ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر میں توسیع شدہ لیبل ایپلی کیشن کے بارے میں کٹریوڈعلاج ایف ڈی اے سپورٹ حاصل کرنے میں ناکام

حال ہی میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) او ڈی اے سی کے ماہر مشاورتی گروپ نے 10 سے 0 کے ووٹ سے مورک کے آئی او سپر اسٹار کیٹرودا کی تیز تر منظوری کے خلاف متفقہ طور پر ووٹ دیا۔ یہ ووٹ منظور ہوا "امریکی ایف ڈی اے کو کک کیٹرولدا (پیمبرولزومب) کے بارے میں فیصلہ ملتوی کر دینا چاہیے۔ ٹرپل نیگیٹو چھاتی کے کینسر (ٹی این بی سی) کے اشارے میں لیبل ایپلی کیشن کو اس وقت تک وسعت دینے کی کوشش کریں جب تک کمپنی کلیدی -522 کے فیز III کلینیکل ٹرائل سے مزید ڈیٹا فراہم نہ کر سکے."

یہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ دوا ساز دیو کو ایک نایاب شکاز ملی ہے، اور اس جھٹکے نے منگل کی ملاقات کے اوائل میں واضح طور پر اشارہ کیا ہے. دراصل، گزشتہ ہفتے ہی امریکی ایف ڈی اے کے عملے نے کلیدی 522 مطالعہ کے نتائج کی منفی تشخیص کی تھی۔ انہوں نے اس پر شکوک و شبہات کا اظہار کیا اور نشاندہی کی کہ نہ تو مطالعاتی ڈیزائن اور نہ ہی نتائج ہائی رسک ابتدائی مرحلے میں ٹی بی سی کے مریضوں کی مدد کرتے ہیں۔ اجوونت تھراپی میں منظور شدہ اینٹی پی ڈی ون تھراپی. پینل کے تمام 10 ارکان نے امریکی ایف ڈی اے کی تشخیص سے اتفاق کیا کہ کک کو کلیدی 522 سے واضح ڈیٹا کا انتظار کرنا چاہئے۔

اس بے ترتیب آزمائشی کلیدی 522 نے کیٹرودا اور سیبو بوسیبو کا موازنہ نیواجوانٹ ترتیب میں کیموتھراپی کے ساتھ مل کر کیا اور ایک اجوونت ترتیب میں مونو تھراپی کے طور پر، 1174 میں زیادہ خطرے والے ٹی بی سی کے مریضوں میں. عام بنیادی اختتامی نکات پیتھاکل مکمل جوابی شرح (pCR) اور ایونٹ فری سروائیول (ای ایف ایس) ہیں، جبکہ مجموعی بقا (OS) کا جائزہ بنیادی ثانوی ہدف کے طور پر لیا جاتا ہے. 2019 میں شائع ہونے والے کلیدی-522 کے پہلے عبوری تجزیوں کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ صرف کیمو تھراپی کے مقابلے میں کیٹروڈیا کے بعد پی سی آر حاصل کرنے والے ٹی این بی سی مریضوں کی کیمو تھراپی میں نمایاں اضافہ ہوا، اس کی شرح بالترتیب 64.8 فیصد اور 51.2 فیصد رہی اور علاج کا فرق 13.6 فیصد رہا.

حالیہ عبوری تجزیوں کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ تمام بے ترتیب مریضوں کی شرحوں میں فرق کی بنیاد پر کیٹروادا ٹریٹمنٹ گروپ اور سیبو گروپ کے پی سی آر کی شرحیں بالترتیب 63 فیصد اور 55.5 فیصد تھیں۔ امریکی ایف ڈی اے کے ماہرین کا خیال ہے کہ ٹیومر پی ڈی ایل ون کی حیثیت سے قطع نظر، نیوادوانت کیٹرودا کا پی سی آر صرف "کم سے کم بہتری" کو ظاہر کرتا ہے اور اس کی "مشکوک طبی اہمیت" ہے۔ اس کے علاوہ، ای ایف ایس اختتام یہ اپنی پہلے سے متعین شماریاتی اہمیت کی حد تک نہیں پہنچ سکی اور ابھی تک ناپختہ تھی؛ او ایس اینڈ پوائنٹ کا باقاعدہ تجربہ نہیں کیا جا سکا اور یہ ناپختہ تھا۔ توقع ہے کہ اگلے عبوری تجزیوں کے اعداد و شمار ٢٠٢١ کی تیسری سہ ماہی میں جاری کیے جائیں گے۔

