ٹاکیڈا موبوکرٹینیب کو امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے ترجیحی جائزہ

ٹاکیڈا فارماسیوٹیکلز (ٹاکیڈا) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکہ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے زبانی ٹارگٹڈ اینٹی کینسر ڈرگ موبوکرٹینیب (ٹی اے کے-788) کے لئے ایک نئی ڈرگ ایپلی کیشن (این ڈی اے) قبول کر لی ہے اور ترجیحی جائزہ لیا ہے، پہلے موصول ہونے والی اوور پلاٹینم ادویات کے علاج کے لئے استعمال کی جانے والی دوا بیماری کی پیش رفت کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہے، اور ایف ڈی اے کی جانب سے منظور شدہ کھوج کا طریقہ ایک ایپی ڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ای جی ایف آر) ایکسن 20 انسریشن میوٹیشن (ای جی ایف ریکس20ئنز+) بالغ مریض وٹ ایچ میٹا سٹیٹک غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر (ایم این ایس سی ایل سی)۔ ایف ڈی اے نے این ڈی اے کے "نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ" (پی ڈی یو ایف اے) کے ہدف کی تاریخ 26 اکتوبر 2021 مقرر کی ہے۔

موبوکرٹینیب پہلی زبانی تھراپی ہے جو خاص طور پر ای جی ایف آر کے ایکسن ٢٠ میں داخل ہونے کی تبدیلیوں کو نشانہ بناتی ہے۔ فی الحال، ای جی ایف آر ایکسن 20 انسریشن میوٹیشن کے ساتھ ایم این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے پاس کوئی منظور شدہ ٹارگٹڈ تھراپیز نہیں ہیں، اور موجودہ علاج کے اختیارات محدود فوائد فراہم کرتے ہیں۔ موبوکرٹینیب ایک چھوٹا مالیکیول ٹائروسین کیناز انہیبیٹر (ٹی کے آئی) ہے جو ای جی ایف آر اور انسانی ای جی ایف آر 2 (ایچ ای آر 2) ایکسن 20 انسرٹیشن میوٹیشنز کو چن چن کر نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ یہ بات خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ امریکہ اور چین میں موبوکرٹینیب کو ای جی ایف آر ایکسن 20 انسریشن میوٹیشن ایم این ایس سی ایل سی کے علاج کے لئے منشیات کی ایک اہم اہلیت دی گئی ہے۔

موبوکرٹینیب این ڈی اے ایف ڈی اے کے تیز منظوری منصوبے کے تحت پیش کیا گیا ہے اور اس کا جائزہ اوربس پروجیکٹ کے تحت لیا جائے گا (متعدد ریگولیٹری ایجنسیوں کی بیک وقت منظوری کا حوالہ دیتے ہوئے)۔ اوربس ایک اقدام ہے جو ایف ڈی اے کے آنکولوجی سینٹر آف ایکسیلنس (او سی ای) نے شروع کیا ہے تاکہ اس منصوبے میں شامل بین الاقوامی ریگولیٹری ایجنسیوں کے درمیان تعاون کے لئے ایک فریم ورک فراہم کیا جاسکے تاکہ ایک ہی وقت میں آنکولوجی ادویات جمع کرائیں اور ان کا جائزہ لیا جاسکے۔ ٹاکیڈا نے ایک توسیعی رسائی پروگرام (ای اے پی) (این سی ٹی 04535557) قائم کیا ہے تاکہ امریکہ میں اہل مریضوں کو موبوکرٹینیب این ڈی اے کے جائزے کی مدت کے دوران موبوکرٹینیب علاج حاصل کرنے کے قابل بنایا جاسکے۔

ٹاکیڈا میں آنکولوجی تھراپی کے ریجنل ڈائریکٹر کرسٹوفر آرنڈٹ نے کہا: "ای جی ایف آر ایکسن 20 انسرشن میوٹیشن پازیٹو ایم این ایس سی ایل سی کے مریضوں کو کافی چیلنجوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے کیونکہ علاج کے موجودہ اختیارات کے محدود فوائد ہیں جس کے نتیجے میں بقا کے نتائج خراب ہوتے ہیں۔ ہمیں مزید آگے بڑھکر بہت خوشی ہو رہی ہے۔ ای جی ایف آر ایکسن 20 انسریشن میوٹیشن پازیٹو ایم این ایس سی ایل سی مریضوں کے لئے ایک موثر زبانی تھراپی کے طور پر موبوکرٹینیب فراہم کریں جو اس سے قبل پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی حاصل کر چکے ہیں اور امریکہ اور دنیا میں ریگولیٹری ایجنسیوں کے ساتھ بات چیت جاری رکھنے کے منتظر ہیں۔

