اورل جی این آر ایچ ریسیپٹر مخالف ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس: مینوررہاگیا اور درد کو نمایاں طور پر بہتر بناتی ہے!

فائزر اور میووانٹ سائنسز نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ وہ ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس (ریلوگولیکس 40 ملی گرام، ایسٹریول 1.0 ملی گرام، نورتھین ڈرون ایسیٹیٹ 0.5 ملی گرام) کے فیز 3 کے دو مطالعات کا جائزہ لیں گے جو خواتین یوٹرن ریشہ دوانیاں (لبرٹی 1، لبرٹی) 2) کے علاج میں دن میں ایک بار شائع ہوئے. جیسا کہ پہلے ذکر کیا جاچکا ہے کہ یہ دونوں مطالعات حیض کے نقصان کی تلافی کی شرح کے بنیادی اختتام تک پہنچ گئے اور اس کے ساتھ ہی 7 اہم ثانوی اختتامی نکات میں سے 6 تک پہنچ گئے. ریلوگولیکس کمپاؤنڈ کی گولیاں بھی بوسیبو کے مقابلے میں ہڈیوں کی کثافت برقرار رکھیں جو 24 ہفتے تھی۔ اچھی طرح برداشت کے اندر حفاظت کا حصہ.

رحم کے ریشہ دو عام علامات مینوررہاگیا (ایچ ایم بی) اور درد ہیں۔ ریلوگولیکس کمپاؤنڈ کی گولیاں دن میں ایک بار یاتو لی جاتی ہیں اور اس وقت امریکی اور یورپی ریگولیٹری اداروں کی جانب سے خواتین میں یوٹرن ریشہ دوانیاں سے متعلق معتدل سے شدید علامات کے علاج کا جائزہ لیا جاتا ہے۔ امریکہ میں نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ (پی ڈی یو ایف اے) کی ہدف کی تاریخ 1 جون 2021 ہے۔ اگر منظوری دی گئی تو ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس یوٹرن ریشہ دوانیاں والی خواتین کے لیے ایک روزہ علاج کا منصوبہ فراہم کریں گی.

یوٹرن ریشہ دار کے مرحلہ III لبرٹی منصوبے میں 2 کراس ملک شامل ہیں، اہم مرحلہ III کلینیکل اسٹڈیز (لبرٹی 1، لبرٹی 2)۔ مینوررہاگیا کے ساتھ یوٹرن ریشہ دار مریضوں کی خواتین کا داخلہ لیا گیا اور 24 ہفتوں کے علاج کے لئے ریلوگولیکس کمپاؤنڈ کی ٹیبلٹس کا جائزہ لیا گیا۔ اہل مریض جنہوں نے ٢ تعلیم مکمل کی ہے انہیں علاج میں توسیع کے مثبت مطالعہ میں شامل کرنے کا موقع ہے۔ توسیعی تحقیق میں تمام مریضوں کو ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس کا علاج 28 ہفتے کا ہوتا ہے، مطلب علاج کی کل مدت 52 ہفتے ہے. اس کا مقصد علاج کی طویل مدتی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لینا ہے۔ 52 ہفتے کے علاج کی کل مدت ختم ہونے کے بعد اہل مریض 52 ہفتے کے بے ترتیب انخلا کے دوسرے مطالعہ میں شرکت کا انتخاب کر سکتے ہیں جس کا مقصد ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس کا 2 سالہ تحفظ اور افادیت کا ڈیٹا فراہم کرنا اور دیکھ بھال کے علاج کی ضرورت کا جائزہ لینا ہے۔ تمام مطالعات میں علاج کے جواب کی تعریف یوں کی گئی: الکلائن ہیموگلوبن طریقہ سے ناپا گیا، گزشتہ 35 دنوں کے علاج کے دوران ماہواری کے خون میں کمی کی گئی اور اس میں 20 00 ملی لیٹر کی کمی واقع ہوئی اور اس میں ≥50 فیصد کمی واقع ہوئی۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ لبرٹی 1 اور لبرٹی 2 دونوں مطالعات بنیادی اختتام تک پہنچ گئے (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" standard,="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" (both=""><0.001) of="" patients="" treated="" with="" drug="" therapy;="" (2)="" on="" average,="" in="" the="" two="" studies,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" treated="" with="" relugolix="" compound="" tablets="" decreased="" by="" an="" average="" of="" 84.3%="" compared="" with="" the="" baseline="" level="" (p=""><>

