بچوں کے امراض میں پرائمری ہائپرکسالک ایسڈ ٹائپ 1 (پی ایچ 1) کے علاج میں لوماسیران کا فیز 3 کلینیکل مطالعہ کامیاب رہا!

النیلام دواسازی آر این اے آئ تھراپی کی ترقی میں عالمی رہنما ہے۔ اس کی منشیات اونپٹرو (پیٹیسرین ، نس ناستی تیاری) کو اگست 2018 میں منظور کیا گیا تھا ، جو آر این آئی کے رجحان کو 20 سال قبل دریافت ہونے کے بعد مارکیٹنگ کے لئے منظور شدہ پہلی آر این اے آئ دوا بن گیا تھا۔ نومبر 2019 میں ، جیولاری (گیوسویران ، تضمین آمیز تیاری) کو منظور کیا گیا ، جو عالمی سطح پر منظوری دی جانے والی دوسری RNAi دوا ہے۔ فی الحال ، کمپنی جی جی # 39 s کی دیگر RNAi منشیات کے لاماسیران پر امریکی ایف ڈی اے کی ترجیح کا جائزہ لیا جارہا ہے اور یوروپی یونین کے ای ایم اے نے اس کی منظوری میں تیزی لائی ہے۔ اس دوا کو پرائمری ہائپرکسالوریا ٹائپ 1 (پی ایچ 1) کے علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ ایف ڈی اے نے ایک ٹارگٹ ایکشن ڈیٹ 3 دسمبر 2020 مقرر کیا ہے۔

حال ہی میں ، النیلام نے پی ایل 1 کے مریضوں کے علاج کے لئے لوماسیران کی تشخیص کرتے ہوئے ILLUMINATE-B پیڈیاٹرک فیز 3 کے مطالعہ کے مثبت نتائج کا اعلان کیا۔ کلینیکل ٹرائلز میں مثبت نتائج والی ایک آر این اے آئی دوائی کا یہ ساتواں مرحلہ 3 کا مطالعہ ہے ، اور 6 سال سے کم عمر بچوں (بشمول شیرخوار بچوں) کے علاج میں آر این اے آئ ادویات کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کا پہلا مطالعہ۔

ILLUMINATE-B (NCT03905694) سنگل بازو ، اوپن لیبل ، ملٹی سینٹر فیز 3 ٹرائل ہے جس نے دنیا بھر کے 5 ممالک میں 9 ریسرچ سنٹرز میں 6 سال سے کم عمر کے 18 پی ایچ 1 مریض (بھرتی: 3-72 ماہ) بھرتی کیے ہیں۔ بچوں کے مریض۔ مطالعہ میں ، وزن پر مبنی خوراک کے شیڈول کے مطابق لوماسیران دیا گیا تھا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ چھٹے مہینے میں ، لوماسیران کے علاج کے نتیجے میں پیشاب آکسلیٹ میں طبی لحاظ سے نمایاں کمی واقع ہوئی: بیس لائن کے مقابلے میں کریٹینائن تناسب۔ بیس لائن کے مقابلہ میں پیشاب آکسالک ایسڈ میں کمی تینوں وزن کے زمرے (10 کلو سے بھی کم؛ 10 کلو سے 20 کلوگرام ، اور 20 کلوگرام یا اس سے زیادہ) کے برابر ہے۔ لوماسیران نے ثانوی نقطوں پر بھی مثبت نتائج دکھائے ، جس میں پیشاب اور پلازما آکسلیٹ کی اضافی پیمائش شامل ہے۔ مطالعے میں ، مطالعہ منشیات سے متعلق کوئی سنگین منفی واقعات نہیں تھے ، اور لومسیران کی مجموعی حفاظت اور رواداری لمیٹڈ-اے کے مطالعے میں مشاہدہ افراد کے مطابق تھی۔ 22 اکتوبر 2020 کو ASL ورچوئل کانفرنس میں ILLUMINATE-B کے مکمل نتائج کا اعلان کیا جائے گا۔

پی ایچ 1 (تصویری ماخذ: زمانے والا ڈاٹ آرگ)

