روچے ریسڈیپلم: تیز رفتار اور مستقل طور پر ایس ایم این پروٹین کی سطح میں اضافہ ، موٹر فنکشن کو نمایاں طور پر بہتر بنائیں!

روچے نے حال ہی میں ورچوئل کیور ایس ایم اے ریسرچ جی جی امپ میں اعلان کیا تھا۔ کلینیکل نرسنگ کانفرنس جو ریڑھ کی ہڈیوں کی پٹھوں کے بارے میں تشخیص (ایس ایم اے) زبانی منشیات رسپپلم 2-25 سال پرانی ٹائپ 2 یا ایس ایم اے مریضوں کے ٹائپ 3 2 سالہ ڈیٹا کے علاج کے حصہ 1 میں سنفش ٹرائل کا کلیدی حصہ ہے۔ ریسرچ افادیت کے تجزیہ کے نتائج سے ظاہر ہوا ہے کہ قدرتی بیماری کی تاریخ کے اعداد و شمار کے مقابلے میں 24 ماہ کے علاج کے بعد رسپپلم نے موٹر فنکشن میں نمایاں طور پر بہتری لائی ہے۔

اس کے علاوہ ، روچے نے JEWELFISH ٹرائل سے ابتدائی 12 ماہ کا ڈیٹا بھی جاری کیا۔ مقدمے کی سماعت ان تمام مریضوں میں کی گئی تھی جو ایس ایم اے کی تمام اقسام کے حامل تھے جن کا پہلے دیگر ایس ایم اے علاج معالجہ کیا جاتا تھا اور ان کی عمر 6 ماہ سے لے کر 60 سال تک تھی۔ 12 ماہ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ رسدپلم علاج کے بعد ، ایس ایم اے پروٹین کی سطح میں تیزی اور مستقل اضافہ ہوا۔ حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے ، اور مجموعی طور پر منفی واقعات علاج کے شکار مریضوں کے مطابق تھے۔

رسدیپلام زبانی طور پر زیر انتظام موٹر نیورون بقا جین 2 (ایس ایم این 2) سپلیسنگ موڈیفائر ہے جو ایس ایم اے کی تمام اقسام (ٹائپ 1 ، ٹائپ 2 ، ٹائپ 3) کے علاج کے لئے تیار کیا گیا ہے۔ فی الحال ، ریسڈیپلم جی جی # 39 s کی نئی دوا ایپلی کیشن (این ڈی اے) پر امریکی ایف ڈی اے کا جائزہ لیا جارہا ہے۔ رواں سال کے اپریل کے شروع میں ، ایف ڈی اے نے این ڈی اے کے ہدف کارروائی کی تاریخ میں 3 ماہ کی توسیع کرکے 24 اگست تک کردیا۔ .

اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، رسڈیپلم پہلی زبانی دوا ہوگی جو تینوں قسم کے ایس ایم اے کا علاج کرے گی۔ ایس ایم اے فاؤنڈیشن اور پی ٹی سی علاج معالجے کے ساتھ اپنے تعاون کے حصے کے طور پر ، روچے نے ریسڈیپلم کے کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کی قیادت کی۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، روچے امریکہ میں رسپپلم کی کاروباری بنانے کی ذمہ دار ہوں گے۔

روچے کے چیف میڈیکل آفیسر اور گلوبل پروڈکٹ ڈویلپمنٹ کے سربراہ ، ایم ڈی ، لیوی گیراوے نے کہا: "یہ 24 ماہ کی کھوج کے اعداد و شمار بہت اہم ہیں کیونکہ وہ اسی طرح کے ہیں جیسے ہم نے سنفش مطالعہ حصہ 2 (حصہ 2) میں علاج کے ایک سال کے بعد مشاہدہ کیا۔ ) اہمیت کے نتائج مستقل ہیں اور اس مطالعے کا مقصد حقیقی دنیا کے ایس ایم اے آبادیوں کی ایک وسیع رینج کی نمائندگی کرنا ہے۔ ہمیں ایس ایف این پروٹین کی بڑھتی ہوئی سطحوں سے بھی حوصلہ ملتا ہے جو سنفش مطالعہ اور جیولفش اسٹڈی کے پہلے حصے میں مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ ان اعداد و شمار سے رسپپلم کی صلاحیت کو تقویت ملتی ہے اور یہ قابل بنائے گا کہ ایس ایم اے والے بہت سارے لوگوں کی زندگی واقعتا. تبدیل ہوچکی ہے۔"؛