2 مطالعات میں ہفتے 24 میں ناپا جانے والے 7 اہم ثانوی اختتامی نکات میں سے 6 شماریاتی اہمیت کو پہنچ گیا، بشمول: ماہواری کے خون میں کمی میں اوسط کمی، ایمنوریا، بنیادی طور پر درد والی خواتین میں درد میں کمی، خون بہنا اور پیڑو میں تکلیف کا پیمانہ اسکور بہتر، یوٹرن کا حجم کم (تمام p<0.001 compared="" with="" placebo),="" and="" improved="" anemia="" in="" women="" with="" anemia="" at="" baseline="" (all=""><0.05 compared="" with="" placebo).="" in="" addition,="" among="" about="" 50%="" of="" women="" with="" moderate="" to="" severe="" pain="" at="" the="" baseline="" examination,="" women="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment.="" the="" proportion="" of="" women="" who="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" placebo="" group="" (2="" items).="" research:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respectively=""><0.001). in="" both="" studies,="" the="" seventh="" key="" secondary="" endpoint="" of="" reducing="" fibroids="" volume="" was="" not="">

اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ دونوں مطالعات کے اختتام پر ریلوگولیکس گروپ اور سیبو گروپ کی ہڈیوں کی معدنی کثافت میں تبدیلیاں قابل موازنہ تھیں؛ دوہری توانائی کے ایکسرے انجذاب (DXA) تشخیص کے مطابق، علاج کے 24 ہفتوں، ریلوگولیکس گروپ اور پلیسیبو گروپ ہڈیوں کی کثافت (بشمول حقیقی) میں تبدیلیوں کی تقسیم بھی اسی طرح کی ہے۔ ریلوگولیکس اور سیبو گروپ میں نامساعد واقعات کے کل واقعات بھی بالترتیب (62 فیصد بمقابلہ 66 فیصد، 60 فیصد بمقابلہ 59 فیصد)، بشمول گرم جھلکے (11 فیصد بمقابلہ 8 فیصد، 6 فیصد بمقابلہ 4 فیصد) . ان دونوں مطالعات میں ریلوگولیکس گروپ میں کوئی حمل نہیں ہوا۔

اوپن لیبل کا مطالعہ بھی بنیادی اختتام تک پہنچا: ایک سال کے علاج کے بعد ریلوگولیکس گروپ میں جوابی شرح 87.7 فیصد رہی جس سے لبرٹی 1 اور لبرٹی 2 میں مشاہدہ کیے گئے ردعمل کی پائیداری ظاہر ہوئی۔ اس کے علاوہ خواتین مریضوں کے ماہواری کے خون میں کمی کی گئی جو کہ 2000ء کی سطح کے مقابلے میں اوسطا 89.9 فیصد کم ہوئی۔ ڈی ایکس اے کا اندازہ ہر تین ماہ بعد ہوتا ہے اور ایک سالہ علاج کی مدت کے دوران ہڈیوں کی کثافت میں ہونے والی تبدیلیاں لبرٹی 1 اور لبرٹی 2 مطالعات سے مطابقت کرتی ہیں۔ ایک سال تک ریلوگولیکس حاصل کرنے والی خواتین مریضوں میں، ایونٹ رپورٹنگ کی نامساعد شرح 10 فیصد سے تجاوز کر گئی، اور سیبوسیبو گروپ سے تجاوز کرنے والی واحد نامساعد ایونٹ رپورٹنگ کی شرح 6 ماہ بعد ہی آگے بڑھ رہی تھی۔

