CD19 نئے ایف سی ڈی کی مرضی کے مطابق مدافعتی بڑھانے کے ساتھ ساتھ تفاساتمعب کی ترجیح کا جائزہ لینے کے لئے امریکہ کی طرف سے بی-سیل ٹیومر کا علاج کرنے کے لئے!

مورپہوسیس ایک طبی مرحلے جرمن باوپحرماکیوٹاکال کمپنی ہے جو شدید بیماریوں کے ساتھ مریضوں کے لئے منفرد اور فرق جدید علاج کی دریافت ، ترقی پذیر ، اور کوممرکاالیزانگ کے لئے وقف ہے. حال ہی میں ، کمپنی نے اعلان کیا کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے تفاساتمعب (MOR208) کے حیاتیاتی مصنوعات کے لائسنس کی درخواست (BLA) کو قبول کیا ہے اور ترجیحی جائزہ لینے کی اجازت دی ہے. BLA کے ساتھ مل کر تفاساتمعب کے لئے منظوری کا خواہاں ہے فینٹنگ یا مگرا وسیع بڑے بی سیل لیمفاوم (r/r دلبکل) علاج کرنے کے لئے. ایف ڈی اے نے ایک نسخے منشیات صارف چارج کر دیا ہے (PDUFA) کے ہدف کی تاریخ 30 اگست 2020. ایف ڈی اے نے مورپہوسیس کو مطلع کیا ہے کہ اس وقت یہ درخواست پر بات چیت کرنے کے لئے مشاورتی کمیٹی کے اجلاس کو منعقد کرنے کا ارادہ نہیں رکھتا ہے. 2017 میں ، ایف ڈی اے نے ایک کامیابی سے منشیات کی اہلیت (بی ٹی ٹی) کے طور پر r/r دلبکل کا علاج کرنے کے لئے تفاساتمعب کے ساتھ مل کر کیا ہے.

تفاساتمعب ایک ناول انسانیت ایف سی ڈومین ہے جس میں CD19 مرضی کے مدافعتی-بڑھانے کے لئے غیر محفوظ ہے. CD19 مختلف بی سیل مالاگنانکیس کے لئے ایک واضح باومارکر ہے. فی الحال ، تفاساتمعب مختلف بی سیل مالاگنانکیس کے علاج کے لئے طبی ترقی میں ہے. 2010 میں ، مورپہوسیس کی جانب سے دنیا بھر میں تفاساتمعب کے خصوصی ترقی اور ویاوساییکرن حقوق حاصل کیے ۔ تعاون اور اختیار کے معاہدے کی شرائط کے مطابق ، ایف ڈی اے کی تفاساتمعب کی منظوری مورپہوسیس کو BLA کرے گی اور اس میں ایک غیر منسلک سنگ میل کی ادائیگی ادا کرنا ہوگی.

یہ قابل ذکر ہے کہ جنوری میں اس سال ، مورپہوسیس اور Inتفاساتمعب نے ایک عالمی تعاون اور لائسنس کے معاہدے پر دستخط کئے ہیں $2,000,000,000 مزید ترقی اور کوممرکاالای کے لئے. معاہدے کے تحت ، Inپریپمنٹ US $750,000,000 کی ادائیگی کرے گا اور امریکی دھروڑیا کے حصص کی خریداری کے لئے مورپہوسیس میں $150,000,000 کی سرمایہ کاری کریں گے. مخصوص ترقی ، ریگولیٹری ، اور تجارتی سنگ میل کے نفاذ پر منحصر ہے ، مورپہوسیس کو $1,100,000,000 تک کے سنگ میل کی ادائیگی حاصل کرنے کا بھی اہل ہوگا.

مورپہوسیس کے چیف ڈویلپمنٹ آفیسر ڈاکٹر Malte پیٹر نے کہا: "ہم بہت خوش ہیں کہ ایف ڈی اے نے ہمارے درخواست کو قبول کیا اور اسے ترجیح کا جائزہ دیا. ہم یقین رکھتے ہیں کہ تفاساتمعب کے ساتھ مل کر ایک نئے علاج کے اختیارات پیش کرتے ہیں دلبکل کے ساتھ علاج کے مریضوں کے بعد موجودہ معیاری تھراپی یا عود کو ضائع کیا جائے گا. "

