ایمجن سوتوراسیب کے کراس جی 12 سی میوٹیٹ پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) کے علاج میں مضبوط افادیت ہے

ایمجن نے حال ہی میں انٹرنیشنل ایسوسی ایشن فار دی سٹڈی آف پھیپھڑوں کے کینسر کی میزبانی میں 21 ویں ورلڈ پھیپھڑوں کے کینسر کانفرنس (ڈبلیو سی ایل سی) آن لائن کانفرنس میں کوڈ بریاک 100 کلینیکل اسٹڈی فیز 2 غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی) گروپ کے نتائج کا اعلان کیا ہے۔ اس کوہ میں کل ١٢٦ مریضوں کا اندراج کیا گیا جن میں کے آر اے ایس جی ١٢ سی کی تغیر کے ساتھ جدید این ایس سی ایل سی ہے۔ تحقیق سے قبل 81 فیصد مریضوں نے پلاٹینم پر مبنی کیمو تھراپی اور پی ڈی 1/ایل ون ایمونو تھراپی حاصل کرنے کے بعد ترقی کی اور باقی مریضوں نے ایک طریقہ علاج حاصل کرنے کے بعد ترقی کی. اس تحقیق میں مریضوں نے سوتوراسیب کو دن میں ایک بار 960 ملی گرام لیا۔

سوتوراسیب ایک کراس جی 12 سی انبیٹرز ہے جس کا اس وقت امریکہ اور یورپ میں کراس جی 12 سی طفرہ، مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹا اسٹیک این ایس سی ایل سی کے ساتھ پہلے زیر علاج بالغ مریضوں کے علاج کا جائزہ لیا جا رہا ہے۔ اس اجلاس میں اعلان کردہ نتائج این ایس سی ایل سی کے علاج میں کے آر اے ایس جی 12 سی انبیٹرز کے پہلے مکمل شدہ کلیدی فیز 2 مطالعہ کے ہیں، جس کا درمیانی فالو اپ وقت ایک سال سے زیادہ ہے (ڈیٹا کٹ آف کی تاریخ 1 دسمبر 2020 ہے، درمیانی فالو اپ وقت 12.2 ماہ)۔

ڈیٹا سے ظاہر ہوتا ہے کہ کراس جی 12 سی تبدیلی کے جدید این ایس سی ایل سی مریضوں میں جو اس سے قبل جدید این ایس سی ایل سی کے علاج کے لئے کیموتھراپی اور/یا PD-1/PD-L1 اونتھراپی حاصل کر چکے ہیں، سوتوراسیب پائیدار اینٹی ٹیومر سرگرمی اور مثبت فوائد کو ظاہر کرتا ہے۔ خطرے کی خصوصیات: مصدقہ مقصد جوابی شرح (او آر آر) 37.1 فیصد، بیماریوں پر قابو پانے کی شرح (ڈی سی آر) 80.6 فیصد، اور جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ 10 ماہ تھا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ سوتوراسیب پہلا کراسجی12 سی انبیٹر ہے جس نے فیز 2 کی ایک تحقیق میں پیش قدمی سے پاک بقا (درمیانی پی ایف ایس: 6.8 ماہ) کا مظاہرہ کیا ہے، جو جدید این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں کے آر اے ایس جی 12 سی کی تغیر کے مقابل ہے جو اس سے قبل علاج کرا چکے ہیں ابتدائی مرحلے کے نتائج میں مستقل مزاج تھے۔

سوتوراسیب کا علاج حاصل کرنے کے بعد 80 فیصد سے زائد مریضوں نے بیماریوں پر قابو پا لیا جن میں مکمل طور پر ری مشن کے 3 اور جزوی تصرف کے 43 کیسز شامل ہیں۔ تمام ری مشن مریضوں (n=46) کے لئے میڈین بہترین ٹیومر میں کمی کی شرح 60 فیصد رہی۔ علاج شروع کرنے سے لے کر معروضی مکرر کے حصول تک کا درمیانی وقت ١.٤ ماہ تھا۔

