سلیکٹیو سیروٹونن الٹا ایگونسٹ نوپلازید کا مرحلہ 3 ---- 2/2 میں نمایاں اثر ہے۔

HARMONY مطالعہ میں 12 ہفتوں کا اوپن لیبل استحکام کا عرصہ شامل تھا جس کے دوران DRP مریضوں نے نوپلازید (34 ملی گرام ، روزانہ ایک بار) علاج شروع کیا۔ اوپن لیبل پیریڈ میں ، اہل مریضوں میں (n=351) ، زیادہ تر (61.8٪ ، n=271) 8 ویں اور 12 ویں ہفتوں میں پہلے سے مخصوص طویل مدتی علاج کے ردعمل کے معیار پر پہنچ گئے ، اور 26 ہفتوں کے ڈبل میں داخل ہوئے۔ اندھے بے ترتیب انخلاء کی مدت۔ وہ مریض جو ڈبل بلائنڈ بے ترتیب انخلاء کی مدت (n=271) میں داخل ہوئے تھے انہیں تصادفی طور پر 1: 1 کے تناسب سے تفویض کیا گیا تھا اور وہ Nuplazid (34mg ، دن میں ایک بار n=105) لیتے رہے یا پلیسبو (112) پر سوئچ کرتے رہے۔ علاج کی پیروی 26 ہفتے یا نفسیات کی تکرار تک تھی۔

ٹرائل کی آزاد ڈیٹا سیفٹی مانیٹرنگ کمیٹی کی سفارشات کے مطابق ، پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ میں دکھائی گئی مثبت افادیت کی وجہ سے ہارمونی کا مطالعہ جلد روک دیا گیا ہے۔ مطالعہ بنیادی نقطہ پر پہنچ گیا: ڈبل بلائنڈ بے ترتیب انخلاء کی مدت میں ، پلیسبو میں سوئچنگ کے مقابلے میں ، نوپلازید علاج جاری رکھنے سے نفسیات کی تکرار کا خطرہ نمایاں طور پر 2.8 گنا کم ہوا (رسک ریشو [HR]=0.35 ، دو طرفہ پی=0.005؛ یک طرفہ پی=0.0023)۔ خاص طور پر ، ڈبل بلائنڈ بے ترتیب انخلاء کی مدت کے دوران ، پلیسبو گروپ کے 28 ((28/99) مریضوں کو نفسیاتی دوبارہ گرنا پڑا تھا ، جبکہ نوپلازید گروپ کے صرف 13 ((12/95) نفسیاتی ریلپس تھے۔ مطالعہ ایک ثانوی اختتامی نقطہ پر بھی پہنچ گیا: پلیسبو کے مقابلے میں ، نوپلازید نے مریضوں کے تناسب کو نمایاں طور پر کم کیا جنہوں نے کسی بھی وجہ سے ٹرائل کو 2.2 گنا کم کیا (HR=0.45 ، دو طرفہ p=0.005 un یکطرفہ p=0.0024)۔ پہلے سے متعین کردہ تجزیہ میں ، نوپلازید علمی کمی سے وابستہ نہیں تھا جیسا کہ مینی مینٹل اسٹیٹ امتحان (MMSE) کے ذریعہ ماپا جاتا ہے یا موٹر علامات کے آغاز یا بگڑتے ہوئے جیسا کہ Extrapyramidal Symptom Rating Scale A (ESRS-A) سے ماپا جاتا ہے۔

اس مطالعے میں ، نوپلازید کو 9 ماہ کے مطالعہ کی مدت (12 ہفتوں کے اوپن لیبل کی مدت + 26 ہفتوں کی ڈبل بلائنڈ بے ترتیب واپسی کی مدت) کے دوران اچھی طرح برداشت کیا گیا تھا۔ ڈبل بلائنڈ پیریڈ میں ، منفی واقعات کے اسی طرح کے کم واقعات دیکھے گئے ، نوپلازید گروپ کے 105 مریضوں میں سے 43 (41.0 %) اور پلیسبو گروپ کے 41 (36.6 %) منفی واقعات ہوئے۔ ڈبل بلائنڈ پیریڈ میں منفی واقعات کی وجہ سے بند ہونے کی شرح 2.9 % کے ساتھ کم تھی۔ Nuplazid گروپ میں اور 3.6 % پلیسبو گروپ میں سنگین منفی واقعات کے واقعات بھی بہت کم تھے ، 4.8 % Nuplazid گروپ میں اور 3.6 % پلیسبو گروپ میں نوپلازید کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں ، 2 اموات ہوئیں ، 1 اوپن لیبل پیریڈ میں ، اور 1 ڈبل بلائنڈ پیریڈ میں۔ تحقیقاتی تفتیش کار نے تصدیق کی کہ دونوں اموات کا مطالعہ کی دوائی سے کوئی تعلق نہیں تھا۔

