امریکی FDA نے AbbVie Qulipta کی منظوری دی: درد شقیقہ کے روک تھام کے علاج کے لیے پہلا زبانی CGRP ریسیپٹر مخالف!

AbbVie نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے بالغوں میں ایپیسوڈک مائگرین (EM) کے بچاؤ کے علاج کے لیے Qulipta (atogepant) کو منظوری دے دی ہے۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ Qulipta پہلی اور واحد زبانی کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (CGRP) ریسیپٹر مخالف (gepant) ہے جو خاص طور پر درد شقیقہ کے روک تھام کے علاج کے لیے تیار کی گئی ہے، جو مریضوں کو ایک سادہ، محفوظ اور موثر حفاظتی علاج فراہم کرے گی۔ دن میں ایک بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔

درد شقیقہ ایک پیچیدہ دائمی بیماری ہے۔ اس کا آغاز عام طور پر مریض کو معمول کے مطابق رہنے یا کام کرنے کی صلاحیت سے محروم کر دیتا ہے۔ اس میں سر میں شدید درد اور اعصابی اور خود مختار علامات شامل ہو سکتے ہیں۔ درد شقیقہ کی علامات اور شدت افراد میں بہت مختلف ہوتی ہے۔ درد شقیقہ کے حملے کمزور ہوسکتے ہیں، لیکن درد شقیقہ ایک قابل علاج بیماری ہے۔

Qulipta' کا فعال دوا ساز جزو ایٹوجیپینٹ ہے، جو کہ ایک زبانی CGRP ریسیپٹر مخالف ہے جو خاص طور پر درد شقیقہ کے علاج کے لیے تیار کیا گیا ہے۔ سی جی آر پی اور اس کے رسیپٹرز کا اظہار اعصابی نظام کے ان علاقوں میں ہوتا ہے جو درد شقیقہ کی پیتھوفیسولوجی سے متعلق ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ درد شقیقہ کے حملوں کے دوران سی جی آر پی کی سطح بڑھ جاتی ہے، اور منتخب سی جی آر پی ریسیپٹر مخالفوں کے مائگرین پر طبی اثرات ہوتے ہیں۔

Atogepant کیمیائی ساخت

یہ منظوری مضبوط کلینیکل پروجیکٹ ڈیٹا سپورٹ پر مبنی ہے۔ یہ پروجیکٹ تقریباً 2500 مریضوں پر کیا گیا جو ہر ماہ 4-14 دن درد شقیقہ کا تجربہ کرتے ہیں، اور درد شقیقہ سے بچاؤ کے علاج کے لیے زبانی Qulipta کی افادیت، حفاظت اور رواداری کا جائزہ لیا۔ پروجیکٹ میں کلیدی فیز 3 ایڈوانس اسٹڈی، اہم فیز 2b/3 اسٹڈی (CGP-MD-01) اور فیز 3 طویل مدتی حفاظتی مطالعہ شامل تھا۔

ایڈوانس مطالعہ کے 12 ہفتوں کے نتائج بین الاقوامی طبی جریدے" New England Journal of Medicine" (NEJM)۔ مضمون کا عنوان ہے: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 12 ہفتوں کے علاج کی مدت کے دوران، پلیسبو کے مقابلے میں، Qulipta کی تینوں خوراکیں (10mg، 30mg، 60mg) شماریاتی لحاظ سے اہم، طبی لحاظ سے معنی خیز، تیز رفتار اور مسلسل کمی ہر ماہ درد شقیقہ کے دنوں کی اوسط تعداد میں ہوں گی۔ حد: 50%-100%)، خاص طور پر پہلے 1-4 ہفتوں میں، ایک نمایاں کمی دیکھی گئی۔ اس کے علاوہ، دو اعلی خوراکوں (30mg، 60mg) نے تمام چھ سیکنڈری اینڈ پوائنٹس میں شماریاتی لحاظ سے نمایاں بہتری دکھائی۔

درد شقیقہ کے شعبے میں، AbbVie BOTOX (Botox®، botulinum toxin A، onabotulinumtoxinA) اور Ubrelvy (ubrogepant) فروخت کر رہا ہے۔ ان میں سے، BOTOX بالغوں کے دائمی درد شقیقہ کے لیے FDA کے ذریعے منظور شدہ پہلی روک تھام کی دوا ہے، اور Ubrelvy پہلی زبانی CGRP ریسیپٹر مخالف (gepant) ہے جسے FDA نے بالغوں کے درد شقیقہ کے لیے منظور کیا ہے (آواز کے ساتھ یا اس کے بغیر) شدید علاج۔ Qulipta کی منظوری AbbVie کو واحد دوا ساز کمپنی بناتی ہے جو درد شقیقہ کی بیماریوں کے مکمل اسپیکٹرم کے علاج کے لیے 3 ادویات پیش کرتی ہے۔

AbbVie کے وائس چیئرمین اور صدر ڈاکٹر مائیکل سیورینو نے کہا: "مریگرین کے حملوں کی وجہ سے لاکھوں مریض ہر ماہ کچھ دن کام کرنے سے قاصر ہوں گے۔ دن میں ایک بار زبانی انتظامیہ کے ساتھ، Qulipta ماہانہ درد شقیقہ کو تیزی سے اور مسلسل کم کر سکتا ہے۔ مریضوں کی مدد کے دن۔ ہمیں فخر ہے کہ AbbVie اب واحد دوا ساز کمپنی ہے جو درد شقیقہ کے علاج کے مکمل اسپیکٹرم کے لیے 3 پروڈکٹس پیش کرتی ہے، بشمول دائمی درد شقیقہ اور ایپیسوڈک مائیگرین کا بچاؤ کا علاج، اور درد شقیقہ کے حملوں کا شدید علاج۔ [جی جی] quot;