B خلیات کے مختلف ترقیاتی مراحل میں CD19 اور تفاساتمعب میکانزم کا اظہار

تفاساتمعب ایک ناول انسانیت ہے جس میں CD19 کو نشانہ بنانا ہے. اس کے ایف سی ڈومین میں ترمیم کی گئی ہے (بشمول 2 امینو ایسڈ بدل S239D اور I332E) ، جو اور effector خلیوں پر فعال FcγRIIIa کے لئے تعلق میں اضافہ کی طرف سے نمایاں طور پر اضافہ کر رہا ہے-دھڑوں کیطوٹوااکاتی (ADCC) اور ضد پر منحصر سیل خلوی اکل (ADCC) ، اس طرح ٹیومر سیل کے قتل کی اہم میکانزم کو بہتر بنانا. Preclinical ماڈل اسٹڈیز میں, تفاساتمعب کے لئے پابند کی طرف سے کینسر کے خلیات کی براہ راست apoptosis کو ترغیب دینے کے لئے دکھایا گیا ہے CD19.

فی الحال ، تفاساتمعب کو دو قسم کے بی-سیل مالاگنانکیس کے لئے تیار کیا جا رہا ہے ، بشمول دلبکل اور دائمی سیالویاتی لیوکیمیا (CLL). عالمی سطح پر, دلبکل غیر ہاجکن سیالومہ لیمفاوم کی سب سے زیادہ عام قسم ہے (این ایچ ایل) بالغوں میں, تمام مقدمات کے 40 ٪ کے لئے اکاؤنٹنگ; CLL بالغوں میں لیوکیمیا کی سب سے عام قسم ہے. ریگولیشن کے لحاظ سے ، ایف ڈی اے نے اکتوبر 2017 میں کامیابی سے منشیات کی اہلیت (بی ٹی ٹی) کی تفاساٹاما کی جاچکی ہے ، جو اعلی خوراک کیموتیریپی (HDC) اور آٹولوجس سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (اسکت) کے لئے موزوں نہیں ہیں ، r/r دلبکل مریضوں کے لئے لینس کے ساتھ مل کر. 2014 میں ، ایف ڈی اے نے r/r دلبکل کے علاج کے لئے تیزی سے ٹریک کی اہلیت (FTD) تفاساتمعب دی. اس کے علاوہ 2014 میں ، ایف ڈی اے اور EMA نے دلبکل اور CLL/SLL (چھوٹے سیل لیمفاوم) یتیم منشیات کے علاج کے لئے تفاساتمعب دی.

تفاساتمعب بی-سیل کا علاج غیر مستحکم ٹیومر-دلبکل مضبوط اثر دکھاتا ہے

ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں ، BLA کے جمع کرنے کے اہم تجزیہ کے نتائج پر مبنی ہے L-دماغ مطالعہ کے علاج میں r/r دلبکل کے مریضوں اور پوروویاپی مشاہدے کے ساتھ مل کر r/r مونوتراپی کے نتائج کے جائزے کے بارے میں جائزہ لینے کے تفاساتمعب کے ساتھ ساتھ جنسی مطالعہ کی دوبارہ ذہن میں.

— — L-ذہنی: یہ ایک واحد بازو ہے ، کھولیں لیبل مرحلے II مطالعہ جو لینس کے ساتھ مل کر تفاساتمعب کا جائزہ لیا جاتا ہے وہ پہلے سے ہی کم از کم ایک کو موصول ہوئی ہے لیکن 3 علاج کے مقابلے میں (مخالف CD20 ھدف شدہ تھراپی ، جیسے راٹءامعب) ، R/R دلبکل مریضوں جو اعلی خوراک کیموتیریپی (HDC) اور بعد میں آٹولوجس سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (اسکت) کے لئے اہل نہیں ہیں

مئی 2019 میں ، L-دماغ مطالعہ بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا: تفاساتمعب + کے کل رد عمل کی شرح (ار) کی تعداد 60 فیصد تھی اور مکمل ردعمل کی شرح (ای) 43 ٪ تھا. 17.3 ماہ کے ایک میڈین پر عمل کرتے ہوئے ، میڈین ترقی فری بقا (PFS) 12.1 ماہ تھا. یہ معافی پائیدار تھی ، اور میڈین کی مدت (کوریڈور) 21.7 ماہ تھی ۔ 19.6 ماہ کے ایک میڈین پر عمل کرنے کے بعد ، میڈین مجموعی بقا (او ایس) تک نہیں پہنچ سکا تھا (95 ٪ CI: 18.3 ماہ-این آر) ، اور 12 ماہ کی بقا کی شرح میں 73.3 فیصد تھی.