کی کیمیائی ساخت۔پیماوانسرین(تصویر کا ماخذ: Chemicalbook.com)

نوپلازید کا فعال دوا ساز جزو پماوانسرین ہے ، جو ایک منتخب سیروٹونن الٹا ایگونسٹ اور مخالف ہے جو ترجیحی طور پر 5-HT2A رسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے۔ ان رسیپٹرز کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ اعصابی امراض میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ وٹرو میں،پیماوانسرینڈوپامائن (بشمول ڈی 2) ، ہسٹامائن ، مسکارینک یا ایڈرینرجک رسیپٹرز کے لئے کوئی واضح پابند وابستگی نہیں ہے۔

Nuplazid کو امریکی ایف ڈی اے نے مئی 2016 میں پارکنسن' disease کی بیماری (PD) سائیکوسس سے وابستہ فریب اور فریب کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ اس سے قبل ، ایف ڈی اے نے 2014 میں نوپلازید کو بریک تھرو ادویات کا عہدہ دیا تھا۔ نوپلازید ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ پہلی دوا ہے جو پارکنسن' سے وابستہ فریب اور فریب کا علاج کرتی ہے۔ مارکیٹنگ کے لیے نوپلازید کی منظوری پارکنسن کی بیماری اور نفسیات کے کلینیکل علاج میں ایک اہم سنگ میل ہے۔

Nuplazid' کی منفرد فارماسولوجی نے ادویات کی ایک نئی کلاس created سلیکٹیو سیروٹونن الٹا ایگونسٹس (SSIA) بنائی ہے ، جو نہ صرف ترجیحی طور پر 5-HT2A رسیپٹرز کو نشانہ بناتی ہے ، بلکہ زیادہ تر شیزوفرینیا ادویات ڈوپامائن رسیپٹرز اور دیگر کی عام خصوصیات سے بھی بچتی ہے۔ رسیپٹر ایکٹیویشن کے مضر اثرات روایتی پارکنسن' کی بیماری تھراپی میں ایسی دوائیں شامل ہیں جو مریضوں کے علاج کے لیے ڈوپامائن کو متحرک کرتی ہیں'؛ موٹر کی علامات ، جیسے کانپنا ، پٹھوں میں اکڑنا ، اور چلنے میں دشواری۔ نوپلازید کے پاس عمل کا ایک نیا انتخابی طریقہ کار ہے جس میں فریب اور فریب کا ایک نئے انداز میں علاج کیا جاتا ہے۔ ادویات میں ڈوپامائن رسیپٹر کی سرگرمی نہیں ہے اور وہ مریضوں میں مداخلت نہیں کرتی'؛ ڈوپیمینجک تھراپی ، لہذا یہ پارکنسن' کے مریضوں کے موٹر فنکشن کو متاثر نہیں کرے گا۔

اس سال اپریل میں ، نوپلازید' s کی نئی انڈیکیشن ایپلی کیشن (sNDA) ڈیمنشیا سے متعلق سائیکوسس (DRP) سے متعلق فریب اور فریب کے علاج کے لیے امریکی ایف ڈی اے نے مسترد کر دی۔ ایف ڈی اے نے کمپنی کو ایک مکمل رسپانس لیٹر (سی آر ایل) جاری کیا جس میں کہا گیا ہے کہ اس نے ایس این ڈی اے کا جائزہ مکمل کر لیا ہے اور یہ طے کیا ہے کہ ایس این ڈی اے کو اس کی موجودہ شکل میں منظور نہیں کیا جا سکتا۔ سی آر ایل نے نشاندہی کی کہ ڈیمنشیا کے کچھ ذیلی قسموں میں شماریاتی اہمیت نہیں ہے۔ ایک ہی وقت میں ، ڈیمنشیا کے کچھ کم عام ذیلی اقسام کے مریضوں کی تعداد ناکافی ہے ، اور منظوری کی حمایت کے لیے موثر شواہد کی کمی ہے۔

نوپلازید کو ڈی آر پی سے وابستہ فریب اور فریب کا علاج کرنے کی منظوری نہیں دی گئی ہے۔ فی الحال ، اکیڈیا ترقی کر رہا ہے۔پیماوانسریندیگر اعصابی بیماریوں میں۔