فیز III کی اکیاری کی طبی کامیابی PNH کے علاج میں روکنے والوں کی تکمیل کرتی ہے

اکاری علاج معالجے نے پیرکسسمل رات کے ہیموگلوبینوریا (پی این ایچ) کے علاج میں فیز III کیپسٹون مطالعہ سی 5 تکمیل رکاوٹ والے نوامکوپن کے مثبت عبوری اعداد و شمار جاری کیے ہیں۔

یہ ایک تین حص ،ہ ، دو جہت ، بے ترتیب ، اوپن لیبل مطالعہ ہے جو پی این ایچ کے مریضوں میں کیا جاتا ہے جن کو پہلے تکمیل انبیوٹر تھراپی (بنیادی علاج) نہیں ملا ہے اور وہ خون کی منتقلی پر منحصر ہیں۔ مطالعے میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا اور انہیں 6 ماہ تک روزانہ تخمینی انجیکشن انجیکشن انجیکشن ملا تھا جس میں نمکوپن یا معیاری نگہداشت (ایس او سی: بلڈ ٹرانسفیوژن ، اینٹیکوگولیشن یا نان انٹی کوگولیشن) تھا۔ 6 ماہ کے بعد ، ایس او سی گروپ میں مریضوں کو 3 ماہ تک نوامکوپین ملا ، اور نومکوپن گروپ میں مریضوں کو مزید تین ماہ تک نمکوپن ملتا رہا۔ اس مطالعے کا بنیادی نکتہ یہ تھا: مستحکم ہیموگلوبن (Hb) ، جسے پہلے سے مطالعہ کے بے ترتیب مدت کے دوران ہر مریض کے لئے مقرر کردہ قیمت سے زیادہ Hb کی سطح کے طور پر بیان کیا جاتا ہے ، اور 6 ماہ کے علاج کے دوران بھری ہوئی ریڈ بلڈ سیل (PR PR) کے انفیوژن سے بچنا ہے۔ مدت اگر Hb طے شدہ قیمت سے کم ہے تو تمام مریضوں کو خون کی منتقلی ہوگی۔

اس بار جاری کردہ اعدادوشمار پہلے آٹھ مریضوں سے آیا جنہوں نے مطالعہ میں داخلہ لیا۔ عبوری اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ نمیکوپن حاصل کرنے والے تمام مریض انتقال سے آزاد کے بنیادی اختتام تک پہنچ چکے ہیں (یعنی ، منتقلی سے انحصار سے چھٹکارا حاصل کرنا): علاج کے پہلے 6 ماہ میں ، 4 مریضوں کو تصادفی طور پر نمکوپن کو تفویض کیا گیا تھا اور وہ خون کی منتقلی کو تصادفی طور پر تفویض کیے گئے تھے۔ ایس او سی 4 میں سے 4 مریضوں کو خون منتقل ہوا۔ مریضوں کے دونوں گروپوں میں خون کی منتقلی کی اتنی ہی سطح تھی اور اس کا مطلب Hb کی ترتیب ہے ، اور علاج کے اختلافات اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم تھے (پی = 0.034)۔

فیز II کوبالٹ پی این ایچ کے مطالعے میں ، 8 مریضوں میں سے 6 علاج سے پہلے ہی انتقالِ انحصار کرتے تھے۔ 3 ماہ کے علاج کے بعد ، ان 6 مریضوں میں سے 3 نے انتقال کی انحصار سے چھٹکارا حاصل کیا ، اور بقیہ 3 افراد طویل المیعاد پیروی کی حفاظت کے مطالعے سے چھٹکارا پائیں۔ خون کی منتقلی کا انحصار (اس کی وضاحت: 6 مہینوں تک خون کی منتقلی نہیں)۔ سوائے ایک ایسے مریض کے جو پچھلے 12 مہینوں میں پی آر بی سی کا یونٹ ملا تھا ، باقی مریض دو سال تک ٹرانسفیوژن سے آزاد رہے۔

آج تک ، کلینیکل ٹرائلز میں مجموعی طور پر پی این ایچ کے 14 مریضوں کا نامکوپن سے علاج کرایا گیا ہے۔ اضافی فیز III کے اعداد و شمار کا اعلان یوروپی ہیماتولوجی (ای ایچ اے) کی سالانہ میٹنگ ، 11۔14 جون ، 2020 میں کیا جائے گا۔

