لیناکاپاویر (جی ایس-6207) نے امریکہ میں لسٹنگ کی درخواست جمع کرا دی!

گلائڈ نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس نے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کو طویل عرصے سے کام کرنے والی ایچ آئی وی-1 کیپسیڈ انہیبیٹر لیناکاپاویر (جی ایس-6207) کے لئے ایک نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) جمع کرائی ہے۔ ملٹی ڈرگ مزاحم (ایم ڈی آر) ایچ آئی وی-1 متاثرہ مریضوں کے علاج کے لئے جنہوں نے ماضی میں متعدد علاج کا تجربہ (ایچ ٹی ای) حاصل کیا ہے۔ گلائڈ آنے والے مہینوں میں لیناکاپاویر کی مارکیٹنگ درخواست یورپین میڈیسنایجنسی (ای ایم اے) اور دیگر عالمی ریگولیٹری ایجنسیوں کو جمع کرانے کا بھی ارادہ رکھتی ہے۔ اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو لیناکاپاویر پہلا کیپسیڈ انہیبیٹر بن جائے گا اور ہر 6 ماہ بعد ایچ آئی وی-1 علاج کا واحد طریقہ کار بن جائے گا۔

لیناکاپاویر ایک ممکنہ فرسٹ ان کلاس طویل عرصے تک کام کرنے والا ایچ آئی وی-1 کیپسیڈ انہیبیٹر ہے۔ اس دوا میں مضبوط اینٹی وائرل سرگرمی ہے اور ایک ہی ذیلی انجکشن کے بعد وائرل لوڈ کو تیزی سے کم کرسکتی ہے۔ مئی 2019 میں امریکی ایف ڈی اے نے ایچ ٹی ای ایم ڈی آر ایچ آئی وی-1 انفیکشن کے علاج کے لئے لیناکاپاویر بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) دی تھی جو دیگر اینٹی ریٹرووائرل ادویات کے ساتھ مل کر دی گئی تھی۔ فی الحال لیناکاپاویر کا مطالعہ ایک ایسی دوا کے طور پر کیا جا رہا ہے جسے ہر 6 ماہ بعد غیر متزویر طریقے سے انجکشن لگایا جاتا ہے۔ یہ دوا ایچ آئی وی-1 انفیکشن کے علاج کے لئے ایک ممکنہ پہلا کیپسیڈ انہیبیٹر ہے، اور فی الحال منظور شدہ اینٹی ریٹرووائرل تھراپی (اے آر ٹی) کوئی متجاوز مزاحمت نہیں ہے۔

فی الحال لیناکاپاویر کو دیگر اینٹی ریٹرووائرل ادویات کے ساتھ مل کر ان بچوں کے علاج کے لئے تیار کیا جا رہا ہے جو اس وقت منشیات کی مزاحمت، عدم برداشت یا حفاظتی خیالات کی وجہ سے ناکام اینٹی ریٹرووائرل تھراپی حاصل کر رہے ہیں اور 35 کلوگرام سے زیادہ وزن کے بچے۔ بالغ ایم ڈی آر ایچ آئی وی-1 متاثرہ افراد۔ لیناکاپاویر وائرس کی زندگی کے چکر میں متعدد اہم اقدامات میں مداخلت کرکے ایچ آئی وی-1 نقل کو روکتا ہے، جس میں کیپسیڈ ثالثی ایچ آئی وی-1 پرووائرل ڈی این اے اپ ٹیک، وائرس اسمبلی اور رہائی اور کیپسیڈ کور فارمیشن شامل ہیں۔

لیناکاپاویر این ڈی اے کو فیز 2/3 کیپیلا ٹرائل (این سی ٹی 04150068) کے اعداد و شمار کی حمایت حاصل ہے۔ ٹرائل میں ہر ٦ ماہ بعد لیناکاپاویر کے ایک ذیلی انجکشن کی حفاظت اور تاثیر کا جائزہ لیا گیا جس کا امتزاج ایک بہترین اینٹی ریٹرووائرل پس منظر کے طریقہ کار کے ساتھ ہے۔ لیناکاپاویر سے متعلق اہم اعداد و شمار کا اعلان 2021 میں گیارہویں انٹرنیشنل ایڈز سوسائٹی (آئی اے ایس) ایچ آئی وی سائنس کانفرنس میں کیا جائے گا جو 18 سے 21 جولائی کو منعقد ہوگی۔

گلائڈ کے چیف میڈیکل آفیسر ڈاکٹر مرداد پارسی نے کہا: "لیناکاپاویر ایک اہم پیش رفت اختراع ہے جس میں ملٹی ڈرگ مزاحم ایچ آئی وی سے متاثرہ مریضوں کے لئے تبدیلی لانے کی صلاحیت ہے جن کے علاج کے اختیارات بہت محدود ہیں۔ این ڈی اے کی دوا جمع کرانے سے ہمیں ایک اختراعی علاج کا منصوبہ فراہم کرنے کے قریب آتا ہے جو وائرل دبانے کی راہ میں حائل رکاوٹوں اور ملٹی ڈرگ مزاحم ایچ آئی وی انفیکشن والے افراد کی غیر پوری طبی ضروریات کو حل کرنے میں مدد کرتا ہے۔