سنفش تحقیق

سنفش ایک بڑے پیمانے پر (n=231) ہے ، بچوں اور بڑوں کا عالمی دو حصوں کا مطالعہ۔ خوراک کی دریافت سنفش حصہ 1 (n=51) میں مریضوں کے بہت سارے گروپ شامل ہیں جو بیٹھنے کے لئے بیٹھنے کے قابل نہیں ہیں اور اسکولیوسس یا مشترکہ معاہدہ بھی نہیں کرتے ہیں۔

سنفش مطالعہ کے حصہ 1 میں تلاشی افادیت کا تجزیہ موٹر فنکشن کی پیمائش (ایم ایف ایم) پیمانے کو موٹر فنکشن کا اندازہ کرنے کے لئے استعمال کرتا ہے۔ اعصابی بیماریوں (ایس ایم اے سمیت) مریضوں میں ٹھیک اور مجموعی موٹر فنکشن کا اندازہ کرنے کے لئے ایم ایف ایم ایک موثر پیمانہ ہے۔ یہ کھڑے ہونے اور چلنے سے لے کر ہاتھوں اور انگلیوں کے استعمال تک مختلف موٹر افعال کا اندازہ کرتا ہے۔ وزن کے تجزیے میں ، جب مضبوط قدرتی ہسٹری کنٹرول گروپ کے ساتھ اعداد و شمار کا موازنہ کرتے ہیں تو ، رسڈیپلم حاصل کرنے والے مریضوں نے ماہ 24 کے کل ایم ایف ایم اسکور میں بیس لائن سے زیادہ تبدیلی ظاہر کی (فرق: 3.99 پوائنٹس 95 95٪ CI: 2.34-5.65؛ P<) 0. 0.0001)۔ یہاں تک کہ موٹر فنکشن میں چھوٹی تبدیلیاں بھی روز مرہ کی زندگی میں معنی خیز اختلافات کا باعث بن سکتی ہیں۔

نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ رسڈیپلم کے 4 ہفتوں کے علاج کے بعد ، خون ایس ایم این پروٹین کی سطح میں اوسطا 2 گنا اضافہ ہوا ، اور کم از کم 24 ماہ تک برقرار رہا۔ یہ 12 ماہ کے علاج کے نتائج کے مطابق ہے جو پہلے موصول ہوا ہے۔ ایس ایم این پروٹین پورے جسم میں موجود ہے اور صحت مند موٹر نیوران کو برقرار رکھنے کے لئے ضروری ہے ، جو مرکزی اعصابی نظام سے پٹھوں میں موٹر سگنل منتقل کرتا ہے۔

یہ نتائج سنفش مطالعہ کے حصہ 2 میں ایمبولٹری مریضوں کے 12 ماہ کے نتائج سے مطابقت رکھتے ہیں ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ رسڈیپلم حاصل کرنے والے مریضوں میں پلیسبو کے مقابلے میں بیس لائن سے کل ایم ایف ایم 32 سکور میں نمایاں طور پر زیادہ تبدیلی آئی ہے (مطلب فرق: 1.55 پوائنٹس؛ پی=0.0156)۔

سنفش مطالعہ حصہ 1 میں ، سب سے زیادہ عام منفی ردعمل بخار (بخار؛ 55٪)، کھانسی (35٪)، قے (33٪)، اوپری سانس کی نالی میں انفیکشن (31٪)، اور سردی (nasopharyngitis؛ 24٪) تھے۔ اور گلے میں سوجن (oropharyngeal درد؛ 22٪)۔ 51 مریضوں میں سے جنھیں رسپپلم موصول ہوا ، ان میں سب سے زیادہ سنگین سنگین منفی واقع نمونیا تھا ، جو 3 مریضوں میں ہوا۔ آج تک ، علاج سے متعلق حفاظتی اقدامات کا کوئی پتہ نہیں چل سکا ہے جس کی وجہ سے منشیات کی واپسی ہوئی ہے۔