ایڈوانس اسٹڈی [جی جی] #39؛ کے بنیادی اختتامی نقطہ کے نتائج (تصویری ماخذ: NEJM)

ایڈوانس ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، متوازی گروپ فیز 3 ٹرائل ہے جو درد شقیقہ کی روک تھام میں زبانی ایٹوجیپینٹ کی تاثیر، حفاظت اور رواداری کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ کل 910 مریضوں کو تصادفی طور پر 4 علاج کے گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا، جس میں 3 خوراکیں (10mg، 30mg، 60mg) atogepant اور placebo، زبانی طور پر دن میں ایک بار۔ افادیت کا تجزیہ 873 مریضوں کی ایک ترمیم شدہ ارادے سے علاج (mITT) کی آبادی پر مبنی تھا۔

بنیادی اختتامی نقطہ 12 ہفتوں کے علاج کی مدت کے دوران بیس لائن کے مقابلے ماہانہ درد شقیقہ کے دنوں کی اوسط تعداد میں تبدیلی تھی۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ تمام ایٹوجیپینٹ خوراک گروپ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچ گئے ہیں، اور ماہانہ درد شقیقہ کے دنوں کی اوسط تعداد میں پلیسبو کے مقابلے میں شماریاتی طور پر نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی ہے۔ 10mg/30mg/60mg atogepant گروپ میں 3.7/3.9/4.2 دن کی کمی ہوئی، اور پلیسبو گروپ میں 2.5 دن کی کمی ہوئی (تمام خوراک گروپوں کے لیے پلیسبو گروپ کے مقابلے، p<؛ 0.0001)۔

12 ہفتے کے علاج کی مدت کے دوران، پہلے سے مخصوص، متعدد کنٹرول شدہ ثانوی اختتامی نقطہ افادیت کے نتائج میں شامل ہیں:

—— ماہانہ سر درد کے اوسط دن: 10mg/30mg/60mg atogepant گروپ میں بالترتیب 3.9 (بیس لائن 8.4)، 4.0 (بیس لائن 8.8)، 4.2 (بیس لائن 9.0) دن، پلیسبو گروپ میں 2.5 دن (بیس لائن) کی کمی واقع ہوئی ہے۔ ) (تمام خوراک گروپوں میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، p<؛ 0.0001)۔

——فی مہینہ شدید منشیات کے استعمال کے دنوں کی اوسط تعداد: 10mg/30mg/60mg بیس لائن ایٹوجیپینٹ گروپ کے مقابلے میں بالترتیب 3.7/3.7/3.9 دن کی کمی، پلیسبو گروپ میں 2.4 دن کی کمی (تمام خوراک گروپ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، p<>

——ماہانہ درد شقیقہ کے دنوں کے مریضوں کے تناسب میں ≥50% کی کمی: 12 ہفتوں کے علاج کے دورانیے میں، 10mg/30mg/60mg atogepant گروپ کے 55.6%/58.7%/60.8% مریضوں میں ≥50% کی کمی واقع ہوئی، اور پلیسبو گروپ میں مریضوں کا تناسب معیار تک پہنچ گیا یہ 29.0% تھا (تمام خوراک گروپس پلیسبو گروپ کے مقابلے، p<؛ 0.0001)۔

——مائگرین کے لیے مخصوص معیار زندگی کے سوالنامے کا ورژن 2.1 (MSQ v2.1) رول فنکشن پابندی کا ڈومین اسکور: 12ویں ہفتے میں، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، 10mg/30mg/60mg atogepant گروپ میں نمایاں طور پر بہتری آئی (9.9 پوائنٹس، 10.1) پوائنٹس، 10.8 پوائنٹس؛ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں تمام خوراک کے گروپس، p<؛ 0.0001)۔

—— اوسط ماہانہ درد شقیقہ کی ڈائری میں AIM-D روزانہ کی سرگرمی کے ڈومین اسکور: پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، یہ دیکھا گیا کہ 30mg گروپ اور 60mg گروپ کے اوسط ماہانہ AIM-D روزانہ سرگرمی کے ڈومین اسکورز میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ 30mg گروپ ہے -2.5 پوائنٹس (p=0.0005)، 60mg گروپ ہے -3.3 پوائنٹس (p<>

——روز مرہ کی سرگرمی کے ڈومین میں کارکردگی کی طرح، AIM-D سکور میں جسمانی چوٹ کے ڈومین سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، 30 mg اور 60 mg atogepant گروپوں میں اعدادوشمار کے لحاظ سے زیادہ بہتری آئی ہے، اور 30 ​​mg گروپ میں بہتری کی حد - 2.0 (p=0.0021)، 60mg گروپ کی بہتری کی حد -2.5 (p=0.0002) تھی۔

اس مطالعہ میں، ایٹوگیپینٹ کی تمام خوراکیں اچھی طرح سے برداشت کی گئیں۔ سب سے زیادہ عام (≥5%) منفی واقعات جو کم از کم ایک ایٹوجیپینٹ ٹریٹمنٹ گروپ میں رپورٹ کیے گئے تھے وہ تھے قبض (ہر خوراک کے گروپ میں 6.9-7.7%، پلیسبو گروپ میں 0.5%)، متلی (ہر خوراک کے گروپ میں 4.4-6.1%، پلیسبو خوراک گروپ میں 1.8%)، اوپری سانس کی نالی کا انفیکشن (ہر خوراک کے گروپ میں 3.9-5.7%، پلیسبو گروپ میں 4.5%)۔ قبض، متلی، اور اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن کے زیادہ تر معاملات ہلکے یا اعتدال پسند شدت کے تھے اور یہ بند ہونے کا باعث نہیں بنے۔