لبلبے کے کینسر اور لیوکیمیا (AML) کے فیز 3 کلینکل علاج میں Devimistat (CPI-613) ناکام!

رافیل فارماسیوٹیکلز کینسر میٹابولزم کی بنیاد پر اختراعی علاج کی ترقی پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ حال ہی میں، کمپنی نے اعلان کیا کہ لبلبے کے میٹاسٹیٹک اڈینو کارسینوما کے مریضوں کے پہلی سطر کے علاج کے لیے CPI-613 (devimistat) کا جائزہ لینے والا فیز 3 AVENGER 500 ٹرائل ترمیم شدہ FOLFIRINOX (mFFX) کے ساتھ مل کر مجموعی طور پر بقا کے بنیادی اختتامی نقطہ پر پورا نہیں اترا۔ )۔

اس کثیر القومی مرحلے 3 کے بے ترتیب کلینیکل ٹرائل میں، 528 مریضوں کو جن کا پہلے علاج نہیں کیا گیا لبلبے کے میٹاسٹیٹک ایڈینو کارسینوما کے ساتھ تصادفی طور پر ڈیویمسٹیٹ+mFFX یا FOLFIRINOX (ایک موجودہ معیاری کیموتھراپی کا طریقہ کار) کا مجموعہ حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ FOLFIRINOX کے مقابلے میں، devimistat+mFFX ریگیمین نے OS (HR=0.95, p=0.66) کو نمایاں طور پر بہتر نہیں کیا۔ devimistat{10}mFFX گروپ میں میڈین OS 11.1 ماہ تھا، جبکہ FOLFIRINOX گروپ میں میڈین OS 11.7 ماہ تھا۔

ڈیویمسٹیٹ کا فیز 3 ARMADA 2000 کے مطالعہ میں بھی جائزہ لیا جاتا ہے تاکہ دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (AML) کے مریضوں کا علاج کیا جا سکے۔ پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ کے بعد، آزاد ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی (IDMC) نے سفارش کی ہے کہ افادیت کی کمی کی وجہ سے ٹرائل کو روک دیا جائے۔

رافیل کے صدر اور سی ای او سنجیو لوتھر نے کہا: "ان کینسر کا علاج کرنا مشکل ہے، اور بہت کم یا کوئی مؤثر علاج نہیں ہیں، لیکن رافیل نے خطرہ مول لیا ہے کیونکہ ہم ہمیشہ مریضوں کے لیے لڑیں گے۔ اگرچہ ہم نے ان کو احتیاط سے ڈیزائن اور لاگو کیا ہے، ہم تحقیق کے نتائج سے مایوس ہیں، لیکن جیسا کہ دیگر تحقیق جاری ہے، ہم اب بھی ریفریکٹری کینسر کے علاج کے لیے کینسر میٹابولزم کی مزید تحقیق اور ترقی کے لیے پرعزم ہیں۔ میں مریضوں، ان کے لواحقین اور محققین کا تہہ دل سے شکریہ ادا کرنا چاہتا ہوں۔ میں بھی بہت شکر گزار ہوں۔ میری ٹیم کا شکریہ، وہ ان مریضوں کے لیے انتھک محنت کرتے ہیں جن کا ہم علاج کرتے ہیں۔ [جی جی] quot؛

devimistat (CPI-613) عمل کا طریقہ کار

Devimistat Rafael کا ایک فرسٹ ان کلاس کلینکل لیڈ کمپاؤنڈ ہے، جو کینسر سیل انرجی میٹابولزم میں شامل انزائمز کو نشانہ بناتا ہے اور کینسر کے خلیوں کے مائٹوکونڈریا میں واقع ہے۔ Devimistat کو کینسر کے خلیات پر منتخب طور پر عمل کرنے کے لیے mitochondrial tricarboxylic acid (TCA) سائیکل کو نشانہ بنانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ ٹی سی اے سائیکل ٹیومر سیل کے پھیلاؤ اور بقا کے لیے ایک ضروری عمل ہے۔

ٹی سی اے سائیکل پر ڈیویمسٹیٹ [جی جی] #39؛ کا حملہ کینسر کے خلیوں کے دباؤ اور متعدد کیموتھراپیٹک ادویات کے لیے کینسر کے خلیوں کی حساسیت کو بھی نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ یہ ہم آہنگی devimistat اور کم خوراک والی عام طور پر زہریلی دوائیوں کے امتزاج کو زیادہ موثر اور مریضوں کے ضمنی اثرات کو کم بناتی ہے۔ devimistat مجموعہ ممکنہ مواقع کی ایک سیریز کی نمائندگی کرتا ہے جس سے کینسر کی مختلف اقسام کے مریضوں کے علاج معالجے کے فوائد میں نمایاں اضافہ ہونے کی توقع ہے۔

اس سے قبل، ریاست ہائے متحدہ یتیم خانوں کو لبلبے کے کینسر، ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (AML)، myelodysplastic syndrome (MDS)، peripheral T-cell lymphoma (PTCL)، نرم بافتوں کا سارکوما، Burkitt lymphoma، اور choallangiocarcinification کے علاج کے لیے devimistat دے چکا ہے۔ طاق). اس کے علاوہ، یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے لبلبے کے کینسر، AML اور Burkitt lymphoma کے علاج کے لیے devimistat کو ODD بھی دیا ہے۔