لیوٹینسٹی: ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ریفریکٹری سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے استعمال ہونے والی پہلی دوا!--2/2

ٹی اے کے-620-303 کا مطالعہ ریفریکٹری کے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں کیا جاتا ہے، منشیات کی مزاحمت (آر/آر) سائٹومیگالووائرس (سی ایم وی) انفیکشن/بیماری کے ساتھ یا اس کے بغیر، اور اینٹی وائرل دوا ٹی اے کے-620 (ماریباویر) زیر مطالعہ ہوگی۔ ) اور روایتی اینٹی وائرل دوائیں (تفتیش کار [آئی اے ٹی] کی طرف سے نامزد علاج، مندرجہ ذیل میں سے ایک یا ایک سے زیادہ دواؤں کا مجموعہ: گینسیکلوور [گانسیکلوور]، والگنسیکلوور [والگنسیکلوور]، فوسکرنیٹ [فوسکرنیٹ]، مغربی ڈوفوویر [سیڈوفوویر]) کا موازنہ کیا گیا۔ مطالعے کا بنیادی اختتامی نقطہ سی ایم وی ویریمیا کلیئرنس کی شرح ہے جس کی تصدیق علاج کے آٹھویں ہفتے (علاج کی مدت کے اختتام) پر کی گئی ہے، اور اہم ثانوی اختتامی نقطہ سی ایم وی کلیئرنس کی شرح اور علامات پر قابو پانا ہے جو 16 ویں ہفتے تک برقرار رکھا جاتا ہے۔

پوری آزمائشی آبادی کے مطالعے کے نتائج سے پتہ چلا ہے کہ ماریباویر مطالعے کے آٹھویں ہفتے میں سی ایم وی ویریمیا کلیئرنس کی شرح کے لحاظ سے روایتی اینٹی وائرل تھراپی سے بہتر تھا۔ خاص طور پر: مطالعے کے آٹھویں ہفتے میں، ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں جنہوں نے اینٹی وائرل تھراپی حاصل کی، منشیات کی مزاحمت (آر/آر)، سی ایم وی بیماری/ انفیکشن کے ساتھ یا اس کے بغیر، سی ایم وی ویریمیا کی مصدقہ کلیئرنس حاصل کرنے والے مریضوں کا تناسب، ماریباویر علاج گروپ (55.7٪, این=131/235) روایتی علاج گروپ (23.9٪, این=28/117) (ایڈجسٹڈ فرق [95٪سی آئی]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

ذیلی گروپ کے تجزیے کے اعداد و شمار سے پتہ چلا ہے کہ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں بیس لائن امتحان میں جینوٹائپ مزاحم سی ایم وی انفیکشن ہونے کی تصدیق کی گئی ہے، مطالعے کے آٹھویں ہفتے (علاج کی مدت کے اختتام پر) تصدیق شدہ سی ایم وی ویریمیا کلیئرنس حاصل کرنے والے مریضوں کا تناسب ماریباویر کے ساتھ علاج کیا گیا گروپ (62.8٪, 76/121) آئی اے ٹی علاج گروپ (20.3 فیصد) سے 3 گنا زیادہ تھا 14/69) (ایڈجسٹڈ فرق [95٪سی آئی]: 44.1٪ [31.3, 56.9]).

اس مطالعے میں ماریباویر کے ساتھ علاج کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان نے علاج سے متعلق زہریلے مادوں کے کم واقعات دکھائے جو روایتی اینٹی وائرل تھراپی میں عام ہیں۔ خاص طور پر، ماریباویر کے ساتھ علاج کرنے والے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں علاج سے متعلق نیوٹروپینیا کے واقعات کم تھے جبکہ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کا علاج والگنسیکلوور/گانسیکلوور (1.7٪[4/234] بمقابلہ 25٪[14/56]) سے کیا جاتا ہے، جبکہ فوسکرنیٹ کے علاج شدہ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے مقابلے میں، علاج سے متعلق شدید گردے کی چوٹ کے واقعات کم ہیں (1.7٪[4/234] بمقابلہ 19.1[9/47]). ماریباویر گروپ اور روایتی علاج گروپ میں علاج کی کسی بھی سطح کے دوران منفی واقعات (ٹی اے ای ای) کے واقعات بالترتیب 97.4 فیصد (228/234) اور 91.4 فیصد (106/116) تھے۔ ماریباویر گروپ میں سب سے عام ٹی اے ایز ڈسگیوسیا (35.9 فیصد، 84/234)، متلی (8.5 فیصد، 20/234) اور قے (7.7 فیصد) تھے۔ ماریباویر گروپ اور روایتی علاج گروپ میں ٹی اے ای کے واقعات جو مطالعاتی دوا کو بند کرنے کا باعث بنا وہ بالترتیب 13.2 فیصد (31/234) اور 31.9 فیصد (37/116) تھے۔ علاج سے متعلق سنگین ٹی اے ای (ہر علاج گروپ میں 1) کی وجہ سے 2 اموات ہوئیں۔

