US FDA نے Takeda Exkivity کی منظوری دی: EGFR exon 20 insertion mutation کے ساتھ پھیپھڑوں کے کینسر کا پہلا زبانی علاج!--2/2

Exkivity کی FDA کی منظوری بین الاقوامی ملٹی سینٹر فیز 1/2 کلینکل ٹرائل (NCT02716116) کے نتائج پر مبنی ہے۔ اس مقدمے میں NSCLC کے 114 مریض شامل تھے جنہوں نے پہلے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کی تھی اور EGFRex20ins کی تبدیلی کی تھی۔ ان مریضوں کو زبانی ملاmobocertinib(160 ملی گرام، روزانہ ایک بار)۔

مطالعہ کے نتائج کا اعلان 2021 امریکن سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی (ASCO) کے سالانہ اجلاس میں کیا جائے گا: آزاد جائزہ کمیٹی (IRC) کی تشخیص کے مطابق، مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) 28% ہے، ردعمل کی درمیانی مدت ( DOR) 17.5 ماہ ہے، بیماری پر قابو پانے کی شرح (DCR) 78٪ ہے، اوسط مجموعی بقا (OS) 24 ماہ ہے، 1 سالہ بقا کی شرح 70٪ ہے، اور درمیانی ترقی سے پاک بقا (PFS) 7.3 ہے۔ مہینے. مختلف EGFRex20ins اتپریورتی NSCLC مریضوں میں علاج کا ردعمل دیکھا گیا۔ اس مطالعہ میں، مشاہدہ شدہ حفاظتی پروفائل قابل کنٹرول اور پچھلے نتائج کے مطابق تھا۔

ٹیکڈا's گلوبل آنکولوجی بزنس یونٹ کی صدر ٹریسا بٹیٹی نے کہا:"Exkivity's کی منظوری EGFRex20ins والے مریضوں کے لیے ایک نیا اور موثر علاج کا منصوبہ متعارف کرائے گی{{3} }NSCLC، اور اس مشکل علاج کے کینسر کی فوری ضروریات کو پورا کرے گا۔ Exkivity پہلی اور واحد خصوصیت ہے ہمیں خاص طور پر EGFR exon 20 میں داخل ہونے والی تبدیلی کے لیے ڈیزائن کی گئی زبانی تھراپی کے لیے معافی کی مشاہدہ مدت (درمیانی تقریباً 1.5 سال) کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔ مریض برادری کی ضروریات کے مطابق۔ [جی جی] quot;

Rybrevant (amivantamab) عمل کا طریقہ کار (دستاویز PMID32414908 سے تصویر)

پھیپھڑوں کا کینسر دنیا بھر میں کینسر سے ہونے والی اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر (NSCLC) پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے، جو پھیپھڑوں کے کینسر کے تقریباً 80%-85% کیسز کا باعث بنتی ہے۔ EGFR exon 20 insertion (EGFRex20ins) کے مریضوں میں NSCLC کے تمام مریضوں کا صرف 2-3% حصہ ہوتا ہے، اور تشخیص دیگر EGFR تغیرات سے بدتر ہے۔ فی الحال دستیاب EGFR-TKI اور کیموتھراپی کے ان مریضوں کے لیے محدود فوائد ہیں۔

مئی 2021 میں، Johnson& Johnson's EGFR-MET bispecific antibody drug Rybrevant (amivantamab) کو US FDA نے EGFRex20ins کے اتپریورتنوں کے ساتھ میٹاسٹیٹک نان سمال سیل پھیپھڑوں کے کینسر (mNSCLC) والے بالغوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا جو پلاٹینم کی ناکامی کے بعد ترقی کر چکے ہیں۔ کیموتھراپی کے مریض پر مشتمل ہے۔ Rybrevant کو ترجیحی نظرثانی کے عمل کے ذریعے منظور کیا گیا تھا اور اس سے قبل بریک تھرو ڈرگ عہدہ (BTD) حاصل کیا گیا تھا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Rybrevant EGFRex20ins mutant NSCLC کے علاج کے لیے منظور شدہ پہلی ٹارگٹڈ تھراپی ہے۔ Rybrevant کا فعال دواسازی کا جزو amivantamab ہے، جو کہ ایک مکمل انسانی EGFR-MET bispecific اینٹی باڈی ہے جس میں مدافعتی خلیوں کو نشانہ بنانے کی سرگرمی ہے، فعال اور منشیات کے خلاف مزاحم EGFR اور MET تغیرات اور امپلیفیکیشنز کے ساتھ ٹیومر کو نشانہ بناتی ہے۔

Rybrevant کی افادیت کا اندازہ NSCLC والے 81 بالغ مریضوں میں کیا گیا جنہوں نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی کے دوران یا اس کے بعد ترقی کی تھی اور EGFR exon 20 insertion mutations کئے تھے۔ اہم مشاہدہ مجموعی ردعمل کی شرح ہے (ORR، مریضوں کا تناسب جن کے ٹیومر منشیات کے ذریعہ تباہ یا سکڑ جاتے ہیں)۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Rybrevant کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں میں، ORR 40% تھا، اور ردعمل کی درمیانی مدت (DOR) 11.1 ماہ تھی۔ معافی کے مریضوں میں سے، 63% کی معافی کی مدت ≥ 6 ماہ تھی۔