹءامعب کی ایک نئی قسم ہے گلیکوانگانیقرید اینٹی CD20 موبر کا ضد ہے جو کہ CD20 اینججن کے منفرد اپاٹوپی کو نشانہ بنانے کے لئے بالغ B لسکا. یہ اپاٹوپی مارکیٹ پر فی الحال بہت سے CD20 موبر کی اَینٹی باڈیز سے مختلف ہے ، جس میں شامل ہیں ، جس میں جیزیموو ، سی سی بی سی/راٹءامعب ، ابانطزومعب (GA101).

فی الحال ، یوبلاٹءامعب ایک سے زیادہ کاٹھنی (MS) اور دائمی سیالویاتی لیوکیمیا (CLL) کے علاج کے لئے مرحلے III کلینکل ترقی میں ہے.

یومبرالاساب فوسفوانوساٹادی-3-کینی دیر تک δ (PI3Kδ) اور کاسیان کینیان 1ε (سی-1ε) کے ایک ڈبل اداکاری انہبیٹر ہے ، جو پہلی نسل PI3Kδ inhibitors کے ساتھ منسلک رواداری کے مسائل پر قابو پانے کی اجازت دے سکتا ہے. فوسپحٹادیلانوساٹول-3 کینیسی (PI3K) مختلف سیلولر افعال میں شامل خامروں کی ایک کلاس ہے جیسے سیل پھیلاؤ اور بقا ، سیل تمايُز ، intracellular نقل و حمل ، اور استثنی. PI3K میں چار ذیلی اقسام ہیں (α ، β ، دیر تک δ ، اور γ) ، جس میں دیر تک δ ذیلی قسم سختی سے ہیماٹوپویٹاک نژاد کے خلیات میں ظاہر ہوتی ہے ، اکثر بی-سیل سے منسلک لیمفاوم کے ساتھ منسلک ہے.

یومبراساب PI3K کے دیر تک δ ذیلی قسم کے خلاف نانومولار طاقت ہے ، اور انتخابی ، α ، اور β ذیلی اقسام میں اعلی γ ہے. یومبرالاساب بھی منفرد روکتا ہے کاسیان کینیکن1-ε (CK1-ε) ، جس میں براہ راست انسداد کینسر اثر ہوسکتا ہے ، اور اس کے ساتھ منسلک بنانا ٹی سیل سرگرمی بھی ہے جو پہلے سے ہی دھڑوں PI3K میں منایا جاتا ہے.

فی الحال منظور شدہ PI3Kδ inhibitors آٹو استثنی-دھڑوں وینکتتا ، جیسے ہیپیٹوٹوااکاتی ، پلمونری وینکتتا ، اور کولٹس کے ساتھ منسلک ہیں. منظور شدہ PI3K inhibitors ، یومبرالاساب کے مخصوص اختلافات ، CK1 ε پر اس کے منفرد انہاباٹوری اثر کے ساتھ مقابلے میں ، اور اس کے منفرد اور پیٹنٹ کیمیائی ساخت PI3K انہبیٹر کلاس میں فرق خصوصیات ہو سکتا ہے.

اس سال جنوری میں ، TG نے امریکی ایف ڈی اے کے لئے ایک نئی منشیات کی درخواست (این ٹی ایس) جمع کرنے کا آغاز کیا ، پہلے علاج معمولی زون لیمفاوم (MZL) اور کوپک لیمفاوم (FL) کے ساتھ مریضوں کے لئے یومبرالاساب کی تیز منظوری کی تلاش.

پہلے ، ایف ڈی اے نے یومبرالاساب کے لئے چار یتیم منشیات کی اہلیت (عجیب) کی اجازت دی ہے ، بشمول FL اور تمام تین MZLs (عقدہ) ، ٹرالیمپہ عقدہ ، اور غصہ MZLS). اس کے علاوہ ، ایف ڈی اے نے فینٹنگ یا مگرا MZL کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے ایک کامیابی سے منشیات کی اہلیت (بی ٹی ٹی) کو یومبرالاساب دیا ہے جو پہلے سے ہی کم ازکم ایک مخالف CD20 تھراپی موصول ہوئی تھی.