maralixibat EU کی درخواست برائے فہرست سازی: Alagille syndrome سے وابستہ cholestatic pruritus کا علاج!

میرم فارما ایک بایو فارماسیوٹیکل کمپنی ہے جو جگر کی بیماریوں کے علاج کے لیے جدید طریقہ علاج تیار کرنے کے لیے وقف ہے۔ حال ہی میں، کمپنی نے اعلان کیا کہ اس نے مارالیکسیبٹ کے لیے مارکیٹنگ کی اجازت (MAA) کے لیے ایک درخواست جمع کرائی ہے، جو کہ ایک زبانی سوڈیم پر منحصر بائل ایسڈ ٹرانسپورٹر (ASBT) روکتا ہے، جو کہ یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) کو Alagille Cholestatic pruritus کے علاج کے لیے پیش کر چکا ہے۔ ALGS سنڈروم کے مریض۔ ALGS اشارے کی درخواست جمع کرواتے وقت، میرم نے پروگریسو فیملیئل انٹراہیپیٹک کولیسٹیسیس ٹائپ 2 (PFIC2) کے علاج کے لیے مارالیکسیبیٹ کا MAA واپس لے لیا، اور جاری فیز 3 MARCH-PFIC مطالعہ کے نتائج حاصل کرنے کے بعد اسے دوبارہ جمع کرنے کا ارادہ رکھتی ہے۔ تحقیق PFIC ذیلی قسموں کی وسیع رینج اور maralixibat کی زیادہ خوراکوں کا جائزہ لے رہی ہے۔

یو ایس ریگولیشن کے لحاظ سے، اس سال مارچ میں، FDA نے maralixibat کی نئی ڈرگ ایپلیکیشن (NDA) کو قبول کیا اور 1 سال کی عمر کے ALGS مریضوں میں cholestatic pruritus کے علاج کے لیے ترجیحی نظرثانی کی منظوری دی۔ FDA نے NDA کے"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) ہدف کی تاریخ 29 ستمبر 2021۔ اس سے پہلے، FDA نے maralixibat rare pediatric disease designation (RPDD) اور کامیابی سے دوائی کا عہدہ (BTD) عطا کیا ہے۔

ALGS جگر کی ایک نایاب بیماری ہے، اور فی الحال اس کا کوئی تسلیم شدہ علاج نہیں ہے، اس لیے ایک اہم اور فوری غیر ضروری طبی ضرورت ہے۔ Maralixibat اس تباہ کن بیماری کے لیے پہلی بار منشیات کے علاج کا آپشن لانے کی صلاحیت رکھتا ہے، اور ایک بامعنی علاج کا منصوبہ فراہم کرے گا جو بالآخر جگر کی پیوند کاری کی ضرورت کو کم کر دے گا۔

maralixibat MAA ALGS مریضوں کے علاج کے لیے ایک طویل مدتی ICONIC مطالعہ پر مشتمل ہے۔ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ maralixibat علاج حاصل کرنے کے بعد، خارش میں نمایاں طور پر بہتری آئی ہے (p<؛ 0.0001) اور دیگر کولیسٹیٹک جگر کی بیماری کے نشانات میں بہتری آئی ہے۔ ICONIC مطالعہ کے اعداد و شمار کو ایک نئے تجزیے کے ذریعے سپورٹ کیا گیا ہے جس میں ALGS مریضوں کا ایک گروپ (n=84) شامل ہے جس کا علاج maralixibat کے ساتھ کیا گیا ہے اور اس کا موازنہ قدرتی تاریخ کنٹرول گروپ کے ساتھ کیا گیا ہے۔ 6 سالہ واقعہ سے پاک بقا کی شرح اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری تھی (p< 0.0001)،="" اور="" اس="" واقعہ="" کی="" تعریف="" بلیری="" شنٹ="" سرجری،="" جگر="" کی="" پیوند="" کاری،="" جگر="" کے="" سڑنے="" (علاج="" کی="" ضرورت="" والے="" جلودر="" یا="" وریسیئل="" خون="" بہنا)="" یا="">

Mirum کے صدر اور CEO Chris Peetz نے کہا: "6 سالہ ایونٹ سے پاک بقا کا ڈیٹا، پہلے سے جاری کردہ ICONIC ریسرچ ڈیٹا کے ساتھ، ALGS جمع کرانے میں تیزی لانے کے لیے ایک اتپریرک فراہم کرتا ہے۔ ہمیں فوری طور پر ادویات کے اجراء کی وجہ سے مریضوں کو جلد از جلد maralixibat فراہم کرنے کی ضرورت ہے۔ یہ اس ضدی اور نایاب جگر کی بیماری کے مریضوں کے علاج کے اختیارات میں ایک بڑی تبدیلی لائے گا۔ حالیہ طویل مدتی تجزیہ ہمیں ALGS میں یہ اہم قدم اٹھانے کی اجازت دیتا ہے۔ ہم فیز 3 MARCH-PFIC مطالعہ مکمل کرنے کے بعد maralixibat جمع کرانے کا ارادہ رکھتے ہیں۔ تمام PFIC ذیلی قسموں کے لیے ریگولیٹری ایپلی کیشنز کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ [جی جی] quot;