موبوکرٹینیب این ڈی اے مرحلہ 1/2 کلینیکل ٹرائل کے نتائج پر مبنی ہے۔ یہ مطالعہ میٹا سٹیٹک غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کے کینسر (ایم این ایس سی ایل سی) کے مریضوں میں کیا جاتا ہے جو اس سے قبل بیماری کی پیش رفت کے علاج کے لئے پلاٹینم پر مبنی دوائیں حاصل کر چکے ہیں اور ای جی ایف آر ایکسن 20 داخل+ تغیرات (ای جی ایف آر ایکسن 20 داخل+) لے جا چکے ہیں۔ موبوکرٹینیب کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا جارہا ہے۔

رواں سال جنوری کے آخر میں ٹاکیڈا نے 2020 میں انٹرنیشنل ایسوسی ایشن فار لنگ کینسر ریسرچ کی میزبانی میں 21 ویں ورلڈ لنگ کینسر کانفرنس (ڈبلیو سی ایل سی) کے آن لائن اجلاس میں زبانی رپورٹ کی شکل میں مطالعے کے تازہ ترین نتائج کا اعلان کیا تھا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ موبوکرٹینیب طبی طور پر اہم اینٹی ٹیومر افادیت کو ظاہر کرتا ہے: (1) تحقیقی تفتیش کار کی طرف سے تشخیص اور تصدیق کردہ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 35 فیصد (40/114؛ 95 فیصد سی آئی: 26-45) تھی، جسے آزاد جائزہ کمیٹی (آئی آر سی) نے منظور کیا تھا۔ (2) موبوکرٹینیب علاج نے پائیدار معافی ظاہر کی۔ آئی آر سی کے ذریعہ تشخیص کردہ معافی (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ 17.5 ماہ (95٪سی آئی: 7.4-20.3) تھا۔ (3) آئی آر سی تشخیص کے ذریعہ تصدیق کردہ درمیانی ترقی سے پاک بقا (پی ایف ایس) 7.3 ماہ (95٪سی آئی: 5.5-9.2) تھی اور بیماری وں پر قابو پانے کی شرح (ڈی سی آر) 78 فیصد (89/114؛ 95٪سی آئی: 69-85) تھی۔

مطالعے کے دوران مشاہدہ کردہ حفاظتی حیثیت قابل کنٹرول تھی۔ مئی 2020 میں ڈیٹا کٹ آف کے مطابق علاج سے متعلق سب سے عام نامساعد واقعات (ٹرائی؛ ≥20 فیصد) پلاٹینم کی دواؤں سے پہلے سے علاج کرنے والے مریضوں میں اسہال (90 فیصد)، دانے (45 فیصد)، پرونیا (34 فیصد) اور متلی (32 فیصد)، بھوک میں کمی (32 فیصد)، خشک جلد (30 فیصد) شامل ہیں۔ اور قے (30٪) . گریڈ ≥3 ٹرائی (≥5٪) بشمول اسہال (21٪) انیس مریض (17٪) نامساعد واقعات کی وجہ سے دوا بند کر دی، سب سے عام اسہال (4٪) ہے اور متلی (4٪) نومبر ٢٠٢٠ میں ڈیٹا کٹ آف کی سیکورٹی کی حیثیت مئی ٢٠٢٠ میں ڈیٹا کٹ آف کی سیکورٹی کی حیثیت سے مطابقت رکھتی ہے۔

موبوکرٹینیب کی کیمیائی ساخت (تصویری ماخذ: medchemexpress.cn)

پھیپھڑوں کا کینسر دنیا بھر میں کینسر سے ہونے والی اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے اور غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی) پھیپھڑوں کے کینسر کی سب سے عام قسم ہے جو پھیپھڑوں کے کینسر کے تقریبا 85 فیصد کیسز کا حصہ ہے۔ ای جی ایف آر ایکسن 20 انسرشن میوٹیشن کے مریضوں میں این ایس سی ایل سی کے مریضوں کا صرف 1-2 فیصد حصہ ہوتا ہے، اور ان کی پیشن گوئی دیگر ای جی ایف آر تبدیلیوں سے بھی بدتر ہے۔ فی الحال ایکسن ٢٠ تبدیلیوں کا کوئی علاج نہیں ہے۔ فی الحال دستیاب ای جی ایف آر-ٹی کے آئی اور کیموتھراپی کے جوڑے ایسے مریضوں کے لئے فوائد محدود ہیں۔