اس کے ساتھ ہی امریکی ایف ڈی اے کے عملے نے بھی نشاندہی کی کہ پلیسیبو کے ساتھ موازنہ کیا جائے تو کیٹاردوا کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں میں زیادہ مدافعتی طور پر منفی واقعات (اے ای) یا انفیوژن رد عمل تھے۔ اس کے علاوہ مرک منشیات کا علاج کرنے والے مریضوں میں سے 4 انتقال کر گئے۔ مبصرین کا خیال ہے کہ اس کی وجہ مدافعتی نامساعد واقعات ہو سکتے ہیں۔ "کیٹرولدا کا اضافہ مدافعتی ذرائع ابلاغ والے اے ای میں اضافے کی وجہ سے پیدا ہونے والے زہریلے پن میں اضافے سے وابستہ ہے، جن میں سے کچھ سنگین، ناقابل واپسی اور/یا ممکنہ طور پر قابل علاج یا دیگر صحت مند مریضوں کے لئے زندگی بھر کی دوا کی ضرورت پڑ سکتی ہے.

2019 میں امریکی ایف ڈی اے نے پی ڈی ایل 1 مثبت، غیر متغیر، مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹا سکونی ٹی این بی سی کے بالغ مریضوں کے لئے کیموتھراپی کے ساتھ مل کر روک تیسینٹریک (ایتزولزومب، ایتزولزومب) کو منظوری دی۔ 2020 کی چوتھی سہ ماہی میں تیسینٹریک کی فروخت 723 ملین سوئس فرانک (801 ملین امریکی ڈالر) رہی جو گزشتہ سال کے اسی عرصے کے مقابلے میں 25 فیصد زیادہ ہے۔ مک نے قریب سے پیروی کی۔ نومبر 2020 میں کیٹرولا کو امریکی ایف ڈی اے نے چھاتی کے کینسر کے پہلے اشارے کے لئے منظوری دے دی۔ اس وقت امریکی ایف ڈی اے نے مقامی تکرار، ناقابل فرق یا میٹا سکونی ٹی بی سی کے علاج کے لیے کیموتھراپی کے ساتھ مل کر اس کے استعمال کی منظوری دی۔ وہ مریض جن کے ٹیومر پی ڈی ایل 1 کا اظہار کرتے ہیں، اور ان کا جامع مثبت اسکور 10 یا اس سے زیادہ ہوتا ہے۔ مرک فی الحال اپنے لیبل کو وسیع کرنے کے لئے اپنے لیبل کو وسیع کرنے کی کوشش کر رہا ہے جس میں ہائی رسک، ابتدائی مرحلے کے ٹی این بی سی کے مریضوں کا علاج، نیواڈجوونٹ تھراپی میں کیموتھراپی کو یکجا کرنا اور اسے بعد از عمل آدوان علاج کے لئے ایک واحد دوا کے طور پر استعمال کرنا ہے۔ امریکی ایف ڈی اے نے اس اشارے کی منظوری کے لئے ہدف کی کارروائی کی تاریخ ٢٩ مارچ مقرر کی ہے۔

مئرک نے نشاندہی کی کہ کلیدی -522 مطالعہ پی سی آر کے دوہرے بنیادی طبی اختتامیہ نکات میں سے ایک تک پہنچ گیا۔ کمپنی کے کلینیکل ڈویلپمنٹ کے عالمی سربراہ رائے بینیس نے کہا، "اگرچہ کمپنی آج کی میٹنگ کے نتائج سے مایوس ہے، لیکن ہم سمجھتے ہیں کہ کیٹروڈہ ان مریضوں کی غیر میٹ طبی ضروریات کو پورا کرنے میں مدد دے سکتا ہے۔ رک کے کلیدی 522 نتائج اعتماد سے بھرپور ہیں' جن میں پی سی آر کی شرحیں اور ای ایف ایس کے عارضی اعداد و شمار کی حوصلہ افزائی شامل ہے اور ہماری درخواست پر نظر ثانی کے لیے امریکی ایف ڈی اے کے ساتھ تعاون جاری رکھیں گے."