maralixibat عمل اور کیمیائی ساخت کا طریقہ کار

الگیل سنڈروم (ALGS) ایک غیر معمولی جینیاتی بیماری ہے۔ پت کی نالی غیر معمولی طور پر تنگ، بگڑی ہوئی اور تعداد میں کم ہو جاتی ہے، جس کی وجہ سے جگر میں پت جمع ہو جاتی ہے، جو آخر کار جگر کی بیماری میں تبدیل ہو جاتی ہے۔ ایک اندازے کے مطابق ALGS کے واقعات ہر 30,000 افراد میں ایک کیس ہے۔ ALGS مریضوں میں، متعدد اعضاء کے نظام اتپریورتنوں سے متاثر ہو سکتے ہیں، بشمول جگر، دل، گردے، اور مرکزی اعصابی نظام۔

بائل ایسڈز کا جمع ہونا جگر کو صحیح طریقے سے کام کرنے سے روکتا ہے تاکہ خون میں موجود فاضل مادوں کو ختم کیا جا سکے۔ حالیہ رپورٹس کے مطابق، ALGS کے 60%-75% مریض بالغ ہونے سے پہلے جگر کی پیوند کاری کرواتے ہیں۔ ALGS جگر کے نقصان کی وجہ سے ہونے والی علامات اور علامات میں یرقان (جلد کا پیلا ہونا)، xanthoma (جو جلد کے نیچے کولیسٹرول کے ذخائر کو خراب کرتا ہے)، اور خارش شامل ہو سکتے ہیں۔ ALGS کے مریضوں کو ہونے والی خارش جگر کی تمام دائمی بیماریوں میں سب سے زیادہ شدید ہوتی ہے اور زیادہ تر متاثرہ بچوں میں تین سال کی عمر میں ہوتی ہے۔

Maralixibat ایک نئی، کم سے کم جذب ہونے والی، زبانی طور پر زیر انتظام دوا ہے۔ کئی نایاب کولیسٹیٹک جگر کی بیماریوں کا جائزہ لیا جا رہا ہے۔ maralixibat اپیکل سوڈیم پر منحصر بائل ایسڈ ٹرانسپورٹر (ASBT) کو روکتا ہے، جس کی وجہ سے پاخانہ میں زیادہ بائل ایسڈ کا اخراج ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں سیسٹیمیٹک بائل ایسڈ کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے، اس طرح بائل ایسڈ کی ثالثی جگر کے نقصان اور متعلقہ اثرات اور پیچیدگیوں کو ممکنہ طور پر کم کرتا ہے۔ .

آج تک، 1,600 سے زیادہ مریضوں نے میرالیکسیبیٹ کا علاج حاصل کیا ہے، جن میں 120 سے زائد ایسے بچے بھی شامل ہیں جنہوں نے ALGS اور پروگریسو فیمیلیل انٹراہیپیٹک کولیسٹیسیس (PFIC) کے لیے maralixibat حاصل کیا ہے۔ ICONIC نامی فیز 2b ALGS کلینیکل ٹرائل میں، پلیسبو لینے والے مریضوں کے مقابلے میں، مرالیکسیبیٹ لینے والے مریضوں نے بائل ایسڈ اور خارش کو نمایاں طور پر کم کیا، xanthomas کو کم کیا، اور طویل مدتی نمو کو تیز کیا۔ فیز 2 PFIC مطالعہ میں، جینیاتی طور پر بیان کردہ BSEP نقائص کے ذیلی سیٹ میں (PFIC2، پروگریسو فیمیلیل انٹراہیپاٹک کولیسٹیسیس ٹائپ 2)، مریضوں نے ٹرانسپلانٹ کی بقا میں اضافے کے بغیر مارالیکسیبیٹ علاج کے لیے ردعمل ظاہر کیا۔

اس سے پہلے، FDA نے 1 سال کی عمر کے ALGS مریضوں میں خارش کے علاج کے لیے، اور PFIC2 کے علاج کے لیے maralixibat بریک تھرو ڈرگ عہدہ (BTD) عطا کیا ہے۔ پورے مطالعہ کے دوران، مارالیکسیبٹ کو عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا گیا، اور علاج سے متعلق سب سے عام منفی واقعات اسہال اور پیٹ میں درد تھے۔ maralixibat کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، اور اس کا حفاظتی ڈیٹا بیس ASBT روکنے والوں کے سب سے بڑے ڈیٹا بیس کی نمائندگی کرتا ہے۔ جب تک maralixibat منظور نہیں ہو جاتا اور اسے نسخے کے لیے استعمال نہیں کیا جا سکتا، ALGS کے مریض میرم's کے توسیعی رسائی پروگرام کے ذریعے میرالیکسبیٹ علاج حاصل کر سکتے ہیں۔