Merk evobrutinib: عصبی نقصان / سوزش کے اہم بائیو مارکروں کو کم کرنے والا پہلا BTK روکنے والا!

جرمنی کے ادویہ ساز کمپنی (Merk KGaA) نے حال ہی میں 2021 میں امریکن اکیڈمی آف نیورولوجی (اے اے این) کے 73 ویں سالانہ اجلاس میں پلیسبو کنٹرول والے بے ترتیب مرحلے II کے مقدمے کی سماعت کے اعداد و شمار کا اعلان کیا۔ مقدمے سے یہ ظاہر ہوا کہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس میں) مریضوں میں ، زبانی ، انتہائی منتخب BTK روک تھام کے علاج سے خون میں neurofilament روشنی زنجیر (NfL) کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے ، جو اعصاب کو پہنچنے والے نقصان اور سوزش کا ایک اہم جیو میکر ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایووبرٹینیب پہلا اور واحد BTK روکتا ہے جو ایم ایس مریضوں میں اعصاب کو پہنچنے والے نقصان اور سوزش کے اہم بائیو مارکروں کو کم کرنے کے لئے ثابت ہوا ہے۔ خون میں NfL کی اونچی سطح نیورونل نقصان اور سوزش کے ساتھ وابستہ ہیں ، اور مستقبل میں دماغ کی افرافی اور بیماری کے بڑھنے کی پیش گوئی کرسکتے ہیں۔

یونیورسٹی آف باسل ، سوئٹزرلینڈ کے ملٹی پلٹ سکلیروسیس سینٹر کے ڈائریکٹر پروفیسر جینس کوہل نے کہا: "بلڈ این ایف ایل ایک ایسا بائیو مارکر ہے جو بیماریوں کی سرگرمیوں اور علاج معالجے کی نگرانی کرسکتا ہے۔ یہ ایم ایس مریضوں کے لئے دوسرے معیاری کلینیکل اشارے کے مقابلے میں کم بوجھ اور زیادہ حساس ہوسکتا ہے۔ یہ اعداد و شمار ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے کلینیکل کورس کو منظم کرنے میں ایووبرٹینیب کے ممکنہ کردار کے بارے میں اہم بصیرت فراہم کرتے ہیں ، اور مزید یہ بھی بتاتے ہیں کہ بی بی کے کی روک تھام کو ایبروٹینیب کے ذریعہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس سے وابستہ ٹشو نقصان کو کم کیا جاسکتا ہے۔"؛

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (آر ایم ایس) کے مریضوں میں ایووبرٹینیب کے اس پلیسبو کنٹرول والے مرحلے II کے مقدمے کی سماعت میں ، پوسٹ ہاک تجزیہ میں 166 مریضوں کا اندازہ کیا گیا ہے جس میں بنیادی لائن این ایف ایل اقدار اور کم از کم ایک پوسٹ بیس لائن این ایف ایل ویلیو ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، ایووبرٹینیب 75 ملی گرام بی آئی ڈی (دن میں دو بار) گروپ میں 12 ویں اور 24 ویں ہفتوں میں این ایف ایل کی سطح میں سب سے زیادہ نسبتا کمی واقع ہوئی ہے۔ فی الحال ، 75mg BID نمائش کے مساوی کے ساتھ دو بارہ روزانہ ڈوز کرنے کا طریقہ مرحلہ III کے منصوبے میں جانچا جا رہا ہے ، جو 2021 میں مریضوں کے اندراج کو مکمل کرنے کا ارادہ رکھتا ہے۔

اس مرحلے II کے مطالعے کے اہم نتائج 2019 میں نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن میں شائع ہوئے تھے۔ چونکہ این ایف ایل میں اضافے کا تعلق کلینیکل معذوری اور ایم ایس کے دماغی افرافی سے ہے ، لہذا یہ نتائج پچھلے کلینیکل ٹرائل ڈیٹا کے ساتھ مل کر ہیں جس نے اس کمی کی تصدیق کی ہے۔ ٹی ون جی ڈی {} 2}} گھاووں اور سالانہ تکرار کی شرح (اے آر آر) کے ، اس مفروضے کی مزید تائید کرتے ہیں کہ بی بی کے کی ایبوبروٹینیب کی روک تھام بھی مرکزی اعصابی نظام کو متاثر کرسکتی ہے۔ اعصابی نظام (سی این ایس) میں ایم ایس کے اشتعال انگیز اور ترقی پسند پہلو۔

اے اے این کے سالانہ اجلاس میں ایک اور زبانی رپورٹ میں ، آر ٹی ایس مریضوں سے الگ تھلگ بی خلیوں میں بی ٹی کے اور ایکٹیویٹڈ (فاسفوریلیڈ) بی ٹی کے (پی بی ٹی کے) کی جانچ کی گئی۔ نتائج ایم ایس مریضوں کے سی این ایس پیتھالوجی پر ایووبرٹینیب کے اثر کو مزید تائید کرتے ہیں۔ pBTK RMS مریضوں کے بی سیل ذیلی ذیلیوں میں انتہائی اظہار کیا جاتا ہے ، بشمول میموری بی سیل T-bet اور CXCR3 کا اظہار کرتے ہیں۔ ایووبرٹینیب CXCR3+ میموری B خلیوں کی منتقلی کو انسانی CNS endothelial سیل monolayer کے ذریعے کم کرتا ہے ، تجویز کرتا ہے کہ evobrutinib روگجنک B خلیوں کی سرگرمی کو متاثر کرسکتا ہے اور ایم ایس کی ترقی کو منظم کرتا ہے۔