ڈاکٹر پریتیش جے گاندھی ، نائب صدر اور النلام جی جی # لمسیرین پروجیکٹ کے جنرل منیجر ، نے کہا: جی جی حوالہ We ہمیں ان مثبت نتائج کی اطلاع ملنے پر خوشی ہے ، اور ہمیں یقین ہے کہ یہ نتائج پی ایچ 1 سے متاثرہ بہت سارے خاندانوں میں امید لائیں گے۔ . لوماسیران کی حفاظت اور تاثیر 6 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں تحقیقی رپورٹس کے مطابق ہے ، یہ ثابت ہوتا ہے کہ لوماسیران ہر عمر کے جگر میں آکسالک ایسڈ کی پیداوار کو نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے۔ ہمیں یقین ہے کہ اس سے پی ایچ 1 کا موروثی پیتھو فزیوالوجیکل مسئلہ حل ہوسکتا ہے۔ فی الحال ، پی ایچ 1 کی تشخیص شدہ بچوں اور نوزائیدہ بچوں کی دیکھ بھال کے معیار بہت زیادہ سخت ہیں جن میں ضرورت سے زیادہ ہائیڈریشن کے لئے معدے کی ٹیوب لگانے کی اکثر ضرورت بھی شامل ہے ، اور ان مریضوں کے لئے جنھیں جدید بیماری لاحق ہوچکی ہے ، وہاں ڈائلیسس اور بالآخر اعضاء کا خطرہ ہے۔ پیوند کاری۔ لہذا ، ہم سمجھتے ہیں کہ پیشاب کے آکسالک ایسڈ کی سطح نمایاں ہے کمی بہت ہی کم عمر مریضوں میں بیماری کی بڑھوتری اور علاج پر مثبت اثرات مرتب کرنے کا امکان رکھتی ہے۔"؛

آکسالیسس اینڈ ہائپرکسالوریا فاؤنڈیشن کے ایگزیکٹو ڈائریکٹر ، کم ہولنڈر نے کہا: "ILUMINATE-B کے نتائج پی ایچ 1 سے متاثرہ بہت سے بچوں کے اہل خانہ کے لئے امید ظاہر کرتے ہیں۔ یہ خاص طور پر حوصلہ افزا ہے کیونکہ جو بچے صرف چند ماہ کے ہیں وہ لوماسیران کے ذریعہ فراہم کردہ علاج سے فائدہ اٹھاسکتے ہیں تاکہ وسیلہ سے آکسالک ایسڈ کی تیاری کو کنٹرول کیا جاسکے۔ ہم پی ایچ 1 کمیونٹی کے ساتھ اس کی مسلسل وابستگی اور خاص طور پر کمزور مریضوں کے لئے ایک پروجیکٹ کی ڈیزائننگ اور کامیابی کے ساتھ شروع کرنے کے لئے النیلام کا شکریہ ادا کرتے ہیں جن میں چھوٹا بچہ اور بچوں کا مطالعہ ہوتا ہے۔"؛

پی ایچ 1 ایک انتہائی نایاب ، ترقی پسند ، تباہ کن بیماری ہے جو گردوں اور دیگر اہم اعضاء کو متاثر کرتی ہے۔ یہ بیماری آکسالک ایسڈ کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کی وجہ سے ہوتی ہے۔ پیشاب کے آکسالک ایسڈ کی اونچی سطح کا تعلق اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری اور دیگر سیسٹیمیٹک پیچیدگیوں میں اضافے سے ہے۔ پی ایچ 1 گردوں کی خرابی کا سبب بن سکتا ہے ، اس میں اہم بیماری اور اموات ہوتی ہے ، اور کوئی منظور شدہ دوائی نہیں ہے۔ علاج کے موجودہ طریقوں سے آکسالیٹ کی زیادہ پیداوار کو نہیں روکا جاسکتا ، لیکن صرف گردوں کو پہنچنے والے نقصان کو کم کیا جاسکتا ہے اور ای ایس کے ڈی کی ترقی میں تاخیر ہوتی ہے۔ پی ایچ 1 بچوں ، بچوں اور بڑوں کو متاثر کرتا ہے۔ مریضوں کو بار بار اور تکلیف دہ کیلکولس واقعات کا سامنا کرنا پڑتا ہے ، اسی طرح گردوں کی تقریب میں ترقی پسند اور غیر متوقع کمی ہوتی ہے ، جو بالآخر اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری کا باعث بنتا ہے ، جس میں ڈبل جگر / گردے کی پیوند کاری کے لئے پل کے طور پر انتہائی ڈائیلاسز کی ضرورت ہوتی ہے۔ . پی ایچ 1 عام طور پر بچپن میں ترقی کرتا ہے اور فوری اور موثر مداخلت کی ضرورت ہوتی ہے۔ اعلی درجے کے مریضوں کے پاس ڈائلیسس کے سوا کوئی چارہ نہیں ہوتا ہے۔ جگر کی پیوند کاری اس وقت بیماری کا بنیادی سبب حل کرنے کا واحد علاج ہے۔