تحقیقی تجزیے میں سوتوراسیب کو ٹیومر کے جوابات کی حوصلہ افزائی بایوکر ذیلی گروپوں کے سلسلے میں دیکھی گئی جن میں پی ڈی ایل ون اظہار کی منفی یا کم سطح کے مریض اور ایس ٹی کے 11 تغیرات کے مریض شامل ہیں۔ یہ شریک تبدیلی این ایس سی ایل سی کے مریضوں کی ناقص پیش نگاہیں ہیں جو چیک پوائنٹ انہیبیٹرز اور کیموتھراپی وصول کر رہے ہیں۔

سوتوراسیب میں ایک اچھا فائدہ رسک پروفائل ہے، اور علاج سے متعلق زیادہ تر نامساعد واقعات (ٹی آر اے ای) ہلکے سے معتدل (گریڈ 1 یا 2) ہیں، اور علاج سے متعلق کوئی اموات نہیں ہیں۔ پچیس مریض (19.8٪) گریڈ 3 ٹی آر ای تیار کیا، اور صرف 1 مریض (0.8 فیصد) گریڈ 4 ٹی اے ای تیار کیا۔ سب سے زیادہ رپورٹ ٹی آر اے ای (کسی بھی گریڈ) میں اسہال (31.0 فیصد)، متلی (19.0 فیصد)، بلند الاینامین وٹرانسفرسے (15.1 فیصد)، اور بلند اسپارٹٹ امینوٹرانسفرسے (15.1 فیصد) تھے۔ ٹی آر اے ای کی وجہ سے صرف 7.1 فیصد مریض علاج بند کر رہے تھے۔

ایمجن آر اینڈ ڈی کے ایگزیکٹو نائب صدر ڈاکٹر ڈیوڈ ایم ریز نے کہا: "اعلیٰ این ایس سی ایل سی کے مریضوں کو جو فرسٹ لائن علاج میں ناکام ہو گئے ہیں، محدود علاج کے اختیارات کے تحت انتہائی برے نتائج کا سامنا ہے. امگین اس صورتحال کو تبدیل کرنے کے لئے کام کر رہا ہے۔ کرا مقصد ہے۔ دنیا میں سائنسدانوں اور محققین کی جانب سے 40 سال تک تلاش کے بعد ہمیں بہت خوشی ہے کہ سوتوراسیب نے فیز 2 کی رجسٹریشن کی اس ریکارڈ توڑ تحقیق میں تیزی سے، گہرائی اور دیرپا ردعمل کا کامیاب مظاہرہ کیا ہے۔ ہمیں فخر ہے کہ سوتوراسیب ان مریضوں کے لئے منظور شدہ پہلی ٹارگٹڈ تھراپی بننے کی صلاحیت رکھتے ہیں."

غیر چھوٹا سیل پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے جو پھیپھڑوں کے کینسر کے تمام مریضوں کا 80 فیصد-85 فیصد ہے اور زیادہ تر مریض (66 فیصد) ہیں۔ ابتدائی تشخیص کے وقت ترقی یافتہ یا مابعد السکونی بیماری ہے۔ کے آر اے ایس جی ١٢ سی این ایس سی ایل سی میں سب سے عام ڈرائیور کی تغیرات میں سے ایک ہے۔ این ایس سی ایل سی کے تقریبا 13 فیصد مریضوں میں کراس جی 12 سی میں تغیرات ہیں۔ کراس جی 12 سی میوٹیٹ این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے لئے جو فرسٹ لائن علاج میں ناکام ہو گئے ہیں، سیکنڈ لائن علاج کے اختیارات بہت محدود ہیں، اور غیر میٹ طبی ضروریات بہت زیادہ ہیں۔ سیکنڈ لائن کے آر اے ایس جی 12 سی میوٹیٹ این ایس سی ایل سی مریضوں کے لئے موجودہ تھراپی موثر نہیں ہے جس کی ری مشن ریٹ 9-18 فیصد ہے اور ایک درمیانی پیش قدمی سے پاک بقا (پی ایف ایس) صرف 4 ماہ ہے۔ فی الحال، کوئی منظور شدہ KRAS G12C ٹارگٹڈ تھراپی نہیں ہے۔

سوتوراسیب کلینیکل ڈیولپمنٹ میں داخل ہونے والا پہلا کراس جی ١٢ سی انبیٹرز ہے۔ اب، یہ دوا کراس جی 12 سی تغیرات کے ساتھ این ایس سی ایل سی کے جدید مریضوں کے علاج کے لئے منظور کی گئی پہلی ٹارگٹڈ تھراپی ہونے کی صلاحیت ہے۔