اس کے علاوہ ، 27 مئی کو ٹریمس آن لائن کانفرنس میں اعلان کردہ ایک ریسرچ تجزیہ نے آر ایم ایس مریضوں کی دماغی مائع (سی ایس ایف) میں دماغی ارتقاء اور پلازما حراستی میں ایبروٹینیب کی تقسیم اور پلازما حراستی کے درمیان تعلقات کا جائزہ لیا۔ فیز II اوپن لیبل ایکسٹینشن (او ایل ای) کے مطالعہ میں 75 ملیگرام بی آئی ڈی کے ساتھ علاج شدہ ایم ایس مریضوں کے ذیلی گروپ سے پلازما اور دماغی سطح کے سیال کے نمونے اکٹھے کیے گئے تھے۔ تجزیہ (این=9) میں شامل تمام مریضوں کے دماغی دماغی سیال میں ایبروٹینیب کا پتہ چلا۔ بنیادی طور پر دماغی سطح کے سیال کی حراستی مفت پلازما حراستی کی طرح ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ پردیی خلیوں پر BTK کو روکنے کے علاوہ ، Evobrutinib C B میں BTK کا اظہار کرنے والے B خلیوں اور myeloid خلیوں کو بھی روک سکتا ہے ، جو MS کی بیماری کی بڑھوتری کو متاثر کرسکتا ہے۔

ڈارک بار زہور ، ایم ڈی ، مرک کے ہیلتھ کیئر میں بزنس ڈویلپمنٹ کے عالمی سربراہ ، نے کہا: "عام طور پر ، موجودہ طبی اور طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایبروٹینیب ایم ایس میکانزم کو بیماری کی سرگرمیوں اور بڑھنے میں ملوث ہونے سے روک سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، مرکزی اعصابی نظام شائع اور پیش کیا گیا ہے۔ سسٹم میں دخول کی خصوصیات اور بی ٹی کے کی بہت زیادہ قبضے کی شرح ، ان نتائج سے متعدد سکلیروسیس کے مریضوں کے علاج میں ایووبرٹینیب کی بڑی صلاحیت کی مزید تصدیق ہوتی ہے۔"؛

ایوبروتینیب کی کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ماخذ: medchemexpress.cn)

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) ایک لمبی سوزش والی مرکزی اعصابی نظام کی بیماری ہے اور نوجوانوں میں عدم تکلیف دہ ، عصبی بیماری کو ناکارہ کرنے والا سب سے عام ہے۔ ایک اندازے کے مطابق دنیا بھر میں تقریبا 2. 2.8 ملین افراد متعدد اسکیلیروسیس میں مبتلا ہیں۔ اگرچہ علامات مختلف ہوسکتے ہیں ، لیکن ایم ایس کی سب سے عام علامتوں میں دھندلا پن ، وژن ، انتہا پسندی میں تنگ ہونا یا طاقت اور ہم آہنگی کے مسائل شامل ہیں۔ متعدد سکلیروسیس کی تکرار کی قسم سب سے عام ہے۔

ایووبرٹینیب (ایم 2951) فی الحال طبی ترقی میں ہے تاکہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) کے علاج کے طور پر اپنی صلاحیتوں کو تلاش کرسکے۔ منشیات بروتن جی جی # 39 t ٹائروسائن کناز (بی ٹی کے) کا زبانی ، انتہائی انتخابی مانع ہے۔ بی ٹی کے مختلف قسم کے مدافعتی خلیوں کی نشوونما اور کام میں اہم کردار ادا کرتا ہے جن میں بی لیمفوسائٹس اور میکروفیجز شامل ہیں۔

ایووبرٹینیب B کے بڑے ردعمل کو روکنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے ، جیسے پھیلاؤ ، اینٹی باڈیز اور سائٹوکائنز کی رہائی ، بغیر ٹی خلیوں کو براہ راست متاثر کیے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ BTK روکنا خود کار طریقے سے تیار کرنے والے خلیوں کو روکتا ہے۔ حتمی مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ بی ٹی کے کی روک تھام کا کچھ خود کار امراض بیماریوں میں علاج کا اثر پڑ سکتا ہے۔ فی الحال ، عالمی مرحلہ III کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ ایم ایس کے علاج کے لئے ایووبرٹینیب کا جائزہ لے رہا ہے۔ اس منصوبے میں 2 اہم مرحلے III کے مطالعے ، ارتقاء RMS 1 اور 2 شامل ہیں۔ ایووبرتینیب اس وقت کلینیکل ترقی میں ہے اور اسے کسی بھی ملک نے منظور نہیں کیا ہے۔