لوماسیران ایک subcutaneous RNAi دوا ہے جو ہائڈروکسی ایسڈ آکسیڈیس 1 (HAO1) ​​کو نشانہ بناتا ہے ، جو بنیادی ہائپرکسالوریا ٹائپ 1 (پی ایچ 1) کے علاج کے لئے تیار کیا گیا ہے۔ ایچ اے او 1 انکوڈ گلائکولیٹ آکسیڈیز (جی او)۔ لہذا ، HAO1 کو خاموش کرکے اور GO انزیموں کو ختم کرتے ہوئے ، لوماسیران جگر میں آکسالک ایسڈ (پی ایچ 1 کے پیتھوفولوجی میں براہ راست ملوث) کی پیداوار کو روک سکتا ہے اور معمول بنا سکتا ہے ، اس طرح پی ایچ 1 بیماری کے بڑھنے کو ممکنہ طور پر روک سکتا ہے۔

لوماسیران پہلا تھراپی ہے جس نے پیشاب آکسالیٹ کے اخراج میں نمایاں کمی ظاہر کی ہے۔ مرحلے III ILLUMINATE-A کے مطالعہ (NCT03681184) کے نتائج نے تصدیق کی ہے کہ لوماسیران جگر میں آکسالک ایسڈ کی پیداوار کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے ، پی ایچ 1 کے موروثی پیتھو فزیوالوجیکل دشواریوں کو حل کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے ، اور اس کے بامقصد کلینیکل اثرات مرتب ہونے کا امکان ہے۔ پی ایچ 1 کے مریض۔ ریاستہائے متحدہ میں ، پی ایم 1 کے علاج کے ل l ایف ایم ڈی اے کے ذریعہ ، لوماسیران کو پیڈیاٹک نادر بیماری کی حیثیت ، یتیم منشیات کا درجہ (او ڈی ڈی) ، اور پیشرفت منشیات کا درجہ (بی ٹی ڈی) دیا گیا ہے۔ یوروپی یونین میں ، لوماسیران کو یتیم ڈرگ کی عہدہ (او ڈی ڈی) اور ترجیحی دوائی کا عہدہ دیا گیا ہے۔ یہ قابلیت ایک ساتھ مل کر پی ایچ 1 کے ممکنہ پاتھ فزیوالوجیکل دشواریوں کے حل کیلئے لوماسیران کی صلاحیت پر زور دیتے ہیں۔

لوماسیران النیلم جی جی # 39 adop کو اپناتا ہے جس کی جدید ترین اور مستحکم کیمیکل ESC-GalNAc conjugate Technology کی ترقی ہے ، جو subcutaneous انتظامیہ کو زیادہ سے زیادہ افادیت اور استحکام کا اہل بناتا ہے ، اور اس کا ایک وسیع تر انڈیکس انڈکس ہے۔ فی الحال ، النیلم اعلی درجے کی گردوں کی بیماری کے ساتھ ہر عمر کے پی ایچ 1 مریضوں کے علاج میں لوماسیران کا اندازہ کرنے کے لئے ایک اور عالمی مرحلہ III کا مطالعہ کر رہا ہے ، اور اس کے نتائج 2021 میں ملنے کی امید ہے۔