جیولفش مطالعہ

جیولفش مطالعہ نے مریضوں کے اندراج (n=174) مکمل کرلئے ہیں۔ مقدمے کی سماعت تمام قسم کے ایس ایم اے مریضوں میں کی گئی تھی جن کا پہلے دیگر ایس ایم اے علاج سے علاج کیا گیا تھا۔ یہ مریض اب رسپپلم وصول کررہے ہیں۔ مطالعہ حفاظتی اعداد و شمار اور دواسازی کے اعداد و شمار کا جائزہ لے رہا ہے۔ ایسے مریضوں میں جنہوں نے ریسڈیپلم علاج کے 12 ماہ مکمل کیے (n=18) ، میڈین ایس ایم این پروٹین کی سطح کو بیس لائن کی سطح سے 2 گنا زیادہ دیکھا گیا۔ ابتدائی حفاظتی تشخیص میں علاج سے محروم مریضوں کے ساتھ مستقل حفاظت کا مظاہرہ ہوا۔

اندراج شدہ 174 مریضوں میں سے 76 کو بوجیان جی جی # 39 ant اینٹی سینس منشیات اسپنراز (نوسنسن) اور 14 کو نووارٹیس جی جی # 39 ملا تھا۔ جین تھراپی Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). باقی 83 مریضوں نے روچے کے ذریعہ تیار کردہ مرکبات کے ساتھ علاج کیا۔

سب سے عام منفی ردعمل اوپری سانس کی نالی کے انفیکشن (13٪) ، سر درد (12٪) ، بخار (8٪) ، اسہال (8٪) ، نسوفرینگائٹس (7٪) اور متلی (7٪) تھے۔ آج تک ، منشیات سے متعلق کوئی بھی حفاظتی نتائج برآمد نہیں ہوئے جس کے نتیجے میں مریضوں کو جیولفش آزمائش سے دستبردار کردیا گیا ہے۔ مجموعی طور پر منفی واقعات ان مریضوں میں مشاہدہ کرنے کے مترادف تھے جو پہلے رسپپلم ٹرائل میں ایس ایم اے ٹارگٹ تھراپی نہیں لیتے تھے۔

رسدپلم کیمیائی ڈھانچہ (ماخذ: medchemexpress.cn)

رسدیپلم ایک زبانی مائع ، موٹر نیورون بقا جین 2 (ایس ایم این 2) سپلیسنگ موڈفائر ہے جو وسطی اعصابی نظام اور پردیی ؤتکوں میں ایس ایم این پروٹین کی سطح میں مسلسل اضافہ اور برقرار رکھنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ زیادہ سے زیادہ کلینیکل شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایس ایم اے ایک ملٹی سسٹم کی بیماری ہے ، اور ایس ایم اے پروٹین کا نقصان مرکزی اعصابی نظام سے باہر بہت سے ؤتکوں اور خلیوں کو متاثر کرسکتا ہے۔ زبانی انتظامیہ کے بعد ، ریسڈیپلم نے ایک نظامی تقسیم ظاہر کی ، جو وسطی اعصابی نظام اور پردیی ؤتکوں میں ایس ایم این پروٹین کی سطح میں مسلسل اضافہ کرسکتا ہے۔ اس میں ٹائپ 1 ، 2 ، اور 3 ایس ایم اے والے مریضوں کی موٹر فنکشن کو بہتر بنایا گیا ہے۔

توقع کی جاتی ہے کہ تینوں اقسام کے SMA کا علاج کرنے کے لئے رسالپلام پہلی زبانی دوائی ہوگی۔ رسدیپلم زبانی مائع کی تیاری ہے ، اور اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو ، دوا گھر میں سب سے پہلے ایس ایم اے والے مریضوں کو فراہم کی جائے گی۔ اس سے قبل ، ایف ڈی اے نے رسدپلم یتیم منشیات کی قابلیت اور فاسٹ ٹریک قابلیت دی ہے۔

رسدیپلم کا ایک وسیع ایس ایم اے کلینیکل ٹرائل پروجیکٹ میں مطالعہ کیا جارہا ہے۔ اندراج شدہ مریض نوزائیدہ بچوں سے لے کر 60 سال کی عمر کے ہیں ، جن میں پہلے سے علامتی مریض اور مریض شامل ہیں جو پہلے ایس ایم اے کے دوسرے علاج بھی کر چکے ہیں۔ اس کلینیکل ٹرائل پروجیکٹ کا مقصد حقیقی دنیا میں اس بیماری کے شکار افراد کی ایک بڑی تعداد کی نمائندگی کرنا ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ تمام مناسب مریض رسپپلم ٹریٹمنٹ حاصل کرسکیں۔