سائٹومیگالووائرس (سی ایم وی) ایک بیٹا ہرپیز وائرس ہے جو عام طور پر انسانوں کو متاثر کرتا ہے؛ بالغ آبادی کے 40٪-100٪ کے پاس سابقہ انفیکشن کے سیرولوجیکل ثبوت ہیں۔ سی ایم وی عام طور پر جسم میں پوشیدہ اور علامتی ہوتا ہے، لیکن مدافعتی دباو کے دوران دوبارہ فعال کیا جاسکتا ہے۔ کمپرومائزڈ مدافعتی نظام کے حامل افراد کو سنگین بیماریاں لاحق ہوسکتی ہیں، جن میں مختلف ٹرانسپلانٹس جیسے ہیماٹوپوئیٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ سی ٹی) یا ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری (ایس او ٹی) سے متعلق ایمیونوسپڈیبیو ایجنٹ حاصل کرنے والے مریض بھی شامل ہیں۔ ہر سال تخمینہ 200,000 بالغ ٹرانسپلانٹ میں سے سی ایم وی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں سب سے عام وائرل انفیکشن میں سے ایک ہے۔ ایس او ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں تخمینہ 16-56 فیصد ہے اور ایچ سی ٹی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں واقعات 30 سے 70 فیصد ہیں۔ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں سی ایم وی کے دوبارہ فعال ہونے سے سنگین نتائج برآمد ہو سکتے ہیں جن میں پیوند کاری شدہ اعضاء کا نقصان بھی شامل ہے اور انتہائی صورتوں میں یہ جان لیوا ثابت ہوسکتا ہے۔ پیوند کاری کے بعد سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے موجودہ علاج سنگین ضمنی اثرات ظاہر کر سکتے ہیں، خوراک ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت ہے یا وائرس کی نقل کو مناسب طور پر روکنے میں ناکام ہو سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، موجودہ علاج انتظامیہ کی وجہ سے اسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت یا طویل ہو سکتی ہے۔

ماریباویر کا تعلق بینزیمیڈازول نیوکلیوسائڈز نامی دواؤں کی ایک کلاس سے ہے، جو سی ایم وی کے پی یو ایل 97 پروٹین کینیز کو روکنے کا ہدف بنا سکتی ہے، جس سے ممکنہ طور پر سی ایم وی نقل کے کئی اہم عمل متاثر ہو سکتے ہیں، جن میں وائرل ڈی این اے نقل، وائرل جین کا اظہار، انکیپسیڈیشن اور پختہ کوٹنگ شامل ہیں شیل متاثرہ خلیہ کے مرکزے سے فرار ہو جاتا ہے۔

ماریباویر ایک زبانی بائیو دستیاب اینٹی وائرل تھراپی ہے جو ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) یا ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری (ایس او ٹی) وصول کنندگان کے لئے تیار کی گئی ہے جو سی ایم وی انفیکشن کے ساتھ ہیں اور موجودہ معیاری سی ایم وی علاج کی دواؤں کے خلاف مزاحمت یا ریفریکٹری ہیں۔ امریکہ اور یورپی یونین میں ماریباویر کو ہائی رسک پیشنٹ گروپوں میں طبی طور پر شدید سی ایم وی ویریمیا کے علاج اور ایمیونو کمپرومائزڈ مریضوں میں سی ایم وی بیماری کے علاج کے لئے آرفن ڈرگ نامزدگی (او ڈی) دی گئی ہے۔ امریکہ میں ماریباویر کو ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے لئے سی ایم وی انفیکشن کے علاج کے لئے بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) بھی دی گئی ہے جو سابقہ علاج کے خلاف مزاحمت یا ریفریکٹری ہیں۔ چین میں ماریباویر نے اپریل 2020 میں کلینیکل ٹرائلز کے لئے مضمر لائسنس حاصل کیا تھا اور اس کے ترقیاتی اشارے یہ ہیں: سی ایم وی انفیکشن یا بیماریوں کے علاج کے لئے۔