دراصل رائے شماری سے قبل مشاورتی گروپ کی قیادت کرنے والے امریکی ایف ڈی اے انکولوجی سینٹر آف ایکسی لینس کے ڈائریکٹر ڈاکٹر رچرڈ پزدور نے ذاتی طور پر رک کو خبردار کیا تھا کیونکہ کمپنی بنیادی طور پر امید اور اندازہ لگاتی ہے کہ کلیدی مطالعہ شماریاتی طور پر اس کا ثبوت مثبت ہے لہٰذا اعداد و شمار کے سامنے منظوری تیز کر دی جائے۔ مبصر نے کہا، "امریکی ایف ڈی اے نے بار بار کک کو کلیدی 522 ٹرائل کے ڈیزائن اور نتائج کے بارے میں خدشات کا اظہار کیا ہے اور اس مارکیٹنگ ایپلی کیشن کو جمع کرانے کی حوصلہ شکنی کی ہے۔" اور 2016 میں ایک اجلاس میں ایجنسی نے کہا تھا کہ "تجویز پی سی آر کی شرح میں 15 فیصد اضافہ ٹی این بی سی کے اوائل کے مریضوں کی طویل مدتی پیش گوئیوں کی بہتری کی پیش گوئی کے لیے کافی نہیں ہو سکتا ہے."

یہاں تک کہ ماہر گروپ میں شامل صارفین کے وکلا نے "نو پاس" ووٹ دیا اور مزید آزمائشی نتائج کا انتظار کرنے کا فیصلہ کیا کیونکہ انہوں نے دیکھا کہ یہ علاج مریضوں کے لیے انتہائی زہریلا ہے، لیکن اس کے فوائد ابھی تک غیر یقینی ہیں۔ وہ اب بھی نہیں جانتے کہ وہ کیا حاصل کرنے کی معقول امید رکھتے ہیں۔

مریض نمائندہ نیٹلی پورٹس نے کہا: "اگرچہ امریکی ایف ڈی اے نے کہا ہے کہ ہم منظوری مکمل ہونے کا انتظار کریں گے، لیکن میں تھوڑا سا الجھن کا شکار ہوں کہ ہمیں اتنی جلدی میں کیوں ہونا ہے." کچھ پنالسٹ کا نقطہ نظر یہ ہے کہ انہیں بقا کے فوائد کے "ٹھوس ثبوت" دیکھنے کی ضرورت ہے، نہ کہ مکر ک کی فراہم کردہ پیش گوئیاں۔

یہ ووٹ کئی طرح سے ایک حیرت انگیز ملاقات تھی۔ او ڈی اے سی عام طور پر کسی دوا پر اوپر نیچے ووٹ ڈالے گا— عام طور پر گرین لائٹ دینے کے لیے ڈرگ ریگولیٹرز کی بے تاب معاونت سے—بجائے اس کے کہ کسی دوا ساز کمپنی سے کہا جائے کہ وہ صرف مزید پختہ ڈیٹا کا انتظار کرے. اس ووٹ نے اس سوال سے بھی گریز کیا کہ مورک نے منظوری کے عمل کو تیز کرنے کا فیصلہ کیوں کیا حالانکہ ایف ڈی اے نے واضح طور پر نشاندہی کی کہ وہ غلط سمت کی طرف بڑھ رہے ہیں۔

شاید، ، Mrik اپنے کیٹروڈا/ کیموتھراپی امتزاج سے جیتنے کے عادی ہو چکے ہیں، لہذا، منظوری منظور کرنے میں مدد کے لئے ماضی کے تجربے کے منتظر، تیزی سے آگے بڑھنے کا انتخاب کریں۔ اس کے برعکس ان کے تجربہ کار چیف مسائل آفیسر (سی ایس او) راجر پرلموتر کی رخصتی اور سی ای او کین فریریزیجر کی ریٹائرمنٹ کے بعد تیز رفتار منظوری ناکام ہوگئی. یہ واقعہ ایک پریشان کن علامت معلوم ہوتا تھا کہ دنیا کی اعلی دوا ساز کمپنی کو بھی الجھن کا سامنا ہے۔

دراصل، ، یہ درخواست مئی 2020 میں پیش کی تھی، جو ڈاکٹر پاموت کی حالیہ ریٹائرمنٹ سے بہت پہلے تھی۔ رک نے کہا: "ہم نے یہ درخواست جمع کرانے کی وجہ یہ ہے کہ اس مریض گروپ کی بڑے پیمانے پر ضروریات پوری نہیں کی گئی ہیں، اور کیونکہ ہم اور اس شعبے کے دیگر ماہرین اعداد و شمار کی طاقت پر پختہ یقین رکھتے ہیں۔"