ایس ایم اے والے مریضوں سے اس کی مسلسل وابستگی کے ایک حصے کے طور پر ، روچے نے برازیل ، چلی ، انڈونیشیا ، روس ، جنوبی کوریا اور تائیوان میں بھی درخواستیں جمع کیں۔ مینلینڈ چین میں فائلنگ کا عمل قریب آچکا ہے ، اور اس وقت کمپنی 2020 کے وسط میں منصوبہ بندی کے مطابق یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) اور دیگر بین الاقوامی مارکیٹوں میں مارکیٹنگ کی درخواست پیش کررہی ہے۔

اسپنراز: چین میں دنیا کی پہلی&# 39 S ایس ایم اے علاج معالجے کی منظوری دی گئی ہے

ایس ایم اے ایک موٹر نیورون بیماری ہے جو پٹھوں کی کمزوری اور atrophy کا سبب بن سکتا ہے۔ یہ بیماری جینیاتی خرابی کی وجہ سے ہونے والی خودکار ریسیسییو جینیاتی بیماری ہے ، جو مریض کے آس پاس کے پٹھوں کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ مریض بنیادی طور پر پٹھوں کے درد اور کمزوری کو ظاہر کرتا ہے۔ جسم آہستہ آہستہ مختلف موٹر افعال کھو دیتا ہے ، یہاں تک کہ سانس لینا اور نگلنا بھی۔ ایس ایم اے 2 سال سے کم عمر کے بچوں اور کم عمر بچوں میں جینیاتی بیماریوں کا سب سے پہلے قاتل ہے۔ بیماری نسبتا عام جی جی کی قیمت ہے rare نادر بیماری جی جی کی قیمت quot نوزائیدہوں میں 1: 6000-1: 10000 کی تشریح کے ساتھ۔ متعلقہ اطلاعات کے مطابق ، چین میں اس وقت ایس ایم اے کے مریضوں کی تعداد تقریبا 3 5 سے 5 ملین ہے۔

دسمبر 2016 میں ، بوجیان اور اس کے شراکت دار آئنس کے ذریعہ تیار کردہ منشیات اسپنراز (نوسنسن) کو منظور کرلیا گیا تھا اور وہ ایس ایم اے کے علاج کے لئے عالمی جی جی # 39 first بن گیا تھا۔ منشیات ایک اینٹی سنس اولیگونوکلیوٹائڈ (ASO) ہے ، جو انٹراٹیکل انجیکشن کے ذریعے چلائی جاتی ہے ، جو ریڑھ کی ہڈی کے ارد گرد براہ راست دماغی دماغی سیال (CSF) کو منشیات فراہم کرتا ہے ، ایس ایم این 2 پری ایم آر این اے کی سپلائی کو تبدیل کرتا ہے ، اور مکمل طور پر فعال ایس ایم این کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے پروٹین ایس ایم اے والے مریضوں میں ، ایس ایم این کی ناکافی پروٹین کی سطح ریڑھ کی ہڈی کی موٹر موٹر نیورون فنکشن ہراس کا باعث بنتی ہے۔ طبی مطالعات میں ، اسپنراز علاج نے ایس ایم اے مریضوں کے موٹر فنکشن میں نمایاں بہتری لائی ہے۔

مئی 2019 میں ، نوارٹیس سے جین تھراپی زولجینسما (onasemnogene abeparvovec) کو SG کے لئے دنیا کا&# 39 s کا پہلا جین تھراپی منظور کیا گیا۔ بیماری کے عمل کو روکنے کے ل، ، دوا اور یک وقتی رکاوٹ کے انفیوژن کے بعد ایس ایم این پروٹین کا مسلسل اظہار کرتا ہے ، ایس ایم اے کی بنیادی وجہ کو حل کرسکتا ہے ، اور امید کی جاتی ہے کہ طویل مدت میں مریض جی جی # 39 life کی معیار زندگی کو بہتر بنائے۔

چینی مارکیٹ میں ، اسپنراز کو فروری 2019 کے آخر میں 5q ریڑھ کی ہڈیوں کی پٹھوں کی اٹروفی (5q-SMA) والے مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دی گئی تھی۔ اس منظوری سے اسپینرازا چینی منڈی میں ایس ایم اے کا علاج کرنے والی پہلی دوا ہے۔ 5Q-SMA ایس ایم اے کی ایک عام قسم ہے ، جس میں تمام ایس ایم اے میں سے 95 فیصد معاملات ہوتے ہیں۔ اس قسم کا ایس ایم اے کروموسوم 5 پر ایس ایم این 1 (موٹر نیورون بقا پروٹین 1) جین میں تغیر پذیر ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے ، لہذا اس کا نام 5q-SMA ہے۔