دنیا کے پہلے سائڈورو پور سیفلوسپورن فیٹروجا (سیفائڈروکول) کو امریکہ نے نوسومیکل نمونیہ (این پی) کے علاج کے لئے منظور کیا!

جاپانی دوا ساز کمپنی شیونگی نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے اسپتال میں حاصل شدہ بیکٹیریل نمونیا کے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے نئی اینٹی بیکٹیریل منشیات فیٹروجا (سیفائڈروکول) کے لئے ایک ضمنی نئی دوائی کی درخواست (ایس این ڈی اے) کی منظوری دے دی ہے۔ (HABP) اور وینٹیلیٹر سے وابستہ جراثیمی نمونیہ (VABP) درج ذیل حساس گرام منفی بیکٹیریا کی وجہ سے ہیں: Acinetobacter baumannii परिसर، Escherichia coli، enterobacter Cloacae কমکسپلیکس، Klebsiella pneumoniae، pseudonias aeruginosa، Serratia maces. بالغ مریض۔

HABP اور VABP کو کبھی کبھی nosocomial نمونیا (NP) کہا جاتا ہے۔ یہ ایک انتہائی عام انفیکشن ہے۔ بڑھتے ہوئے معاملات پیتھوجینز کی وجہ سے ہوتے ہیں جن کا علاج مشکل ہے ، III APEKS-NP کے مطالعے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ فیٹروجا کو ملٹی ڈریگ مزاحم گرام منفی بیکٹیریا کی وجہ سے HABP اور VABP کے علاج کے لئے ایک اضافی اختیار کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔

ریگولیٹری منظوری حاصل کرنے کے لئے فیڈروجا سائیڈروفور فنکشن کے ساتھ پہلا اینٹی بائیوٹک ہے ، جو اینٹی بائیوٹکس کے خلاف گرام منفی بیکٹیریا کے متعدد مزاحم میکانزم پر قابو پا سکتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، فیٹروجا کو نومبر 2019 میں 18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا ، جن میں پیشاب کی نالی کے پیچیدہ انفیکشن کے علاج کے ل limited محدود یا کوئی علاج معالجے نہیں تھے (سی یو ٹی آئی ، بشمول: پائیلونفریٹریس): اسکریچیا کولی ، کلیبسیلا نمونیہ ، پروٹیوس میرابیلیس ، سیوڈموناس ایروگینوسا ، انٹروبیکٹر کلوکا پیچیدہ بیکٹیریا۔ یوروپی یونین میں ، ایروبک گرام منفی بیکٹیریا کی وجہ سے ہونے والے انفیکشن کے علاج کے ل limited علاج کے محدود اختیارات کے ساتھ بالغ مریضوں (18 سال اور اس سے زیادہ) کے لئے اس سال اپریل میں فیٹروجا (سیفائڈروکول) کی منظوری دی گئی تھی۔

سیفائڈروکول&# 39 s کا پہلا سائڈروفور سیفالوسپورن ہے جو&# 39 جیسی بیکٹیریا کے خلیوں میں داخل ہونے کے لئے اپنا ہی لوہا جذب کرنے والا نظام Tro ٹروجن گھوڑا استعمال کرتا ہے۔"؛ براڈ سپیکٹرم ایروبک گرام منفی روگزنوں کے خلاف سیفائڈروکول میں وٹرو اینٹی بیکٹیریل سرگرمی وسیع پیمانے پر ہے۔

سیفائڈروکال ملٹی نیشنل سرویلنس اسٹڈیز سے حاصل کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ وٹرو میں وسیع اسپیکٹرم ایروبک گرام منفی روگجنوں کے خلاف سیفائڈروکول مؤثر ہے (بشمول عالمی ادارہ صحت کے تینوں اہم ترجیحی روگجنوں: کارباپینم مزاحم ایکینیٹوبیکٹر بومنینی ، سیوڈموناس ریروجنٹوس ، انٹریکٹوریٹی کاربپیکیم) ) اور اسٹینوٹروفوناس مالٹوفیلیا میں زبردست روک تھام کے اثرات ہیں۔ اس کے علاوہ ، سیفائڈروکول متعدد طرح کے مزاحم انزائمز (جیسے توسیعی اسپیکٹرم la-لیکٹامیس [ESBL] ، AmpC β-lactamase [AmpC] ، سیرن carbapenemase اور دھات carbapenemase کے لئے بھی مزاحم ہے)۔ ان بیکٹیریا میں وٹرو اینٹی بیکٹیریل سرگرمی مضبوط ہوتی ہے۔