نمکوپن کا مسابقتی فائدہ (synergistic C5 اور LTB4 سندوت)

Nomacopan ایک چھوٹا سا recombinant پروٹین (16740Da) ہے ، جو انتہائی گھلنشیل اور مستحکم ہے۔ یہ تکمیلی جزو C5 پر کام کرتا ہے ، جو C5a کی رہائی اور C5b-9 (جسے جھلی کے حملے کا احاطہ بھی کہا جاتا ہے) کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ لیوکوٹریین B4 (LTB4)۔ C5 اور LTB4 دونوں ہی انسانی قوت مدافعت / اشتعال انگیز ردعمل کے اہم اجزاء ہیں۔ نوماکپن کو طبی لحاظ سے پی این ایچ ، بولوس پیمفگیڈ ، ایٹوپک کیراٹونوکونجکیوٹائٹس ، اور تھرومبوٹک مائکرو جیوپیتھی کے علاج کے ل developed تیار کیا گیا ہے۔

اکاری ایک نیا ، کمرے کا درجہ حرارت مستحکم ، اعلی حراستی نامکوپن فارمولیشن تیار کررہا ہے جو 0.3 ملی لٹر کی کم مقدار ، کم وسوسیٹی انجیکشن کی اجازت دیتا ہے ، جس میں انسولین انجیکشن قلم کی طرح سرنج استعمال کیا جاتا ہے ، جو ہفتے میں ایک بار subcutaneous انجیکشن فراہم کرتا ہے۔ مرحلہ III CAPSTONE کے مطالعے میں مریضوں کے اندراج میں اب اس نئی تشکیل کا اطلاق کرنے میں تاخیر ہوئی ہے۔

سولیرس ایک بلاک بسٹر سی 5 تکمیل راستہ ہے جس کو ایلکسین نے تیار کیا ہے۔ اسے 2007 میں شروع کیا گیا تھا اور اسے 4 نایاب بیماریوں کے علاج کی منظوری دی گئی ہے ، جس میں پی این ایچ بھی شامل ہے۔ یہ دوا دنیا کی سب سے زیادہ فروخت ہونے والی یتیم منشیات میں سے ایک ہے ، جس کی فروخت 2018 میں 3.563 بلین امریکی ڈالر ہے ، اور یہ الیکسیئن کے لئے ایک قابل "نقد گائے" ہے۔ فی الحال ، کمپنی سولیرس کے لئے مسلسل نئے اشارے تیار کررہی ہے اور الٹومیرس کا ایک اپ گریڈ ورژن بھی تیار کررہی ہے ، جو ہر لمبے عرصے سے کام کرنے والا C5 تکمیل روکنے والا ہے جو ہر 8 ہفتوں میں زیر انتظام ہوتا ہے اور اسے پی این ایچ کے علاج کے لئے بھی منظوری دے دی گئی ہے۔

فی الحال ، سولیرس اور الٹیمیرس کو بھی PNH ڈویلپمنٹ پائپ لائن میں دیگر تکمیل راستوں سے مقابلہ کرنے کا سامنا ہے۔ نوماکوپن کے علاوہ ، اپیلس نے حال ہی میں سی 3 تکمیل انابابٹر پیگیسیٹکوپلن کے ایک فیز 3 کے سر سے سر پیگاساس اسٹڈی کے نتائج بھی شائع کیے۔ ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ پیگسیٹاکوپلن نے افادیت میں سولیریز کو شکست دی۔ بنیادی افادیت کے اختتامی نکات کے معاملے میں ، علاج کے ہفتہ 16 میں ایچ بی سے درست معنی میں اعدادوشمارکی لحاظ سے نمایاں بہتری (+ 2.4 گرام / ڈی ایل بمقابلہ -1.5 گرام / ڈی ایل؛ فرق = 3.8 گرام / ڈی ایل ، پی <0.0001)> اہم ثانوی نقطہ نظر میں بھی اہم افادیت ظاہر کی گئی تھی: ہفتے کے 16 علاج کے دوران ، پیجیسیٹوپلان گروپ کے 85 فیصد مریضوں میں خون کی منتقلی نہیں ہوتی تھی ، جبکہ اس کے مقابلے میں سولیرس گروپ میں 15 فیصد اضافہ ہوتا تھا۔