سیل ریسرچ: اعلی کارکردگی، کم زہریلے ٹیومر محدود آئی ایل-15 پروڈرگز کی ایک نئی نسل تیار کی

سیل ریسرچ نے ایک تحقیقی مقالہ آن لائن شائع کیا ٹیومر مشروط آئی ایل-15 پرو سائٹوکین محدود زہریلے پن کے ساتھ اینٹی ٹیومر قوت مدافعت کو دوبارہ فعال کرتا ہے، جسے انسٹی ٹیوٹ آف بائیو فزکس، چائنیز اکیڈمی آف سائنسز کے محقق پینگ ہوا اور یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر کے پروفیسر فو ینگکسن نے مکمل کیا۔ اعلی کارکردگی، کم زہریلے ٹیومر محدود آئی ایل-15 پروڈرگز کی نئی نسل کی تحقیق اور ترقی.

اس وقت زیادہ تر ٹیومر ایمیونوتھراپی ایمیونوسوپڈیپریسنگ سگنلز کو بلاک کرنے یا ایمیونو ایسٹیمویٹوری سگنلز کو فعال کرنے پر مرکوز ہے۔ تاہم، علاج سے متعلق سنگین زہریلاپن اور غیر ٹیومر ٹارگٹڈ ڈسٹری بیوشن کی وجہ سے ٹیومر پر ناقص کنٹرول ایمیونوتھراپی کے کلینیکل اطلاق کو محدود کرتا ہے۔ آئی ایل-2 ایک پلیوٹراپک سائٹوکین ہے جو ٹی خلیوں اور این کے خلیوں کو وسعت دے سکتا ہے۔ آئی ایل-2 ایمیونوسپپریسنگ ٹی سیلز (ریگولیٹری ٹی سیلز، ٹریگ)، انسیوایفیکٹر ٹی سیل ڈیتھ (ایکٹیویشن انڈسائڈ سیل ڈیتھ، اے آئی سی ڈی) کو بھی فعال کر سکتا ہے، ویسکولر اینڈوتھیلیئل خلیات کو متحرک کر سکتا ہے، اور سنگین ضمنی اثرات پیدا کر سکتا ہے، لہذا اس کا اطلاق کلینیکل نہیں کیا گیا ہے۔ آئی ایل-2 کے مقابلے میں، آئی ایل-15 کے ٹیومر کے علاج میں مندرجہ ذیل فوائد ہیں: آئی ایل-15 فعالیت سے متاثرہ خلیات کی موت سے بچ سکتا ہے اور طویل مدتی میموری ٹی خلیوں کی پیداوار اور مستقل ریاست کے پھیلاؤ کو متاثر کر سکتا ہے؛ آئی ایل-15 ٹریگ خلیوں میں اضافہ نہیں کرے گا؛ آئی ایل-15 نظامی ضمنی اثرات کا سبب بننے کے لئے نالی کے انڈوتھیلیئل خلیوں پر عمل نہیں کرتا ہے۔ لہذا، آئی ایل-15 اس وقت ایک ممکنہ ٹیومر ایمیونوتھراپی سائٹوکین ہے۔ تاہم، آئی ایل-15 ریسیپٹرز کا وسیع پیمانے پر پیریفیرل ٹشوز میں اظہار کیا جاتا ہے، اور آئی ایل-15 انجکشن انتظامیہ زہریلے ضمنی اثرات کا سبب بن سکتی ہے اور ٹیومر کے علاج کے اثر کو محدود کر سکتی ہے۔ آئی ایل-15 کی ایمیونوموڈیولیٹری سرگرمی کی بنیاد پر محققین نے پہلی بار ایک انتہائی موثر اور کم زہریلے اینٹی ٹیومر پروڈرگ—پرو آئی ایل-15 ڈیزائن کیا ہے۔ محققین نے آئی ایل 15Rβ کے ماورائے خلوی ڈومین کو دھاتی میٹرکس پروٹیز-14 (جو ٹیومر ٹشوز میں انتہائی اظہار کیا جاتا ہے اور عام ٹشوز میں کم ہے) کے ایک سبسٹریٹ پولی پیپٹائیڈ کے ذریعے آئی ایل-15 کے این ٹرمینس سے جوڑا۔ آئی ایل 15 کی سرگرمی کو روکنے کے لئے۔ سرگرمی کے اجراء سے بچنے اور زہریلے پن کا سبب بننے کے لئے آئی ایل-15 کا حامی دائرے میں بند حالت میں ہے؛ جب دوا ٹیومر کے ٹشو میں داخل ہوتی ہے تو ٹیومر ڈائجسٹ میں انتہائی ظاہر کردہ میٹالوپروٹیناز-14 اور جڑنے والے پیپٹائیڈ سیگمنٹ کو ختم کر دیتا ہے، آئی ایل-15 کی سرگرمی جاری کرتا ہے، اور اینٹی ٹیومر قوت مدافعت رد عمل کو فعال کرتا ہے۔

پرو آئی ایل-15 پیریفیرل این کے خلیات اور ٹی خلیوں کی فعالیت اور توسیع کو روک کر نظامی زہریلے پن کو کم کرتا ہے، لیکن مؤثر اینٹی ٹیومر صلاحیت کو برقرار رکھتا ہے۔ پرو آئی ایل-15 کا ٹیومر مخالف اثر سی ڈی 8+ ٹی خلیات اور ٹیومر میں فطری طور پر موجود ایفیکٹر مالیکیول آئی ایف این γ پر منحصر ہے۔ پرو آئی ایل-15 علاج ٹیومر ٹشوز میں سٹیم سیل جیسے ٹی سی ایف 1+ٹم-3-سی ڈی 8+ ٹی سیلز میں نمایاں اضافہ کرتا ہے، اور مدافعتی چیک پوائنٹ ناکہ بندی (آئی سی بی) رواداری پر قابو پانے میں مدد کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹی یو بی او جیسے کم مدافعتی خلیات کی دراندازی کے ساتھ "سرد" ٹیومر ماڈل میں، پرو آئی ایل-15 ٹائروسین کیناز انہیبیٹر (ٹی کے آئی) ٹارگٹڈ تھراپی کے ساتھ مل کر ایک ہم آہنگی اینٹی ٹیومر تھراپی اثر پیدا کرتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ آئی ایل-15 کے حامی ٹارگٹڈ تھراپی کے خلاف مزاحمت پر قابو پانے میں مدد کرتا ہے۔ یہ تحقیق سائٹوکینز کے کلینیکل ایپلی کیشن میں سامنے آنے والے بڑے زہریلے اور ضمنی اثرات کے مسئلے کو حل کرے گی، اور مدافعتی چیک پوائنٹ پر قابو پانے کے لئے اہم رہنما اہمیت رکھتی ہے جو علاج کی رواداری کو روکتی ہے اور ٹارگٹڈ ادویات کی افادیت کو بہتر بناتا ہے۔