اشارے کی یہ توسیع منظوری مرحلہ III APEKS-NP کے مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے۔ یہ بین الاقوامی ملٹی سنٹر ، ڈبل بلائنڈ ، بے ترتیب ، غیر معاشرتی مطالعہ ہے جس میں گرام مثبت پیتھوجینز کی وجہ سے ہونے والے سیفائڈروکول کے علاج کا جائزہ لیا جاسکتا ہے ، جس میں اسپتال میں حاصل کردہ بیکٹیریل نمونیا (ایچ اے بی پی) ، وینٹیلیٹر سے وابستہ بیکٹیریل نمونیا (VABP) شامل ہیں۔ ، صحت کی دیکھ بھال سے متعلق بیکٹیریل نمونیہ (ایچ سی اے بی پی) سمیت نوسومیکل نمونیہ (این پی) کی افادیت اور حفاظت۔ مطالعے میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر 1: 1 تناسب پر تفویض کیا گیا تھا اور ان کو سیفائڈروکول (ہر 8 گھنٹے ، ہر وقت 3 گھنٹوں کے اندر اندر 2G کا دریافت) یا تیز خوراک میروپینیم (ہر 8 گھنٹے ، ہر بار 3 گھنٹوں کے اندر اندر) تکلیف دہ انفیوژن ملا 2 جی) ، 7-14 دن تک اسپتال میں داخل ہونا۔ اس کے علاوہ ، دونوں علاج گروپوں کو کم سے کم 5 دن کے لئے لائنزولڈ دیا گیا تھا تاکہ میتیسیلن مزاحم اسٹیفیلوکوکس آوریس (ایم آر ایس اے) اور گرام منفی بیکٹیریا کو کوریج فراہم کرسکیں۔ علاج کے خاتمے کے 28 دن بعد حفاظت کی تفتیش کی جاتی ہے ، جب تک کہ اس میں مستقل سنگین منفی واقعات نہ ہوں۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ غیر کمترجیئہ بنیادی اختتام تک پہنچا ہے: منشیات کے علاج کے مطالعے کے آغاز کے 14 ویں دن بعد ، ترمیم شدہ ارادے سے علاج کرنے والے (ایم آئی ٹی ٹی) گروپ میں ، سیفائڈروکول ٹریٹمنٹ گروپ اور تیز خوراک میروپین علاج گروپ میں تمام وجہ اموات (ACM) میں غیرترقی ہے (ACM: 12.4٪ [18/145] بمقابلہ 11.6٪ [17/146]؛ فرق: 0.8، 95٪ CI: 6.6، 8.2)۔ مزید برآں ، اعلی خوراک والے میروپینیم کے مقابلے میں ، سیفائڈروکول نے متعدد اہم ثانوی نکات بھی حاصل کیے ، جن میں علاج معالجے کے کلینیکل نتیجہ بھی شامل ہیں (علاج کی تکمیل کے 7 دن کے بعد بیان کردہ ، ٹی او سی) (64.8٪ بمقابلہ) 66.7٪)؛ فرق: -2.0، 95٪ CI: -12.5، 8.5) اور مائکروبیل خاتمہ کی شرح (47.6٪ بمقابلہ 48٪؛ فرق: -1.4، 95٪ CI: -13.5، 10.7)، 28 ویں کو ہر وجہ سے اموات (21.0) دن٪ بمقابلہ 20.5٪؛ فرق: 0.5 ، 95٪ CI: -8.7 ، 9.8)۔

اس کے علاوہ ، مطالعاتی نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ سیفائڈروکول ٹریٹمنٹ گروپ اور اعلی خوراک میروپین ٹریٹمنٹ گروپ میں ترمیم شدہ ارادے سے علاج کرنے والے (ایم آئی ٹی ٹی) گروپ میں اہم ہدف پیتھوجین کی کلینیکل کیریئر ریٹ اسی طرح کی تھی: کلبیسلا نمونیہ (64.6) ٪ [31/48] بمقابلہ 65.9٪ [29/44] difference فرق: -1.3 ، 95٪ CI: -20.8 ، 18.1) ، ایشیریچیا کولی (63.2٪ [12/19] بمقابلہ 59.1٪ [13/22] difference فرق : 4.1 ، 95٪ CI: -25.8 ، 33.9) ، سیوڈموناس ایروگینوسا (66.7٪ [16/24] بمقابلہ 70.8٪ [17/24] difference فرق: 4.2 ، 95٪ CI: -30.4 ، 22.0) ، باومان عدم استحکام باسیلس ( 52.2٪ [12/23] بمقابلہ 58.3٪ [14/24] difference فرق: -6.2 ، 95٪ CI: -34.5 ، 22.2)۔