این ایس سی ایل سی مریض گروپ کے کوڈ بریاک 100 مطالعہ کے نتائج کی بنیاد پر ایمجن نے دسمبر 2020 میں امریکی ایف ڈی اے اور یورپی یونین کے ای ایم اے کو سوتراسیب کے لئے مارکیٹنگ درخواست پیش کی تھی تاکہ پہلے زیر علاج KRAS G12C تغیرات، مقامی طور پر اعلی یا میٹا اسٹیکنٹ این ایس سی ایل سی بالغ مریضوں کے علاج کے لئے . اس کے بعد سے کمپنی نے یکے بعد دیگرے آسٹریلیا، برازیل، کینیڈا اور برطانیہ میں لسٹنگ درخواستیں جمع کرا دی ہیں۔ فی الحال کمپنی جلد از جلد مریضوں کے پاس سوتراسیب لانے کے لئے عالمی ریگولیٹری اداروں کے ساتھ تعاون کر رہی ہے۔ دسمبر 2020 میں امریکی ایف ڈی اے نے سوتوراسیب بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) بھی دے دی۔

فی الحال ایمجن عالمی مرحلے 3 بے ترتیب، مثبت کنٹرول ڈبے ہوئے مطالعہ (کوڈ بریاکے 200) کراس جی 12 سی میوٹینٹ این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں سوتوراسیب کا موازنہ ڈوسیٹیکسل کیمو تھراپی سے کر رہا ہے۔

سوتوراسیب (اے ایم جی510) کیمیائی ساخت (تصویرکا ماخذ: selleck.cn)

کراس دریافت ہونے والے پہلے آنکوجینز میں سے ایک ہے۔ اس کی تغیرات تقریبا ایک چوتھائی انسانی ٹیومر میں موجود ہیں۔ یہ انکواکوری ڈرگ ڈویلپمنٹ کے شعبے میں سب سے واضح اہداف میں سے ایک ہے۔ بدقسمتی سے امید افزا امکانات کے باوجود کراس ایک طویل عرصے سے فتح کرنے سے تقریبا قاصر ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ پروٹین ایک بے فیچر، تقریبا اسفیلی ساخت ہے جس میں کوئی واضح بائنڈنگ سائٹس نہیں ہیں، اور ٹارگٹڈ بائنڈنگ سائٹ کو تالیف کرنا مشکل ہے۔ اور زیر عمل مرکب کو روکیں۔ اس وقت KRAS Onkony ڈرگ ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کے شعبے میں "نان ڈرگ" ہدف کے مترادف بن چکا ہے۔

سوتوراسیب (اے ایم جی 510) پہلے چھوٹے مالیکیول انبیٹرز میں سے ایک ہے جس نے کراس کو کامیابی سے نشانہ بنایا اور انسانی طبی ترقی میں داخل ہوا۔ یہ جی ١٢ سی طفرہ لے کر کراس پروٹین کو نشانہ بنا سکتا ہے۔ سوتوراسیب خاص طور پر اور ناقابل واپسی جی 12 سی میٹیوٹیٹ کراس پروٹین کو غیر فعال جی ڈی پی بائنڈنگ حالت میں بند کرکے اس کے پھیلاؤ کے حامی سرگرمی کو روکتا ہے۔

سوتوراسیب تیار کرکے ایمجن نے گزشتہ 40 سالوں میں کینسر کی تحقیق میں سب سے شدید چیلنج وں میں سے ایک کا مقابلہ کیا ہے۔ سوتوراسیب کلینک میں داخل ہونے والا پہلا کراسجی ١٢ سی انبیٹرز ہے۔ اس وقت دنیا کے پانچ براعظموں میں منشیات کے 10 امتزاج میں سب سے وسیع کلینیکل پروجیکٹ کوڈ بریاک کو تلاش کیا جا رہا ہے۔ صرف 2 سال کے دوران کوڈ بریاک منصوبے نے اب تک کا سب سے گہرا اور سب سے بڑا کلینیکل ڈیٹا بھی قائم کیا ہے اور 13 ٹیومر کی اقسام کے 700 سے زائد مریضوں کا مطالعہ کیا ہے۔