گیلیڈ یسکارٹا نے ریاستہائے متحدہ میں جائزہ لیا: دوبارہ بند/ریفریکٹری لارج سیل لیمفوما (LBCL) کا دوسرا لائن علاج!

Gilead کے تحت ایک سیل تھراپی کمپنی Kite Pharma نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس نے CD19 CAR-T سیل تھراپی Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) حیاتیاتی مصنوعات کے لائسنس کی درخواست کے لیے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کو ایک ضمیمہ جمع کرایا ہے۔ sBLA) اپنے موجودہ اشارے کو وسعت دینے کے لیے: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما (LBCL) بالغ مریضوں کا سیکنڈ لائن علاج شامل کرنا۔ اگر منظوری دے دی جاتی ہے، تو یسکارٹا LBCL بالغ مریضوں کے لیے پہلی CAR-T سیل تھراپی ہو گی جو پہلی لائن کے علاج کے بعد دوبارہ شروع ہو گئے ہیں یا پہلی لائن کے علاج میں ناکام رہے ہیں۔

یہ sBLA سنگ میل ZUMA-7 کے مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے، جو پہلا بے ترتیب طبی آزمائش ہے جو CAR-T کا موازنہ دوسری لائن کے علاج میں معیاری دیکھ بھال (SOC) کے ساتھ کرتا ہے، اور یہ کسی بھی مرحلے کا فالو اپ ڈیٹا بھی ہے۔ 3 CAR-T ٹرائل سب سے طویل (2 سال) ٹرائل۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایل بی سی ایل کے دوسرے سطر کے علاج میں، یسکارٹا نے SOC کے مقابلے میں انتہائی شماریاتی طور پر اہم اور طبی لحاظ سے اہم علاج کا فائدہ دکھایا۔

چونکہ کینسر دوبارہ آتا ہے یا علاج کے اختیارات کے لیے غیر موثر ہو جاتا ہے، LBCL کے تقریباً 40% مریضوں کو دوسری لائن کے علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔ سیکنڈ لائن R/R LBCL کی معیاری دیکھ بھال کو دو مراحل میں تقسیم کیا گیا ہے: امیونو کیموتھراپی کا دوبارہ تعارف، اگر مریض جواب دیتا ہے اور مزید علاج کو برداشت کر سکتا ہے، تو ہائی ڈوز کیموتھراپی اور سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن جاری رکھیں۔ سنگ میل ZUMA-7 کے مطالعے کے اعلیٰ درجے کے نتائج LBCL کے علاج میں ایک ممکنہ پیرا ڈائم تبدیلی کی تصویر کشی کرتے ہیں۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایل بی سی ایل والے مریضوں میں جنہیں پہلی لائن کیموتھریپی کے بعد دوبارہ لگنے والی یا ریفریکٹری بیماری ہوئی تھی، جن مریضوں کو یسکارٹا کا ایک ہی انفیوژن ملا تھا ان میں طویل مدتی سیکنڈ لائن اسٹینڈرڈ کیئر (کیموتھراپی اور کنسولیڈیشن آٹو ٹرانسپلانٹیشن) کے مقابلے میں نمایاں طور پر بہتر تشخیص ہوا تھا۔

ZUMA-7 ایک بے ترتیب، اوپن لیبل، عالمی، ملٹی سینٹر فیز 3 کا مطالعہ ہے، جو بالغ مریضوں میں سیکنڈ لائن ریلیپسڈ یا ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما (2nd-line R/R LBCL) کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ جنسی انفیوژن) اور موجودہ معیاری دیکھ بھال (SOC: کیموتھراپی + اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن) کا موازنہ کیا گیا۔ ZUMA-7 کا مطالعہ 2017 میں شروع کیا گیا تھا اور اس نے دنیا بھر کے 77 مراکز میں 359 مریضوں (عمر کی حد: 22 سے 81 سال) کو بھرتی کیا، جن میں سے 30% کی عمر 65 سال یا اس سے زیادہ تھی۔ مطالعہ کا بنیادی نقطہ واقعہ سے پاک بقا (EFS) ہے، جس کی تعریف بے ترتیب ہونے سے بیماری کے بڑھنے، نئے لیمفوما کا علاج شروع کرنے، یا کسی بھی وجہ سے موت تک کے وقت کے طور پر کی گئی ہے۔ ZUMA-7 کا مطالعہ US FDA کے ساتھ ایک خصوصی معاہدے (SPA) کے تحت کیا گیا تھا، جس کے مطابق FDA کے ساتھ ٹرائل ڈیزائن، کلینیکل اینڈ پوائنٹس اور شماریاتی تجزیہ پر پہلے سے اتفاق کیا گیا تھا۔

ZUMA-7 ٹرائل کے نتائج سیکنڈ لائن R/R LBCL کے لیے 2 سال کے درمیانی فالو اپ وقت کے ساتھ سب سے طویل فالو اپ وقت کی نمائندگی کرتے ہیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ EFS کے بنیادی نقطہ پر پہنچ گیا ہے: یسکارٹا نے SOC کے مقابلے میں سیکنڈ لائن R/R LBCL کے علاج میں برتری ظاہر کی، جس سے EFS واقعات کے خطرے کو 60% تک کم کیا گیا (HR=0.398, p< ؛0.0001)، جس کی طبی اہمیت ہے۔ اس کے علاوہ، یہ مطالعہ آبجیکٹیو ریسپانس ریٹ (ORR) کے کلیدی ثانوی اختتامی نقطہ تک بھی پہنچ گیا۔ مجموعی طور پر بقا (OS) کا عبوری تجزیہ یسکارٹا کے حق میں رجحان کو ظاہر کرتا ہے، لیکن موجودہ ڈیٹا ابھی پختہ نہیں ہوا ہے، اور مستقبل میں مزید تجزیہ کرنے کا منصوبہ ہے۔

اس مطالعہ کے حفاظتی نتائج ایل بی سی ایل کے یسکارٹا [جی جی] #39؛ کے تھرڈ لائن ٹریٹمنٹ کے معلوم سیفٹی کے مطابق یا اس سے کم ہیں۔ 6% مریضوں میں گریڈ 3 یا اس سے زیادہ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) تھا، جس کا اوسط آغاز 3 دن تھا، اور 21% مریضوں میں گریڈ 3 یا اس سے زیادہ اعصابی واقعات (NE) تھے۔ دوسری لائن کے علاج میں کوئی نیا حفاظتی مسئلہ نہیں ملا۔

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) ایک CD19 CAR-T سیل تھراپی ہے، جسے Gilead نے Kite حاصل کرنے کے لیے USD 11.9 بلین میں حاصل کیا۔ ریاستہائے متحدہ میں، یسکارٹا کو اکتوبر 2017 میں ایف ڈی اے کی طرف سے منظور کیا گیا تھا اور یہ بالغ مریضوں کے لیے پہلی CAR-T سیل تھراپی ہے جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما (R/R LBLC) کے ساتھ ہیں۔

مارچ 2021 میں، یسکارٹا کو FDA نے ایک نئے اشارے کے لیے منظور کیا تھا: دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری (R/R) follicular lymphoma (FL) بالغوں کے علاج کے لیے جنہوں نے پہلے 2 یا زیادہ سیسٹیمیٹک علاج کے مریض حاصل کیے ہیں۔ اس تازہ ترین منظوری کے مطابق، Yescarta پہلی CAR-T سیل تھراپی ہے جسے FL کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