دسمبر 2020 میں فائزر اور میووانٹ سائنسز کے درمیان آنکولوجی اور خواتین کی صحت کے شعبے کے لیے امریکہ اور کینیڈا میں ریلوگولیکس کی ترقی اور کمرشلائز کرنے کے لیے 4.2 ارب ڈالر کے تعاون کا معاہدہ طے پا گیا۔ فائزر امریکہ اور کینیڈا سے باہر (بعض ایشیائی ممالک کو چھوڑ کر) کے لئے ریلوگولیکس کو کمرشلائز کرنے کا خصوصی حق بھی حاصل کریں گے۔

ریلوگولیکس ایک زبانی گوناڈوٹروپن خارج کرنے والا ہارمون (جی این آر ایچ) ریسیپٹر مخالف ہے جو ٹیسٹوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کو روکتا ہے، یہ ہارمون پراسٹیٹ کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے. اس کے علاوہ ریلوگولیکس پیتویٹیری غدود میں جی این آر ایچ ریسیپٹر کو روک کر مبیضی ایسریڈیول کی پیداوار کو بھی کم کر سکتا ہے۔ یہ ہارمون یوٹرن ریشہ اور کیولیٹس کی نشوونما کو متحرک کرنے کے لئے جانا جاتا ہے۔

ریلوگولیکس کو تاکیڈہ نے تیار کیا اور مائیووانت سائنسز (رویاونت اور تاکیڈہ کی تشکیل کردہ کمپنی) نے جاپان اور دیگر ایشیائی ممالک کے علاوہ جون 2016 میں خصوصی عالمی لائسنس حاصل کیا۔ جاپان میں ریلوگولیکس کو جنوری 2019 میں منظور کیا گیا تھا اور اسے ریلومینا کے برانڈ کے نام سے مارکیٹ کیا گیا تھا جس میں یوٹرن ریشہ دوانیاں: مینوررہاگیا، پیٹ کے نچلے حصے میں درد، کمر میں کم درد اور خون کی کمی کی وجہ سے پیدا ہونے والی درج ذیل علامات کو بہتر بنایا گیا تھا۔

اس وقت، Myovant جدید پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لئے دن میں ایک بار زبانی reلوگولیکس گولیاں (120mg) تیار کر رہا ہے. 18 دسمبر 2020 کو اورگوویکس (ریلوگولیکس، 120 ملی گرام گولیاں) کو امریکی ایف ڈی اے نے جدید پراسٹیٹ کینسر کے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دے دی۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ اورگوویکس پہلا اور واحد زبانی جی این آر ایچ ریسیپٹر مخالف ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے جدید پراسٹیٹ کینسر کے علاج کے لئے منظور کیا ہے۔ اس دوا کی منظوری ترجیحی جائزہ کے عمل کے ذریعے دی گئی تھی۔ فیز 3 ہیرو کے مطالعے میں ریلوگولیکس ٹریٹمنٹ کی ری مشن کی شرح 96.7 فیصد تھی جو لیوپرولیڈ ایسیٹیٹ (88.8 فیصد) سے نمایاں طور پر بہتر تھی جبکہ بڑے قلبی نامساعد واقعات (ایم ای سی ای) کے خطرے کو 54 فیصد تک کم کر دیا گیا تھا۔

اس کے علاوہ میووانٹ خواتین یوٹرن ریشہ دار اور کینٹسس کے علاج کے لیے دن میں ایک بار اورل ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس (relovلیکس 40ملی گرام، estreadrol 1.0ملی گرام، norethinڈرون ایسیٹیٹ 0.5ملی گرام) بھی تیار کر رہا ہے. فی الحال خواتین یوٹرن ریشہ دار ریشہ دوانیاں علاج کے لئے ریلوگولیکس کمپاؤنڈ ٹیبلٹس کا امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے جائزہ لیا جا رہا ہے۔ کارروائی کا ہدف تاریخ 1 جون 2021 ہے۔ توقع ہے کہ اینڈومٹرائل کینسر کے علاج کے لئے ریلوگولیکس کمپاؤنڈ کی گولیاں 2021 کی پہلی نصف میں امریکی ایف ڈی اے کو منشیات کی نئی درخواست جمع کرائیں گی۔