مطالعہ میں ، حفاظتی اشارے کا کوئی دوسرا مشاہدہ نہیں کیا گیا۔ سیفائڈروکول ٹریٹمنٹ گروپ اور ہائی ڈوز میروپینیم ٹریٹمنٹ گروپ کے مابین منفی واقعات (ٹی ای ای ای) کے واقعات ایسا ہی تھا: ٹی ای ای ای (87.8٪ بمقابلہ {} 3} 0 0٪) ، علاج کے دوران سنگین منفی واقعات (SAE: 36.5٪ بمقابلہ) 30.0٪) ، منشیات سے متعلق SAE (2.0٪ بمقابلہ 3.3٪) ، TEAE (8.1٪ بمقابلہ 9.3٪) کی وجہ سے روگردانی ، TEAE کی وجہ سے موت (26.4٪ بمقابلہ 23.3٪) ہے۔

سیفائڈروکول کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: ای بائیو کیمیکلز)

فیٹروجا کا فعال دواسازی کا اجزا سیفائڈروکول ہے ، جو ایک نئی قسم کا سائڈروفور سیفالوسپورن ہے۔ اس میں گرام منفی بیکٹیریا (بشمول ملٹی ڈریگ مزاحم بیکٹیریا) کے سیل جھلی کو گھسانے کا ایک انوکھا طریقہ کار ہے اور کاربینیمس پر قابو پا سکتا ہے۔ منشیات کے خلاف مزاحمت کے تین اہم میکانزم کی منفرد صلاحیت (پورین چینل کی تبدیلی ، β-lactamase غیر فعال کاری ، بہاو پمپ کی زیادہ پیداوار)۔ سیفائڈوکول فیریک آئرن سے منسلک ہوتا ہے اور بیکٹیریل آئرن ٹرانسپورٹر کے ذریعہ سیل جھلی کے بیرونی جھلی کے ذریعے بیکٹیریل خلیوں میں فعال طور پر منتقل ہوتا ہے۔ یہ ٹروجن ہارس حکمت عملی سیفائڈروکول کو بیکٹیریل سیل پیریپلازم میں اعلی حراستی تک پہنچنے ، پیری پلازمک خلا میں پینسلن بائنڈنگ پروٹین کا پابند کرنے اور بیکٹیریل سیل وال وال ترکیب کو روکنے کی اجازت دیتا ہے۔

وٹرو مطالعات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ سیفائڈروکول تمام گرام منفی بیکٹیریا کے خلاف مضبوط سرگرمی رکھتا ہے جس کی عالمی ترجیحی عالمی تنظیم (ڈبلیو ایچ او) کے ذریعہ نشاندہی کی جاتی ہے ، جس میں کلیدی کارباپینم مزاحم گرام منفی غیر فرمیٹنگ ایکینیٹوبایکٹر بومنی اور ایروگینوسا سیوڈموناس ، ریفریکٹری کارباپینم شامل ہیں۔ مزاحم انٹروباکٹیریا۔ سیفائڈروکول اعلی اموات اور سنگین غیر ضروری طبی ضروریات والی بیماریوں میں استعمال کرنے کے لئے تیار کیا گیا ہے۔

اینٹی بائیوٹک مزاحمت (AMR) صحت کی فوری ضرورت ہے۔ صرف امریکہ اور یورپ میں ، ہر سال 56،000 افراد اینٹی بائیوٹک سے بچنے والے انفیکشن سے مر جاتے ہیں۔ اگر کوئی اقدامات نہیں اٹھائے جاتے ہیں تو ، ہر سال 10 ملین افراد اینٹی بائیوٹک سے بچنے والے انفیکشن سے ہلاک ہوجائیں گے۔ 2050 تک ، عالمی معاشی بوجھ 100 ٹریلین امریکی ڈالر ہوجائے گا۔

گرام منفی بیکٹیریا کے سیل دیوار میں داخل ہونے کے انوکھے طریقے اور اینٹی بائیوٹکس کے جی جی # 39 multiple کے متعدد مزاحم میکانزم پر قابو پانے کی صلاحیت کی بنا پر ، فیٹروجا عوام میں جانے کے بعد ایک انتہائی اہم غیر ضروری طبی ضرورت کو پُر کرنے میں مدد کرے گی۔