لیناکاپاویر (جی ایس-6207) کیمیائی ساخت

کیپیلا ایک عالمی، ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، پلیسیبو کنٹرول فیز 2/3 مطالعہ ہے جو ایچ ٹی ای ایم ڈی آر ایچ آئی وی-1 انفیکشن کے علاج کے لئے ہر 6 ماہ بعد لیناکاپاویر انجکشن کی اینٹی وائرل سرگرمی کا جائزہ لینے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ اس مقدمے میں ایچ آئی وی ون سے متاثرہ مرد اور خواتین شامل تھے اور اس وقت یہ شمالی امریکہ، یورپ اور ایشیا کے تحقیقی مراکز میں کیا جا رہا ہے۔

اس مقدمے میں ایچ آئی وی-1 بالغوں کے 36 کیسز جو متعدد اقسام کی ایچ آئی وی-1 ادویات کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں اور ناکام طریقہ کار حاصل کرنے کے بعد ان کا وائرل لوڈ قابل شناخت ہوتا ہے، کو بے ترتیب طور پر 2:1 کے تناسب سے تفویض کیا گیا تھا، اور ناکام طریقہ کار حاصل کرنا جاری رکھتے ہیں۔ اس کے ساتھ ہی انہوں نے 14 دن تک زبانی لیناکاپاویر یا پلیسیبو (فنکشنل مونو تھراپی) حاصل کی۔ لیناکاپاویر کو بے ترتیب طور پر تفویض کردہ 24 مریضوں میں درمیانی بیس لائن وائرل لوڈ 4.2 لاگ 10 کاپیاں/ملی لیٹر تھا اور 67 فیصد مریضوں کی سی ڈی 4 گنتی 200/μl سے کم تھی۔ مطالعے کا بنیادی اختتامی نقطہ ان مریضوں کا تناسب تھا جن کی ایچ آئی وی-1 آر این اے کی سطح فنکشنل مونوتھراپی مدت کے اختتام پر بیس لائن سے ≥0.5 لاگ 10 کاپیاں/ملی لیٹر کم ہوگئی تھی۔

14 روزہ فنکشنل مونوتھراپی مدت کے اعداد و شمار کا اعلان رواں سال مارچ میں 2021 ریٹرووائرل اینڈ موقع پرست انفیکشن کانفرنس (سی آر آئی او) میں کیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلا کہ پلیسیبو گروپ کے مقابلے میں 14 روزہ فنکشنل مونوتھراپی کے اختتام پر لیناکاپاویر علاج گروپ میں مریضوں کا اعداد و شمار کے لحاظ سے زیادہ تناسب ≥0.5 لاگ 10 کاپیوں/ملی لیٹر (88 فیصد بمقابلہ 17 فیصد) کی وائرل لوڈ میں کمی کے بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گیا۔<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

مطالعے میں لیناکاپاویر عام طور پر محفوظ اور اچھی طرح برداشت کیا جاتا تھا۔ 14 دن کی مدت کے دوران مطالعاتی دوا سے متعلق کوئی سنگین نامساعد واقعات نہیں مشاہدہ کیے گئے اور کسی بھی وجہ سے کوئی مطالعاتی دوا بند نہیں کی گئی جس میں نامساعد واقعات کی وجہ سے کوئی منقطع نہ ہونا بھی شامل ہے۔ مطالعے کے اس حصے میں مشاہدہ کیے جانے والے سب سے عام نامساعد واقعات میں انجکشن کی جگہ پر سوجن (21 فیصد) اور انجکشن کی جگہ پر نوڈلز (17 فیصد) شامل ہیں جن میں سے زیادہ تر گریڈ 1 یا 2 کی شدت میں تھے۔

14 دن کی فنکشنل مونو تھراپی کی مدت کے بعد، تمام مریضوں نے اوپن لیبل لیناکاپاویر حاصل کیا اور پس منظر کا علاج بہتر بنایا۔ علیحدہ علاج کے گروپ میں شامل مریضوں نے پہلے دن سے ہی اوپن لیبل لیناکاپاویر اور بہتر پس منظر کا علاج حاصل کرنا شروع کیا۔ مطالعے کی دیکھ بھال کی مدت کو بہتر پس منظر کے طریقہ کار کے ساتھ مل کر ہر 6 ماہ بعد لیناکاپاویر کے ذیلی انجکشن کے اضافی آزمائشی اختتامی نکات کی حفاظت اور تاثیر کا جائزہ لینے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔

این ڈی اے کے حصے کے طور پر پہلے 6 ماہ (26 ہفتوں) کے اعداد و شمار ایف ڈی اے کو جمع کرائے گئے ہیں، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ جن مریضوں نے لیناکاپاویر+ بہتر پس منظر کے طریقوں کو حاصل کیا تھا انہوں نے 26 ہفتوں کے اندر اندر اعلی ویرولوجیکل روک تھام کی شرح برقرار رکھی: پہلے ذیلی انجکشن کے بعد سے لیناکاپاویر کے بعد 26 ویں ہفتے میں پہنچنے والے مریضوں میں سے 73 فیصد (این=19/26) نے ایک ناقابل شناخت وائرل لوڈ حاصل کیا (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">