موبوکرٹینیب ایک طاقتور چھوٹا مالیکیول ٹائروسین کیناز انہیبیٹر (ٹی کے آئی) ہے، جو خاص طور پر ای جی ایف آر اور ایچ ای آر 2 ایکسن 20 داخل تغیرات کو چن چن کر نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ 2019 میں، امریکی ایف ڈی اے نے پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں کے علاج کے لئے ہیر2 میوٹیشن ز یا ای جی ایف آر تغیرات (بشمول ایکسن 20 انسریشن میوٹیشنز) کے لئے موبوسرٹینیب یتیم دوا نامزدگی (او ڈی) دی تھی۔ اپریل 2020 میں، امریکی ایف ڈی اے نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے دوران یا اس کے بعد 20 داخل تغیرات پر مشتمل میٹا سٹیٹک غیر چھوٹے خلیوں کے علاج کے لئے موبوکرٹینیب بریک تھرو ڈرگ نامزدگی دی۔ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریض (این ایس سی ایل سی)۔ اکتوبر 2020 میں چین کی نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (این ایم پی اے) کے سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن (سی ڈی ای) کی جانب سے اسی اشارے پر موبوکرٹینیب کو بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) سے نوازا گیا تھا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ دسمبر 2020 میں جانسن اینڈ جانسن نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کی ناکامی کے بعد بیماری کی پیش رفت اور ای جی ایف آر کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے اور یورپی یونین کو مونوکلونل اینٹی باڈی ڈرگ ایمیوانٹماب (جے این جے-61186372، جے این جے-6372) کے لئے مارکیٹنگ درخواست جمع کرائی تھی۔ میٹا سٹیٹک غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کے کینسر (ایم این ایس سی ایل سی) کے مریضوں کے ساتھ ایکسن 20 داخل (ای جی ایف ریکس 20این+ میں مثبت تبدیلی کے ساتھ).

یہ بات قابل ذکر ہے کہ یہ یورپی یونین اور امریکہ کی جانب سے ای جی ایف آر ایکسن 20 انسرنیشن میوٹیشن کے ساتھ این ایس سی ایل سی مریضوں کے علاج کے لئے دائر کی گئی پہلی ریگولیٹری درخواست کی نشان دہی کرتی ہے۔ اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو امیونتماب پہلی تھراپی بن جائے گی جس میں خاص طور پر ای جی ایف آر ایکسن 20 انسرنیشن میوٹیشن این ایس سی ایل سی کو نشانہ بنایا جائے گا۔

امیونتماب ایک مکمل طور پر انسانی ای جی ایف آر-میسنچیمل ایپیڈرمل ٹرانسفارمیشن فیکٹر (ایم ای ٹی) دو مخصوص اینٹی باڈی ہے۔ اس میں مدافعتی خلیات کو نشانہ بنانے والی سرگرمی ہے اور ٹیومر کو نشانہ بناتا ہے جو فعال اور منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے ای جی ایف آر اور ایم ای ٹی تغیرات اور افزائش کو لے جاتے ہیں۔ ایمیوانتماب کی پیداوار اور ترقی ڈوو باڈی ٹیکنالوجی پلیٹ فارم استعمال کرنے کے لئے جنسن بائیو ٹیکنالوجی اور جینماب کے دستخط کردہ لائسنس معاہدے کی پیروی کرتی ہے۔

ایمیوانتماب کی ریگولیٹری ایپلی کیشن فیز ون سی ایچ آر ای ایس اے ایل آئی ایس کے مطالعے (این سی ٹی 02609776) کے نتائج پر مبنی ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ای جی ایف آر ایکسن 20 انسریشن میوٹیشن کے ساتھ جدید این ایس سی ایل سی کے مریضوں میں، ایمیوانٹماب علاج نے پائیدار معافی ظاہر کی: (1) تمام قیمتی مریضوں میں مجموعی ردعمل کی شرح (او آر آر) 36 فیصد تھی، اور درمیانی ردعمل جاری رہا وقت (ڈی او آر) 10 ماہ تھا، اور کلینیکل بینیفٹ ریٹ (≥جزوی معافی [پی آر] + بیماری کے استحکام≥12 ہفتے) 67 فیصد تھی؛ (2) انمول مریضوں میں سے جنہوں نے پہلے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کی تھی، او آر آر 41 فیصد، میڈیئن ڈی او آر 7 ماہ اور کلینیکل بینیفٹ ریٹ 72 فیصد تھا۔

سی ایچ آر ایس اے ایل آئی ایس کے مطالعے کے او آر آر اور ڈی او آر ڈیٹا کی بنیاد پر مارچ 2020 میں امریکی ایف ڈی اے نے میٹا سٹیٹک این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے علاج کے لئے ایمیوانٹماب بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) دی تھی جنہوں نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کروائی ہے اور ان میں مثبت ای جی ایف آر ایکسن 20 انسٹریشن میوٹیشن ہے۔