--دوبارہ ذہن: یہ حقیقی دنیا کے اعداد و شمار پر ایک مشاہداتی اور پوروویاپی مطالعہ ہے ، جس کا مقصد ہے کہ مشترکہ منشیات regimen میں تفاساتمعب کی شراکت کو الگ کرنا اور مشترکہ تھراپی کا اثر ثابت ہوتا ہے. مطالعہ r/r دلبکل مریضوں کے حقیقی دنیا کے رد عمل کے اعداد و شمار کے مقابلے میں مونوتراپی کے نتائج کے ساتھ ایل بی بی کے ساتھ مل کر تفاساتمعب کے نتیجے میں L-دماغ مطالعہ میں r/r دلبکل مریضوں کے علاج میں. مطالعہ 490 R/R دلبکل مریضوں پر جمع کردہ اعداد و شمار جو امریکہ اور یورپ میں حقیقی دنیا میں ٹرانسپلانٹیشن کے لئے اہل نہیں تھے ، 76 اور L-دماغ مطالعہ میں مریضوں نے اہم بیس لائن کی خصوصیات تھی. ایک 1:1 میچ کے ساتھ.

تجزیہ سے ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعہ کا بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا: لینس کے ساتھ مقابلے مونوتراپی کے مقابلے میں, تفاساتمعب + کی طرف سے. aliide مجموعہ تھراپی طبی فوائد ہیں. مخصوص اعداد و شمار ہیں: لینس aliدوide مونوتراپی کے ساتھ مقابلے میں ، تفاساتمعب + جی بی بی ڈی مجموعہ تھراپی بنیادی نقطئہ اختتام کے ار میں ایک شماریاتی اہم فائدہ ہے (ار: 67.1 ٪ بمقابلہ 34.2 ٪ ، p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"گاڑی کے قاتل": تفاساتمعب دو CD19 کار ٹی علاج پر چیلنج کریں گے جو پہلے سے ہی مارکیٹ میں ہیں

کچھ تجزیہ کاروں نے اس بات کی نشاندہی کی ہے کہ تفاساتمعب کو براہ راست مارکیٹ نووارٹاس کے CD19 کار ٹی کے علاج اور جلعاد یسکارت پر چیلنج کیا جائے گا-تفاساتمعب کی فہرست کے بعد ۔ کار ٹی تھراپی روایتی چھوٹے انو یا حیاتیاتی تھراپی سے مختلف ہے ، جو ایک زندہ ٹی سیل تھراپی کی مصنوعات ہے. دونوں یسکارت کے علاج کے طریقہ کار کو واٹرو میں مریض ٹی سیلز اور جینیاتی ترمیم کی تنہائی کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ ٹی سیلز ایک چامراک اینججن حاصلہ (کار) CD19 کو نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے ، اور پھر نظر ثانی شدہ T خلیات مریض کو واپس آ گئے ہیں. کینسر کے خلیات کو تلاش کرنے کے لئے CD19 کا اظہار اور علاج کا کردار ادا کرنا.

تفاساتمعب کے لحاظ سے ، یہ پروگرام اور یسکارت کا موازنہ ہے ۔ ادویات کے لحاظ سے ، یسکارت کو ہر مریض کے لئے علیحدہ الگ تیار کرنے کی ضرورت ہے ، جو وقت کی ایک مخصوص رقم لیتا ہے. تفاساتمعب کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے کہ ایک اندوسٹراالل تیار کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے. علاج کے اخراجات کے لحاظ سے ، دونوں اداروں اور یسکارت کو سینکڑوں ہزاروں ڈالر کی قیمت ہے ، جبکہ تفاساتمعب بہت کم کنٹرول کیا جا سکتا ہے. کچھ تجزیہ کار تشبیہ دی تفاساتمعب کو "کار ٹی سیل تھراپی کے قاتل" سے متعلق ہیں ۔ اگر منشیات کامیابی سے مارکیٹنگ کی جاتی ہے تو ، یہ یسکارت پر ایک بہت بڑا اثر ہوگا. (ذرائع:بایو پر. com)